[(1S,2R)-1-Benzyl-2-hydroxy-2-((16S,19R)-16-isopropyl-15,18-dioxo-2,5,8,11-tetraoxa-14,17,20-triaza-bicyclo[20.2.2]hexacosa-1(25),22(26),23-trien-19-yl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester | 180968-37-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [(1S,2R)-1-Benzyl-2-hydroxy-2-((16S,19R)-16-isopropyl-15,18-dioxo-2,5,8,11-tetraoxa-14,17,20-triaza-bicyclo[20.2.2]hexacosa-1(25),22(26),23-trien-19-yl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: (1'S,2'S,15S,18R)-18-(2'-(((1,1-Dimethylethoxy)carbonyl)amino)-1'-hydroxy-3'-phenylprop-1'-yl)-15-(1-methylethyl)-13,16,19-triaza-1,4,7,10-tetraoxa-14,17-dioxo(20)paracyclophane；tert-butyl N-[(1R,2S)-1-[(16S,19R)-15,18-dioxo-16-propan-2-yl-2,5,8,11-tetraoxa-14,17,20-triazabicyclo[20.2.2]hexacosa-1(24),22,25-trien-19-yl]-1-hydroxy-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• CAS: 180968-37-0
• 化学式: C₃₆H₅₄N₄O₉
• 分子量: 686.846
• InChiKey: HGRKOLDVMGOTDN-GASGPIRDSA-N

物化性质

• 沸点：
  915.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.102±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1S,2R)-1-Benzyl-2-hydroxy-2-((16S,19R)-16-isopropyl-15,18-dioxo-2,5,8,11-tetraoxa-14,17,20-triaza-bicyclo[20.2.2]hexacosa-1(25),22(26),23-trien-19-yl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 (16S,19R)-19-((1R,2S)-2-Amino-1-hydroxy-3-phenyl-propyl)-16-isopropyl-2,5,8,11-tetraoxa-14,17,20-triaza-bicyclo[20.2.2]hexacosa-1(25),22(26),23-triene-15,18-dione
  参考文献：
  名称：

  对环烷类：一类新型的HIV蛋白酶水溶性抑制剂。

  摘要：

  已经开发了官能化对-和间-环戊烯（掺入一个或多个芳环的大环； ansa-化合物）的通用合成。环烷烃是有效的人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂的新型构建基块。大环系统的合成是通过N-保护的4-氨基-2,3-环氧-5-苯基戊酸酯与适当的α，ω-二胺的区域和立体有择的开环，以及在高稀释条件下连续的闭环而实现的。由此产生的大环构建基块实现了更广泛，更灵活的推导。发现含有氧乙烯亚结构的对环烷可在生理pH值下溶解于磷酸盐缓冲盐水中，浓度高达3 mg / mL。已经获得了几种Ki值低于10 nM且抗病毒活性在15-50 nM范围内的衍生物。讨论了环大小和环烷部分的取代方式对酶抑制，抗病毒活性和水溶性的影响。给出了所选化合物在小鼠中口服生物利用度的初步数据。

  DOI：

  10.1021/jm950641i
• 作为产物：
  描述：

  1-氨基-3,6,9-三噁-11-十一醇 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 lithium hydroxide 、 甲酸 、 盐酸羟胺 、 氢气 、 sodium acetate 、 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 3-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 204.5h， 生成 [(1S,2R)-1-Benzyl-2-hydroxy-2-((16S,19R)-16-isopropyl-15,18-dioxo-2,5,8,11-tetraoxa-14,17,20-triaza-bicyclo[20.2.2]hexacosa-1(25),22(26),23-trien-19-yl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  对环烷类：一类新型的HIV蛋白酶水溶性抑制剂。

  摘要：

  已经开发了官能化对-和间-环戊烯（掺入一个或多个芳环的大环； ansa-化合物）的通用合成。环烷烃是有效的人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂的新型构建基块。大环系统的合成是通过N-保护的4-氨基-2,3-环氧-5-苯基戊酸酯与适当的α，ω-二胺的区域和立体有择的开环，以及在高稀释条件下连续的闭环而实现的。由此产生的大环构建基块实现了更广泛，更灵活的推导。发现含有氧乙烯亚结构的对环烷可在生理pH值下溶解于磷酸盐缓冲盐水中，浓度高达3 mg / mL。已经获得了几种Ki值低于10 nM且抗病毒活性在15-50 nM范围内的衍生物。讨论了环大小和环烷部分的取代方式对酶抑制，抗病毒活性和水溶性的影响。给出了所选化合物在小鼠中口服生物利用度的初步数据。

  DOI：

  10.1021/jm950641i

文献信息

• Paracyclophanes:  A Novel Class of Water-Soluble Inhibitors of HIV Proteinase
  作者：Peter Ettmayer、Andreas Billich、Peter Hecht、Brigitte Rosenwirth、Hubert Gstach

  DOI：10.1021/jm950641i

  日期：1996.1.1

  A versatile synthesis of functionalized para- and metacyclophanes (macrocycles with one or more aromatic rings incorporated; ansa-compounds) has been developed. Cyclophanes constitute a novel building block for potent human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors. The synthesis of the macrocyclic ring system was achieved by regio- and stereospecific ring opening of N-protected 4-amino-2,3

  已经开发了官能化对-和间-环戊烯（掺入一个或多个芳环的大环； ansa-化合物）的通用合成。环烷烃是有效的人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂的新型构建基块。大环系统的合成是通过N-保护的4-氨基-2,3-环氧-5-苯基戊酸酯与适当的α，ω-二胺的区域和立体有择的开环，以及在高稀释条件下连续的闭环而实现的。由此产生的大环构建基块实现了更广泛，更灵活的推导。发现含有氧乙烯亚结构的对环烷可在生理pH值下溶解于磷酸盐缓冲盐水中，浓度高达3 mg / mL。已经获得了几种Ki值低于10 nM且抗病毒活性在15-50 nM范围内的衍生物。讨论了环大小和环烷部分的取代方式对酶抑制，抗病毒活性和水溶性的影响。给出了所选化合物在小鼠中口服生物利用度的初步数据。