(S)-1-(2,6-difluorophenyl)ethanol | 126534-38-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-1-(2,6-difluorophenyl)ethanol
• 英文别名: (1S)-1-(2,6-difluorophenyl)ethan-1-ol；(1S)-1-(2,6-difluorophenyl)ethanol
• CAS: 126534-38-1
• 化学式: C₈H₈F₂O
• mdl: MFCD09863659
• 分子量: 158.148
• InChiKey: SIYWDKQSSDBLOA-YFKPBYRVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-(2,6-difluorophenyl)ethanol 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 铁粉 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 {6-amino-5-[(1S)-1-(2,6-difluorophenyl)ethoxy]pyridin-3-yl}boronic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] MAP4K1 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE MAP4K1

  摘要：

  本发明涉及公式（I）（I）的Map4K1抑制剂，其中A，E，G，Q，R1，R2和R4的含义与说明中定义的相同，涉及包含根据本发明的化合物的制药组合物和组合物，以及创新化合物的预防和治疗用途，分别用于制造用于治疗或预防疾病的制药组合物，特别是用于肿瘤性疾病，或与异常MAP4K1信号相关的其他紊乱免疫反应或其他疾病，作为唯一药物或与其他活性成分联合使用。本发明还涉及用于制造用于治疗或预防良性增生，动脉粥样硬化疾病，败血症，自身免疫性疾病，血管疾病，病毒感染，神经退行性疾病，炎症性疾病，动脉粥样硬化疾病和男性生育控制的制药组合物的使用，分别使用上述化合物制造制药组合物。

  公开号：

  WO2022167627A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟-alpha-甲基苄醇 在 1-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)丙烷 、 氧气 、 sodium formate 、 C₃₁H₃₆N₂O₂RuS 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (S)-1-(2,6-difluorophenyl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  连续的醚/ O 2介导的氧化和Ru催化的不对称还原反应对仲醇的氧化还原驱动的脱硝

  摘要：

  使用氧化还原驱动的一锅法两步法已实现了苄醇的脱氨。通过双（甲氧基丙基）醚和氧气将外消旋醇氧化，得到酮中间体，然后用手性钌催化剂进行不对称转移氢化。这种相容的氧化/还原过程使对映体富集的醇具有高达95％的ee值。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2020.152530

文献信息

• Highly Enantioselective Transfer Hydrogenation of Prochiral Ketones Using Ru(II)-Chitosan Catalyst in Aqueous Media
  作者：György Szőllősi、Vanessza Judit Kolcsár

  DOI：10.1002/cctc.201801602

  日期：2019.1.23

  Unprecedentedly high enantioselectivities are obtained in the transfer hydrogenation of prochiral ketones catalyzed by a Ru complex formed in situ with chitosan chiral ligand. This biocompatible, biodegradable chiral polymer obtained from the natural chitin afforded good, up to 86 % enantioselectivities, in the aqueous‐phase transfer hydrogenation of acetophenone derivatives using HCOONa as hydrogen donor. Cyclic

  在与壳聚糖手性配体原位形成的Ru络合物催化的前手性酮的转移氢化中，获得了前所未有的高对映选择性。这种从天然几丁质中获得的生物相容性，可生物降解的手性聚合物，在使用HCOONa作为氢供体的苯乙酮衍生物的水相转移氢化中，提供了高达86％的良好对映选择性。环酮的对映选择性更高，超过90％，而在杂环酮的转移氢化中，进一步增加，最高可达97％。手性催化剂前体制备易地通过扫描电子显微镜，FT-中期和-far-IR光谱法检测。原位结构通过1 H NMR光谱和使用各种壳聚糖衍生物研究了形成的催化剂。结果表明，Ru预催化剂是通过氨基将生物聚合物与金属配位而形成的。加入氢供体后，该前体转化为水不溶性钌氢化物络合物。通过以高收率和光学纯度制备二十多种手性醇，验证了所开发方法的实用价值。在单次结晶后，将催化剂用于以克为单位获得光学纯的手性醇。
• Mechanochemical, Water‐Assisted Asymmetric Transfer Hydrogenation of Ketones Using Ruthenium Catalyst
  作者：Vanessza Judit Kolcsár、György Szőllősi

  DOI：10.1002/cctc.202101501

  日期：2022.2.8

  The first highly efficient, aqueous phase mechanochemical asymmetric transfer hydrogenation of prochiral ketones is reported using in situ formed Noyori-Ikariya Ru-complex and sodium formate as hydrogen donor in ball mill.

  使用原位形成的 Noyori-  Ikariya Ru-配合物和甲酸钠作为球磨机中的氢供体，首次报道了前手性酮的高效水相机械化学不对称转移氢化。
• BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：Xenon Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US20180162868A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  This invention is directed to benzenesulfonamide compounds, as stereoisomers, enantiomers, tautomers thereof or mixtures thereof; or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, for the treatment of diseases or conditions associated with voltage-gated sodium channels, such as epilepsy and/or epileptic seizure disorders.

  这项发明涉及苯磺酰胺化合物，作为其立体异构体、对映异构体、互变异构体或它们的混合物；或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，用于治疗与电压门控钠通道相关的疾病或症状，如癫痫和/或癫痫发作障碍。
• Single‐Point Mutant Inverts the Stereoselectivity of a Carbonyl Reductase toward β‐Ketoesters with Enhanced Activity
  作者：Aipeng Li、Ting Wang、Qing Tian、Xiaohong Yang、Dongming Yin、Yong Qin、Lianbing Zhang

  DOI：10.1002/chem.202005195

  日期：2021.4.7

  Enzyme stereoselectivity control is still a major challenge. To gain insight into the molecular basis of enzyme stereo‐recognition and expand the source of antiPrelog carbonyl reductase toward β‐ketoesters, rational enzyme design aiming at stereoselectivity inversion was performed. The designed variant Q139G switched the enzyme stereoselectivity toward β‐ketoesters from Prelog to antiPrelog, providing

  酶的立体选择性控制仍然是主要挑战。为了深入了解酶立体识别的分子基础，并将antiPrelog羰基还原酶的来源扩展至β-酮酸酯，进行了针对立体选择性反转的合理酶设计。设计的Q139G变体将酶对β-酮酸酯的立体选择性从Prelog切换为antiPrelog，从而提供了相应的具有高对映体纯度（89.1–99.1％ee）的醇。更重要的是，在立体选择性和活性之间未找到众所周知的折衷方案。Q139G表现出比野生型酶更高的催化活性，提高了催化效率（k cat / K m）从1.1到27.1倍不等。有趣的是，突变体Q139G并未导致对芳族酮的立体选择性反转。酶-底物复合物的分析表明，β-酮酸酯的结构柔韧性和新形成的空穴共同促进了抗Prelog-首选构象的形成。相比之下，芳族酮的相对较大和刚性的结构阻止了它们形成抗Prelog优先的构象。
• Fine-tuning of the substrate binding mode to enhance the catalytic efficiency of an <i>ortho</i>-haloacetophenone-specific carbonyl reductase
  作者：Aipeng Li、Xue Li、Wei Pang、Qing Tian、Ting Wang、Lianbing Zhang

  DOI：10.1039/c9cy02335f

  日期：——

  Carbonyl reductase BaSDR1 has been identified as a potential ortho-haloacetophenone-specific biocatalyst for the synthesis of chiral 1-(2-halophenyl)ethanols due to its excellent stereoselectivity. However, the catalytic efficiency of BaSDR1 is far below the required level for practical applications. Thus, fine-tuning of the substrate binding mode, which aimed at maximum preservation of the positive

  羰基还原酶BaSDR1由于其出色的立体选择性，已被确定为潜在的邻卤代苯乙酮专用生物催化剂，可用于合成手性1-（2-卤代苯基）乙醇。但是，BaSDR1的催化效率远低于实际应用所需的水平。因此，提出了旨在最大程度地保留底物特异性和立体选择性的积极因素的底物结合模式的微调，作为提高其催化效率的试验策略。设计的突变体Q139S，D253Y和Q139S / D253Y显示出显着提高的催化效率。值得注意的是，变体Q139S和Q139S / D253Y的催化效率提高了9倍以上（k cat / Km）分别朝向基板6a和11a。更重要的是，所有变体均未引起活性与立体选择性之间的权衡，所有变体均表现出出色的立体选择性（99％ee）。变异体-底物复合物的分析表明，这些突变确实可以对底物结合模式进行微调。在保留原始积极因素的同时，引入了用于巩固生产构象的新强化因子。此外，在100 mM的底物浓度下，表达BaSDR