2,3,4-trichloro-5-(3,5-dichloro-2-methoxyphenyl)-1H-pyrrole | 69640-34-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 2,3,4-trichloro-5-(3,5-dichloro-2-methoxyphenyl)-1H-pyrrole
• 英文别名: N-methylpentabromopseudilin；2,3,4-trichloro-5-(3,5-dichloro-2-methoxy-phenyl)-pyrrole
• CAS: 69640-34-2
• 化学式: C₁₁H₆Cl₅NO
• 分子量: 345.44
• InChiKey: VKLLEZBBYHOARY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  428.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.593±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  25
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,4-trichloro-5-(3,5-dichloro-2-methoxyphenyl)-1H-pyrrole 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以78%的产率得到pentachloropseudilin
  参考文献：
  名称：

  银 (I) 催化的吡咯途径：合成卤化假素作为肌球蛋白 ATP 酶的变构抑制剂和蛋白质抑制剂复合物的 X 射线晶体结构

  摘要：

  五卤化 2-芳基吡咯型生物碱 pentabrompseudilin 和 pentachloropseudin 代表了一类新的肌球蛋白 ATP 酶的异构体特异性变构抑制剂。在此，我们描述了银 (I) 催化的 N-（高炔丙基）甲苯磺酰胺环异构化在这些天然产物和几种非天然类似物的全合成中的应用。此外，我们检查了五卤化假素对肌球蛋白 ATP 酶活性的抑制作用。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201402177
• 作为产物：
  描述：

  N-(3,5-dichloro-2-methoxybenzylidene)-4-methylbenzenesulfonamide 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 potassium tert-butylate 、 四丁基氟化铵 、 silver(I) acetate 、 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 110.0h， 生成 2,3,4-trichloro-5-(3,5-dichloro-2-methoxyphenyl)-1H-pyrrole
  参考文献：
  名称：

  银 (I) 催化的吡咯途径：合成卤化假素作为肌球蛋白 ATP 酶的变构抑制剂和蛋白质抑制剂复合物的 X 射线晶体结构

  摘要：

  五卤化 2-芳基吡咯型生物碱 pentabrompseudilin 和 pentachloropseudin 代表了一类新的肌球蛋白 ATP 酶的异构体特异性变构抑制剂。在此，我们描述了银 (I) 催化的 N-（高炔丙基）甲苯磺酰胺环异构化在这些天然产物和几种非天然类似物的全合成中的应用。此外，我们检查了五卤化假素对肌球蛋白 ATP 酶活性的抑制作用。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201402177

文献信息

• Total Synthesis of Pentabromo- and Pentachloropseudilin, and Synthetic Analogues-Allosteric Inhibitors of Myosin ATPase
  作者：René Martin、Anne Jäger、Markus Böhl、Sabine Richter、Roman Fedorov、Dietmar J. Manstein、Herwig O. Gutzeit、Hans-Joachim Knölker

  DOI：10.1002/anie.200903743

  日期：2009.10.12

  Stopping myo: The total syntheses of the title compounds have been achieved using a highly efficient silver(I)‐catalyzed cyclization of N‐tosyl‐homopropargylamines. The pseudilin derivatives represent a novel class of myosin inhibitors. A new allosteric binding pocket of the Dictyostelium myosin‐2 motor domain has been identified for pentabromopseudilin (1) by using an X‐ray crystal structure determination

  终止肌细胞：使用高效的银（I）催化的N-甲苯磺酰基-高炔丙基胺的环化反应，可以实现标题化合物的总合成。假单胞菌素衍生物代表一类新型的肌球蛋白抑制剂。通过抑制物-蛋白质复合物的X射线晶体结构测定，已经确定了五溴单丝菌素（Ditabyoopseselin）（1）已确定了一个新的变种，即网柄菌肌球蛋白2运动域的变构结合口袋。
• MEANS FOR TREATING MYOSIN-RELATED DISEASES
  申请人：Manstein Dietmar

  公开号：US20110105554A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  The present invention provides a method of designing a modulator of a myosin, the method comprising molecular modeling of a compound such that the modeled compound interacts with at least three amino acid residues of said myosin, said residues being selected from (a) ranges K265-V268, V411-L441, N588-Q593, D614-T629, and V630-E646 of SEQ ID NO: 2, said myosin comprising or consisting of (i) the sequence of SEQ ID NO: 2; (ii) the sequence encoded by the sequence of SEQ ID NO: 1; (iii) a sequence being at least 40% identical to the sequence of SEQ ID NO: 2 or to the sequence encoded by the sequence of SEQ ID NO: 1; or (iv) a sequence encoded by a sequence being at least 40% identical to the sequence of SEQ ID NO: 1; wherein said sequence of (iii) or (iv) comprises said three amino acid residues, and wherein said residues comprise K265; or (b) ranges of any one of SEQ ID NOs: 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78, 80, 82, 84, 86, 88, 90, 92, 94, 96, 98, 100, 102, 104, 106 or 108, respectively, said ranges aligning with the ranges of SEQ ID NO: 2 as defined in (a), said myosin comprising or consisting of (i) the sequence of any one of SEQ ID NO: 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78, 80, 82, 84, 86, 88, 90, 92, 94, 96, 98, 100, 102, 104, 106 or 108, respectively; (ii) the sequence encoded by the sequence of any one of SEQ ID NO: 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63, 65, 67, 69, 71, 73, 75, 77, 79, 81, 83, 85, 87, 89, 91, 93, 95, 97, 99, 101, 103, 105, 107 or 109; respectively; (iii) a sequence being at least 40% identical to the sequence of any one of SEQ ID NO: 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78, 80, 82, 84, 86, 88, 90, 92, 94, 96, 98, 100, 102, 104, 106 or 108, respectively, or to the sequence encoded by the sequence of any one of SEQ ID NO: 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63, 65, 67, 69, 71, 73, 75, 77, 79, 81, 83, 85, 87, 89, 91, 93, 95, 97, 99, 101, 103, 105, 107 or 109, respectively; or (iv) a sequence encoded by a sequence being at least 40% identical to the sequence of any one of SEQ ID NO: 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63, 65, 67, 69, 71, 73, 75, 77, 79, 81, 83, 85, 87, 89, 91, 93, 95, 97, 99, 101, 103, 105, 107 or 109, respectively; wherein said sequence of (iii) or (iv) comprises said three amino acid residues, and wherein said residues comprise the residue aligning with K265 of SEQ ID NO: 2; thereby obtaining said modulator of a myosin. Furthermore provided are a method of identifying a modulator of a myosin, pharmaceutical compositions and methods of treating cardiovascular diseases, cancer, diseases of the central nervous system, viral infections, and infections by parasites of the Apicomplexa family.

  本发明提供了一种设计肌球蛋白调制器的方法，该方法包括对化合物进行分子建模，使建模化合物与所述肌球蛋白的至少三个氨基酸残基相互作用，所述残基被选自序列ID号为2的范围K265-V268、V411-L441、N588-Q593、D614-T629和V630-E646，所述肌球蛋白包括或仅包括：（i）序列ID号为2的序列；（ii）由序列ID号为1的序列编码的序列；（iii）与序列ID号为2的序列或与由序列ID号为1的序列编码的序列至少40％相同的序列；或（iv）由与序列ID号为1的序列至少40％相同的序列编码的序列；其中所述（iii）或（iv）的序列包括所述三个氨基酸残基，且所述残基包括K265；或（b）序列ID号为4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60、62、64、66、68、70、72、74、76、78、80、82、84、86、88、90、92、94、96、98、100、102、104、106或108的任一范围，该范围与（a）中定义的序列ID号为2的范围对齐，所述肌球蛋白包括或仅包括：（i）任一序列ID号为4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60、62、64、66、68、70、72、74、76、78、80、82、84、86、88、90、92、94、96、98、100、102、104、106或108的序列；（ii）由任一序列ID号为3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59、61、63、65、67、69、71、73、75、77、79、81、83、85、87、89、91、93、95、97、99、101、103、105、107或109编码的序列；（iii）与任一序列ID号为4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60、62、64、66、68、70、72、74、76、78、80、82、84、86、88、90、92、94、96、98、100、102、104、106或108的序列或与由任一序列ID号为3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59、61、63、65、67、69、71、73、75、77、79、81、83、85、87、89、91、93、95、97、99、101、103、105、107或109编码的序列至少40％相同的序列；或（iv）由与任一序列ID号为3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59、61、63、65、67、69、71、73、75、77、79、81、83、85、87、89、91、93、95、97、99、101、103、105、107或109的序列至少40％相同的序列编码；其中所述（iii）或（iv）的序列包括所述三个氨基酸残基，且所述残基包括与序列ID号为2的K265对齐的残基；从而获得所述肌球蛋白的调制器。此外，还提供了一种识别肌球蛋白调制器的方法、制药组合物以及治疗心血管疾病、癌症、中枢神经系统疾病、病毒感染和Apicomplexa家族寄生虫感染的方法。
• Silver(I)-Catalyzed Route to Pyrroles: Synthesis of Halogenated Pseudilins as Allosteric Inhibitors for Myosin ATPase and X-ray Crystal Structures of the Protein-Inhibitor Complexes
  作者：René Martin、Célia Risacher、André Barthel、Anne Jäger、Arndt W. Schmidt、Sabine Richter、Markus Böhl、Matthias Preller、Krishna Chinthalapudi、Dietmar J. Manstein、Herwig O. Gutzeit、Hans-Joachim Knölker

  DOI：10.1002/ejoc.201402177

  日期：2014.7

  and pentachloropseudilin represent a new class of isoform-specific allosteric inhibitors of myosin ATPase. Herein, we describe an application of the silver(I)-catalyzed cycloisomerization of N-(homopropargyl)toluenesulfonamides to the total syntheses of these natural products and several non-natural analogues. Moreover, we examine the inhibitiory effect of pentahalogenated pseudilins on myosin ATPase

  五卤化 2-芳基吡咯型生物碱 pentabrompseudilin 和 pentachloropseudin 代表了一类新的肌球蛋白 ATP 酶的异构体特异性变构抑制剂。在此，我们描述了银 (I) 催化的 N-（高炔丙基）甲苯磺酰胺环异构化在这些天然产物和几种非天然类似物的全合成中的应用。此外，我们检查了五卤化假素对肌球蛋白 ATP 酶活性的抑制作用。