8-methoxy-4,4,6-trimethyl-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinoline-1,2-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 8-methoxy-4,4,6-trimethyl-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinoline-1,2-dione
• 英文别名: 6-methoxy-9,11,11-trimethyl-1-azatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-4,6,8(12),9-tetraene-2,3-dione
• 化学式: C₁₅H₁₅NO₃
• mdl: MFCD03266531
• 分子量: 257.289
• InChiKey: BCSGQDMAQOOCSY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-methoxy-4,4,6-trimethyl-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinoline-1,2-dione 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以82%的产率得到5-bromo-8-methoxy-4,4-dimethyl-6-methylene-5,6-dihydro-1H-pyrrolo[3,2,1-ij ]quinoline-1,2(4H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinoline-1,2-diones containing a piperazine fragment and study of their inhibitory properties against protein kinases

  摘要：

  基于含哌嗪片段的4,4,6-三甲基-4H-吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-1,2-二酮的杂化化合物被合成。研究了它们对蛋白质激酶NPM1-ALK、ALK、EGFR[L858R][T790]、EGFR[L858R]、JAK2和JAK3的抑制活性。获得了对蛋白质激酶JAK3具有16.7 µmol L−1抑制活性的化合物。

  DOI：

  10.1007/s11172-020-2834-3
• 作为产物：
  描述：

  生成 8-methoxy-4,4,6-trimethyl-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinoline-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a novel series of 1,2-dihydroquinoline-8-glyoxylamide derivatives

  摘要：

  DOI：

  10.24820/ark.5550190.p011.909

文献信息

• Efficient synthesis of substituted 8-(pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)-1,2-dihydroquinolines
  作者：Svetlana M. Medvedeva、Yevgeniya A. Kosheleva、Mariya A. Berdnikova、Khidmet S. Shikhaliev

  DOI：10.1007/s10593-018-2351-6

  日期：2018.8

  An effective method for the synthesis of 8-(1-aryl-4-methoxy-1Н-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)-2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinolines was developed on the basis of a three-component reaction between substituted 4,4,6-trimethyl-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinoline-1,2-diones and 5-amino-1-aryl-1H-pyrazole-4-carbonitriles in refluxing methanol in the presence of an excess of sodium methoxide. HPLC-MS analysis

  为8-（1-芳基-4-甲氧基- 1合成的有效方法Н -吡唑并[3,4- d ]嘧啶-6-基）-2,2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉是在取代的4,4,6-三甲基-4 H-吡咯并[3,2,1- ij ]喹啉-1,2-二酮与5-氨基-1-芳基-1之间的三组分反应的基础上开发在过量甲醇钠存在下，在回流的甲醇中，生成H-吡唑-4-腈。HPLC-MS分析表明，级联过程是通过将甲醇分子加到氨基吡唑腈的腈基上而开始的。
• Synthesis of New 1-Hydroxy-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolin-2(1H)-one Derivatives
  作者：N. P. Novichikhina、A. S. Shestakov、A. A. Skoptsova、Z. E. Ashrafova、N. V. Stolpovskaya、E. A. Kosheleva、G. V. Shatalov、I. V. Ledenyova、Kh. S. Shikhaliev

  DOI：10.1134/s1070428021100043

  日期：2021.10

  2-diones afforded the corresponding 1-substituted 1-hydroxy-4,4,6-trimethyl-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolin-2(1H)-ones. The short-time reduction of 4,4,6-trimethyl-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinoline-1,2-diones with sodium tetra­hydridoborate gave 1-hydroxy-4,4,6-trimethyl-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolin-2(1H)-ones.

  摘要 无环和环状酮与 4,4,6-trimethyl-4 H -pyrrolo [3,2,1- ij ]quinoline-1,2- dioone 的羟醛加成得到相应的 1-取代的 1-羟基-4,4， 6-trimethyl-4 H - pyrrolo[3,2,1- ij ]quinolin-2(1 H )-ones。4,4,6-三甲基-4 H-吡咯并[3,2,1- ij ]喹啉-1,2-二酮与四氢硼酸钠短时间还原得到1-羟基-4,4,6-三甲基- 4 H-吡咯并[3,2,1- ij ]quinolin-2(1 H )-ones。
• Synthesis and Anticoagulant Activity of New Ethylidene and Spiro Derivatives of Pyrrolo[3,2,1-ij]quinolin-2-ones
  作者：N. P. Novichikhina、A. A. Skoptsova、A. S. Shestakov、A. Yu. Potapov、E. A. Kosheleva、O. A. Kozaderov、I. V. Ledenyova、N. A. Podoplelova、M. A. Panteleev、Kh. S. Shikhaliev

  DOI：10.1134/s1070428020090080

  日期：2020.9

  Abstract The reaction of pyrrolo[3,2,1-ij]quinoline-1,2-diones with methyl (het)aryl ketones gave the corresponding 1-(het)arylmethylidenepyrroloquinolin-2-ones, and 1,3-dipolar cycloaddition of the latter to azomethine ylide generated from sarcosine and paraformaldehyde afforded 4-acyl-1,4′,4′,6′-tetramethylspiro[pyrrolidine-3,1′-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolin]-2′(4′H)-ones. The synthesized compounds were

  摘要 吡咯并[3,2,1- ij ]喹啉-1,2-二酮与甲基（杂）芳基酮反应，得到相应的1-（杂）芳基亚甲基吡咯并喹啉-2-酮，且1,3-偶极环加成后者与由肌氨酸和多聚甲醛产生的甲亚胺叶立德反应得到4-酰基-1,4'，4'，6'-四甲基螺[吡咯烷-3,1'-吡咯并[3,2,1- ij ]喹啉] -2'（ 4′H）-个。评价合成的化合物对凝血因子Xa和XIa的抑制活性。
• New Blood Coagulation Factor XIIa Inhibitors: Molecular Modeling, Synthesis, and Experimental Confirmation
  作者：Anna Tashchilova、Nadezhda Podoplelova、Alexey Sulimov、Danil Kutov、Ivan Ilin、Mikhail Panteleev、Khidmet Shikhaliev、Svetlana Medvedeva、Nadezhda Novichikhina、Andrey Potapov、Vladimir Sulimov

  DOI：10.3390/molecules27041234

  日期：——

  coagulation factor XIIa is one of the most promising therapeutic targets for the development of anticoagulants based on its inhibitors. The initial stage of drug development is directly related to computational methods of searching for a lead compound. In this study, docking followed by quantum chemical calculations was used to search for noncovalent low-molecular-weight factor XIIa inhibitors in a focused

  在现代世界中，几乎所有医学领域都发现了由凝血系统紊乱引起的并发症。因此，开发可以在不破坏正常止血的情况下预防病理状况的新的、更先进的药物是一项紧迫的任务。凝血因子 XIIa 是开发基于其抑制剂的抗凝剂的最有希望的治疗靶点之一。药物开发的初始阶段与寻找先导化合物的计算方法直接相关。在这项研究中，使用对接和量子化学计算在药物样化合物的集中库中搜索非共价低分子量因子 XIIa 抑制剂。作为研究的结果，四种低分子量化合物被实验证实为因子 XIIa 抑制剂。
• Synthesis and properties of novel hybrid molecules bearing 4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolin-2-one and thiazole moieties
  作者：N. P. Novichikhina、Z. E. Ashrafova、N. V. Stolpovskaya、I. V. Ledenyova、M. G. Kholyavka、N. A. Podoplelova、M. A. Panteleev、Kh. S. Shikhaliev

  DOI：10.1007/s11172-022-3615-y

  日期：2022.9

  Primary screening in vitro of inhibitory activity towards blood clotting factors Xa and XIa was carried out, revealing that the thiazole derivative bearing the 4-chlorophenyl substituent at the thiazole moiety exhibits a sufficiently high anticoagulant activity towards these blood clotting factors.

  2-(4,4,6-trimethyl-2-oxo-4 H -pyrrolo [3,2,1- ij ]quinoline-1-ylidene)-hydrazinocarbothioamides 与 α-卤代羰基化合物如溴乙酸乙酯和2-溴苯乙酮衍生物，得到一系列新型 4,4,6-trimethyl-2-oxo-4 H -pyrrolo [3,2,1- ij ]quinoline-1(2 H )-ylidene)hydrazinylidene)thiazolidin-4 -ones 和 4,4,6-trimethyl-1-(2-(4-arylthiazol-2-yl)hydrazinylidene)-4 H -pyrrolo[3,2,1- ij ]quinolin-2(1 H )-ones . 合成的化合物以Z-异构体的形式存在。体外初步筛选对凝血因子 Xa 和 XIa 的抑制活性进行了研究，表明在噻唑部分带有