(S)-2-phenylpent-4-enoic acid, N-methyl amide | 169466-55-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-phenylpent-4-enoic acid, N-methyl amide
• 英文别名: (S)-2-phenylpent-4-enoic acid,N-methyl amide；N-methyl-2-phenylpent-4-enamide
• CAS: 169466-55-1
• 化学式: C₁₂H₁₅NO
• 分子量: 189.257
• InChiKey: JQBFMEIYKLVJSR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  348.7±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.995±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-phenylpent-4-enoic acid, N-methyl amide 在 sodium periodate 、 四氧化锇 、 N-甲基吲哚酮 、 水 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 二异丁基氢化铝 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 1''-[4-Methyl(phenyl)sulfonamido-3-phenylbutyl]spiro[2,3-dihydrobenzo[b]thiophene-3,4''-(hexahydropyridine)]
  参考文献：
  名称：

  Antagonists of the human CCR5 receptor as anti-HIV-1 agents. Part 2: structure–activity relationships for substituted 2-aryl-1-[ N -(methyl)- N -(phenylsulfonyl)amino]-4-(piperidin-1-yl)butanes

  摘要：

  (2S)-2-(3,4-二氯苯基)-1-[N-(甲基)-N-(苯基亚砜)氨基]-4-[螺(2,3-二氢苯并噻吩-3,4'-哌啶-1'-基)]丁烷 S-氧化物 (3) 已被鉴定为一种具有强效 CCR5 拮抗活性的先导结构化合物，其 IC50 值为 35 nM。本文中，我们描述了针对 C-2 苯基片段的需求和优化的结构-活性关系研究。研究发现，苯基对于 CCR5 拮抗活性至关重要，取代基仅限于在 3 位引入小型基团（如 13 和 16，当 X=H、3-F、3-Cl、3-Me 时）。(C) 2001 Elsevier Science Ltd. 出版。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00639-9
• 作为产物：
  描述：

  2-苯基戊-4-烯酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 (S)-2-phenylpent-4-enoic acid, N-methyl amide
  参考文献：
  名称：

  Antagonists of the human CCR5 receptor as anti-HIV-1 agents. Part 2: structure–activity relationships for substituted 2-aryl-1-[ N -(methyl)- N -(phenylsulfonyl)amino]-4-(piperidin-1-yl)butanes

  摘要：

  (2S)-2-(3,4-二氯苯基)-1-[N-(甲基)-N-(苯基亚砜)氨基]-4-[螺(2,3-二氢苯并噻吩-3,4'-哌啶-1'-基)]丁烷 S-氧化物 (3) 已被鉴定为一种具有强效 CCR5 拮抗活性的先导结构化合物，其 IC50 值为 35 nM。本文中，我们描述了针对 C-2 苯基片段的需求和优化的结构-活性关系研究。研究发现，苯基对于 CCR5 拮抗活性至关重要，取代基仅限于在 3 位引入小型基团（如 13 和 16，当 X=H、3-F、3-Cl、3-Me 时）。(C) 2001 Elsevier Science Ltd. 出版。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00639-9

文献信息

• Substituted N-methyl-N-(4-(4-(1H-benzimidazol-2-yl)
  申请人：Hoechst Marion Roussel, Inc.

  公开号：US05932571A1

  公开（公告）日：1999-08-03

  The present invention relates to novel N-methyl-N-(4-(4-(1H-benzimidazol-2-yl)\x9b1,4!diazepan-1-yl)-2-(aryl)butyl)b enzamide derivatives of the formula: ##STR1## stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof which are useful as histamine receptor antagonists and tachykinin receptor antagonists. Such antagonists are useful in the treatment of allergic rhinitis, including seasonal rhinitis and sinusitis; inflammatory bowel diseases, including Crohn's disease and ulcerative colitis; asthma; bronchitis; and emesis.

  本发明涉及新型N-甲基-N-(4-(4-(1H-苯并咪唑-2-基)\x9b1,4!二氮杂环己烷-1-基)-2-(芳基)丁基)苯酰胺衍生物的公式：##STR1## 其立体异构体，以及其药学上可接受的盐，可用作组胺受体拮抗剂和速激肽受体拮抗剂。这类拮抗剂在过敏性鼻炎的治疗中很有用，包括季节性鼻炎和鼻窦炎；炎症性肠病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎；哮喘；支气管炎；以及呕吐。
• Carboxy substituted acylic carboxamide derivatives
  申请人：Aventis Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US06316445B1

  公开（公告）日：2001-11-13

  The present invention relates to novel carboxy substituted acyclic carboxamide derivatives of formula (1)): and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof and their use as tachykinin receptor antagonists. Such antagonists are useful in the treatment of tachykinin-mediated diseases and conditions disclosed herein including: asthma, cough, and bronchitis.

  本发明涉及新型的带有羧基取代的无环羧酰胺衍生物（化学式（1））及其立体异构体和药学上可接受的盐，以及它们作为速激肽受体拮抗剂的用途。这类拮抗剂在治疗包括哮喘、咳嗽和支气管炎在内的速激肽介导的疾病和症状中很有用。
• [EN] SUBSTITUTED AMIDES AS TACHYKININ ANTAGONISTS<br/>[FR] AMIDES SUBSTITUEES EN TANT QU'ANTAGONISTES DES TACHYKININES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1995011880A1

  公开（公告）日：1995-05-04

  (EN) A class of substituted amide compounds of formula (I), are antagonists of tachykinins, especially substance P, and are therefore of use in the treatment or prevention of physiological disorders associated with an excess of tachykinins, such as inflammation, pain, migraine and emesis. In formula (I) Ar1 and Ar2 each independently represents a phenyl group optionally substituted by one, two or three groups selected from halo, C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C3-6cycloalkyl, C3-6cycloalkylC1-4alkyl, trifluoromethyl, cyano, nitro, SRa, SORa, SO2Ra, ORa, NRaRb, NRaCORb, NRaCO2Rb, CO2Ra or CONRaRb, wherein Ra and Rb are each independently H, C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C3-6cycloalkyl, C3-6cycloalkylC1-4alkyl, phenyl or trifluoromethyl; Q represents Ar1 or a group of formula Het-(CH2)n-, where n is 1 or 2 and Het is a five or six membered nitrogen containing heterocyclic group with 1, 2 or 3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen or sulphur with at most one oxygen or sulphur atom, which group may have the residue of a further 5 or 6 membered aromatic ring fused thereto, and which group may be optionally substituted by a group selected from C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C3-7cycloalkyl, C3-7cycloalkylC1-4alkyl, oxo, thioxo, halo, cyano, nitro, trifluoromethyl, trimethylsilyl, ORc, SRc, SORc, SO2Rc, NRcRd, NRcCORd, NRcCO2Rd, CO2Rc, CONRcRd or phenyl optionally substituted by 1, 2 or 3 groups selected from C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C3-7cycloalkyl, C3-7cycloalkylC1-4alkyl, halo, cyano, nitro, trifluoromethyl, trimethylsilyl, ORc, SRc, SORc, SO2Rc, NRcRd, NRcCORd, CO2Rc, or CONRcRd, where Rc and Rd are each independently H, C1-6alkyl, trifluoromethyl or phenyl; X represents a -CO-NR- or -NR-CO- group, where R is hydrogen, C1-6alkyl, or methyl substituted by a C2-6alkenyl or C2-6alkynyl group; one of Y1 and Y2 is a bond or C1-4alkylene group and the other is a C1-4alkylene group; with the proviso that when Ar1 and Q are dimethoxyphenyl, -Y1-X-Y2-Ar2 is not -CH2CON(CH3)CH2C6H5.(FR) Une classe de composés d'amides substituées de formule (I) constitue des antagonistes des tachykinines, particulièrement de la substance P, et ces composés sont par conséquent utiles dans le traitement ou la prévention des troubles physiologiques associés à un excès de tachykinines, tels que l'inflammation, la douleur, la migraine et les vomissements. Dans cette formule, Ar1 et Ar2 représentent chacun indépendamment un groupe phényle facultativement substitué par un, deux ou trois groupes choisis parmi halo, alkyleC1-6, alcényleC2-6, alcynyleC2-6, cycloalkyleC3-6, cycloalkyleC3-6alkyleC1-4, trifluorométhyle, cyano, nitro, Sra, SORa, SO2Ra, ORa, NRaRb, NRaCORb, NRaCO2Rb, CO2Ra ou CONRaRb, dans lesquels Ra et Rb représentent chacun indépendamment H, alkyleC1-6, alcényleC2-6, alcynyleC2-6, cycloalkyleC3-6, cycloalkyleC3-6alkyleC1-4, phényle ou trifluorométhyle; Q représente Ar1 ou un groupe de formule Het-(CH2)n-, dans lequel n est 1 ou 2 et Het est un groupe hétérocyclique à cinq ou six éléments contenant de l'azote, avec 1, 2 ou 3 hétéroatomes choisis parmi azote, oxygène ou soufre, avec au moins un atome d'oxygène ou de soufre, ce groupe pouvant comprendre le résidu d'un autre noyau aromatique à 5 ou 6 éléments fusionné avec lui, et pouvant être facultativement substitué par un groupe choisi parmi alkyleC1-6, alcényleC2-6, alcynyleC2-6, cycloalkyleC3-7, cycloalkyleC3-7alkyleC1-4, oxo, thioxo, halo, cyano, nitro, trifluorométhyle, triméthylsilyle, Orc, Src, SORc, SO2Rc, NRcRd, NRcCORd, NRcCO2Rd, CO2Rc, CONRcRd ou phényle facultativement substitué par 1, 2 ou 3 groupes choisis parmi alkyleC1-6, alcényleC2-6, alcynyleC2-6, cycloalkyleC3-7, cycloalkyleC3-7alkyleC1-4, halo, cyano, nitro, trifulorométhyle, triméthylsilyle, Orc, Src, SORc, SO2Rc, NRcRd, NRcCORd, CO2Rc ou CONRcRd dans lesquels Rc et Rd représentant chacun indépendamment H, alkyleC1-6, trifluorométhyle ou phényle; X représente un groupe -CO-NR- ou -NR-CO-, dans lequel R est hydrogène, alkyleC1-6, ou méthyle substitué par un groupe alcényleC2-6 ou alcynyleC2-6; un des Y1 et Y2 est une liaison ou un groupe alkylèneC1-4 et l'autre est un groupe alkylèneC1-4; à condition que lorsque Ar1 et Q sont diméthoxyphényle, -Y1-X-Y2-Ar2 n'est pas -CH2CON(CH3)CH2C6H5.

  一种取代酰胺化合物，其通式为(I)，是促肾上腺素肽受体的拮抗剂，特别是对物质P。因此，这类化合物可用于治疗或预防由于促肾上腺素肽过量引起的生理紊乱，如炎症、疼痛、偏头痛和恶心。在通式(I)中，Ar1 和 Ar2各自独立地代表一个苯基，其可被一个、两个或三个选自卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-4烷基、三氟甲基、氰基、硝基、SRa、SORa、SO2Ra、ORA、NRA Rb、NRA CORb、NRA CO2Rb、CO2Ra 或 CONRa Rb的取代基所取代，其中 Ra 和 Rb各自独立地代表氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-4烷基、苯基或三氟甲基；Q 代表 Ar1 或 Het-(CH2)n- 组合单元，其中 n 等于 1 或 2，Het 是一个含氮的五元或六元杂环基团，具有1至3个选自氮原子、氧原子或硫原子（最多一个氧原子或硫原子）的杂原子，并且该基团可以与另一个5或6元芳环残基融合连接。该基团可被选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基-C1-4烷基、氧代、硫代氧代、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、三甲基硅基、ORc、SRc、SORc、SO2Rc、NRC Rd、NRC CORd、NRC CO2Rd、CO2Rc 或 CONRC Rd 的取代基所取代，其中 Rc 和 Rb各自独立地代表氢、C1-6烷基、三氟甲基或苯基；X 代表 -CO-NR- 或 -NR-CO-，其中 R 为氢、C1-6烷基或取代的甲基（其被C2-6烯基或C2-6炔基取代）；Y1 和 Y2 中的一个是单键或 C1-4亚烷基，另一个也是 C1-4亚烷基；但前提是当 Ar1 和 Q 为二甲氧苯基时， -Y1-X-Y2-Ar2 不应为 -CH2CON(CH3)CH2C6H5。
• Anti-Beckwith stereoselectivity in amidyl radical cyclisations: Bu3SnH-mediated 5-exo-trig acyl mode cyclisation of 2-substituted pent-4-enamide radicals
  作者：Andrew J. Clark、Robert P. Filik、Gerard H. Thomas、John Sherringham

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.05.109

  日期：2013.7

  2-Substituted amidyl radicals derived from 8a-d and 9a-d undergo acyl mode 5-exo-trig cyclisation to give 3,5-trans pyrrolidinones 11a-d and 14a-d as the major products in low diastereoselectivity (de = 9-36%). The steric nature of the nitrogen substituent attached to the amidyl radical does not have a significant effect on selectivity. The stereochemical outcome is opposite to that expected based upon applying the Beckwith rule. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Antagonists of the human CCR5 receptor as anti-HIV-1 agents. Part 2: structure–activity relationships for substituted 2-aryl-1-[ N -(methyl)- N -(phenylsulfonyl)amino]-4-(piperidin-1-yl)butanes
  作者：Paul E Finke、Laura C Meurer、Bryan Oates、Sander G Mills、Malcolm MacCoss、Lorraine Malkowitz、Martin S Springer、Bruce L Daugherty、Sandra L Gould、Julie A DeMartino、Salvatore J Siciliano、Anthony Carella、Gwen Carver、Karen Holmes、Renee Danzeisen、Daria Hazuda、Joseph Kessler、Janet Lineberger、Michael Miller、William A Schleif、Emilio A Emini

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00639-9

  日期：2001.1

  (2S)-2-(3,4-Dichlorophenyl)-1-[N-(methyl)-N-(phenylsulfonyl)amino]-4-[spiro(2,3-dihydrobenzthiophene-3,4'-piperidin-1'-yl)]butane S-oxide (3) has been identified as a potent CCR5 antagonist lead structure having an IC50 = 35 nM. Herein, we describe the structure-activity relationship studies directed toward the requirement for and optimization of the C-2 phenyl fragment. The phenyl was found to be important for CCR5 antagonism and substitution was limited to small moieties at the 3-position (13 and 16. X=H, 3-F, 3-Cl, 3-Me). (C) 2001 Published by Elsevier Science Ltd.

  (2S)-2-(3,4-二氯苯基)-1-[N-(甲基)-N-(苯基亚砜)氨基]-4-[螺(2,3-二氢苯并噻吩-3,4'-哌啶-1'-基)]丁烷 S-氧化物 (3) 已被鉴定为一种具有强效 CCR5 拮抗活性的先导结构化合物，其 IC50 值为 35 nM。本文中，我们描述了针对 C-2 苯基片段的需求和优化的结构-活性关系研究。研究发现，苯基对于 CCR5 拮抗活性至关重要，取代基仅限于在 3 位引入小型基团（如 13 和 16，当 X=H、3-F、3-Cl、3-Me 时）。(C) 2001 Elsevier Science Ltd. 出版。