10-氨基-4-乙基-4-羟基-1H-吡喃并[3',4':6,7]吲哚嗪并[1,2-b]喹啉-3,14(4H,12H)-二酮 | 130194-90-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 中文名称: 10-氨基-4-乙基-4-羟基-1H-吡喃并[3',4':6,7]吲哚嗪并[1,2-b]喹啉-3,14(4H,12H)-二酮
• 英文名称: (R,S)-9-aminocamptothecin
• 英文别名: 9-amino-(20RS)-camptothecin；9-aminocamptothecin；9-amino-CPT；9-Amino-20-camptothecin；8-amino-19-ethyl-19-hydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 130194-90-0
• 化学式: C₂₀H₁₇N₃O₄
• 分子量: 363.373
• InChiKey: FUXVKZWTXQUGMW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  9-硝基-(20RS)-喜树碱	9-nitro-(20RS)-camptothecin	120665-14-7	C20H15N3O6	393.356
  4-乙基-7,8-二氢-4-羟基-1H-吡喃并[3,4-f]吲嗪-3,6,10(4H)-三酮	trione	102978-40-5	C13H13NO5	263.25

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-氨基-4-乙基-4-羟基-1H-吡喃并[3',4':6,7]吲哚嗪并[1,2-b]喹啉-3,14(4H,12H)-二酮 在 溴 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 生成 9-amino-10,12-dibromo-(20RS)-camptothecin
  参考文献：
  名称：

  植物抗肿瘤剂。30.新型喜树碱类似物的合成和结构活性。

  摘要：

  已经制备了具有许多环A取代基的20S，20RS和20R构型的大量喜树碱（CPT）类似物。拓扑异构酶I（TI）抑制数据（IC50）已通过标准程序获得。通常，具有20S构型的化合物在9或10位上被氨基，卤代或羟基取代会导致TI抑制作用增强。20RS构型的化合物在体外和体内活性较低，而20R构型的化合物则无活性。在TI抑制试验中，在A环上具有10,11-亚甲二氧基取代的化合物显示出显着的效能增强。在包括L-1210小鼠白血病测定法在内的各种体内测定法中确定的某些类似物的活性通常与TI抑制作用一致。制备了许多水溶性类似物，例如20-甘氨酸酯，9-甘氨酰胺或水解的内酯盐，并在体外和体内试验中进行了测试。通常，就L-1210分析中的TI抑制作用和寿命延长而言，这些化合物的活性均不如CPT。然而，某些20-甘氨酸酯在静脉内给药后显示出良好的体内活性。

  DOI：

  10.1021/jm00070a013
• 作为产物：
  描述：

  2,6-dinitrobenzaldehyde ethylene acetal 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium sulfide 、 硫酸 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 10-氨基-4-乙基-4-羟基-1H-吡喃并[3',4':6,7]吲哚嗪并[1,2-b]喹啉-3,14(4H,12H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  植物抗肿瘤剂。30.新型喜树碱类似物的合成和结构活性。

  摘要：

  已经制备了具有许多环A取代基的20S，20RS和20R构型的大量喜树碱（CPT）类似物。拓扑异构酶I（TI）抑制数据（IC50）已通过标准程序获得。通常，具有20S构型的化合物在9或10位上被氨基，卤代或羟基取代会导致TI抑制作用增强。20RS构型的化合物在体外和体内活性较低，而20R构型的化合物则无活性。在TI抑制试验中，在A环上具有10,11-亚甲二氧基取代的化合物显示出显着的效能增强。在包括L-1210小鼠白血病测定法在内的各种体内测定法中确定的某些类似物的活性通常与TI抑制作用一致。制备了许多水溶性类似物，例如20-甘氨酸酯，9-甘氨酰胺或水解的内酯盐，并在体外和体内试验中进行了测试。通常，就L-1210分析中的TI抑制作用和寿命延长而言，这些化合物的活性均不如CPT。然而，某些20-甘氨酸酯在静脉内给药后显示出良好的体内活性。

  DOI：

  10.1021/jm00070a013

文献信息

• WATER SOLUBLE CAMPTOTHECIN ANALOGS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP0828743A1

  公开（公告）日：1998-03-18
• EP0828743A4
  申请人：——

  公开号：EP0828743A4

  公开（公告）日：1998-09-02
• Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of liver disorders
  申请人：Sommadossi Jean-Pierre

  公开号：US20080261913A1

  公开（公告）日：2008-10-23

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of liver disorders, including liver cancer and metabolic diseases, such as diabetes, hyperlipidemia, atherosclerosis, and obesity. Specifically, compounds and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-cancer agents.
• [EN] WATER SOLUBLE CAMPTOTHECIN ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES HYDROSOLUBLES DE LA CAMPTOTHECINE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：WO1996038449A1

  公开（公告）日：1996-12-05

  (EN) The present invention provides water soluble camptothecin analogs of formula (I), which are particularly useful as antineoplastic agents; pharmaceutical compositions thereof; and a method of treating cancer in an animal in need thereof, including human beings, comprising inhibition of the growth of tumor cells in said animal by administration of an effective amount of a compound of Formula (I).(FR) La présente invention concerne des analogues hydrosolubles de la camptothécine de formule (I), qui peuvent être utilisés en particulier sous forme d'agents antinéoplasiques. L'invention concerne en outre des compositions pharmaceutiques contenant ces analogues, un procédé de traitement du cancer chez des êtres humains ou des animaux, ledit procédé consistant à inhiber la croissance des cellules tumorales par administration d'une quantité efficace d'un composé de formule (I).