phenyl 2-methylquinolin-3-ylcarbamate | 201676-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: phenyl 2-methylquinolin-3-ylcarbamate
• 英文别名: phenyl N-(2-methylquinolin-3-yl)carbamate
• CAS: 201676-65-5
• 化学式: C₁₇H₁₄N₂O₂
• 分子量: 278.31
• InChiKey: TZUSLLUNEFBKJD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  418.0±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.276±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phenyl 2-methylquinolin-3-ylcarbamate 、 1-(2-氟苯基)哌嗪 生成 1-[(2-Methylquinolin-3-yl)aminocarbonyl]-4-(2-fluorophenyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  Piperazine derivatives and process for the preparation thereof

  摘要：

  本发明涉及一种具有强烈抗肿瘤活性的新化合物，其一般式为（I）： 其中，R1和R2分别为氢、取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C3-C6环烷基、取代或未取代的C2-C8不饱和烷基、酮、取代或未取代的芳基、取代或未取代的C1-C4烷氧基、取代或未取代的芳基羟基、取代或未取代的氨基、C1-C4低级酯、C1-C4低级硫酯、硫醇、取代或未取代的羧基、环氧基、取代或未取代的C1-C4低级硫代烷氧基；或者R1和R2融合形成C3-C4饱和或不饱和链；R3、R4、R5、R6和R7分别为氢、卤素、羟基、硝基、C1-C4低级酯、C1-C4低级烷基、C1-C4低级硫代烷基、取代或未取代的C3-C6环烷基、C1-C4低级烷氧基、C1-C4低级硫代烷氧基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的低级芳基烷氧基、取代或未取代的低级烷基氨基或取代或未取代的低级氨基甲酸酯；或者在R3、R4、R5、R6和R7中，相邻的两个基团彼此连接形成1,2-苯基或2,3-萘基；X为氧、硫或取代或未取代的亚胺基；Y连接在芳香环部分的3位或4位，其中Y为氧或--NR8--（其中，R8与上述R3相同）；Z为羟基、C1-C4低级烷氧基、C1-C4低级硫代烷氧基、取代或未取代的芳氧基、C1-C4低级烷基氨基、含有1-5个氮原子的取代或未取代的环氨基；A为氮或--CH=；其药学上可接受的酸盐及其制备方法。

  公开号：

  US06028195A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-2-甲基喹啉 、 氯甲酸苯酯 在 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 正己烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 phenyl 2-methylquinolin-3-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Piperazine derivatives and process for the preparation thereof

  摘要：

  本发明涉及一种具有强烈抗肿瘤活性的新化合物，其一般式为（I）： 其中，R1和R2分别为氢、取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C3-C6环烷基、取代或未取代的C2-C8不饱和烷基、酮、取代或未取代的芳基、取代或未取代的C1-C4烷氧基、取代或未取代的芳基羟基、取代或未取代的氨基、C1-C4低级酯、C1-C4低级硫酯、硫醇、取代或未取代的羧基、环氧基、取代或未取代的C1-C4低级硫代烷氧基；或者R1和R2融合形成C3-C4饱和或不饱和链；R3、R4、R5、R6和R7分别为氢、卤素、羟基、硝基、C1-C4低级酯、C1-C4低级烷基、C1-C4低级硫代烷基、取代或未取代的C3-C6环烷基、C1-C4低级烷氧基、C1-C4低级硫代烷氧基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的低级芳基烷氧基、取代或未取代的低级烷基氨基或取代或未取代的低级氨基甲酸酯；或者在R3、R4、R5、R6和R7中，相邻的两个基团彼此连接形成1,2-苯基或2,3-萘基；X为氧、硫或取代或未取代的亚胺基；Y连接在芳香环部分的3位或4位，其中Y为氧或--NR8--（其中，R8与上述R3相同）；Z为羟基、C1-C4低级烷氧基、C1-C4低级硫代烷氧基、取代或未取代的芳氧基、C1-C4低级烷基氨基、含有1-5个氮原子的取代或未取代的环氨基；A为氮或--CH=；其药学上可接受的酸盐及其制备方法。

  公开号：

  US06028195A1

文献信息

• Inhibitors of TrkA kinase
  申请人：GVK BIOSCIENCES PRIVATE LIMITED

  公开号：US10336723B2

  公开（公告）日：2019-07-02

  The present invention is directed to the compounds of Formula I which are inhibitors of tropomyosin-related kinase A (TrkA): Formula (I) or stereoisomers, tautomers or a pharmaceutically acceptable salts, metabolites, isotopes, solvates or prodrugs thereof, wherein, Ra, Rb, Rc, Rd, R1, R2, L and Het-Ar are as defined herein. These compounds can be used for the preventive and/or therapeutic treatment of diseases or disorders associated with abnormal activities of nerve growth factor (NGF) receptor TrkA such as Pain, inflammation or an inflammatory diseases, Cancer, atherosclerosis, restenosis, thrombosis, Neurodegenerative diseases, Erectile Dysfunction (ED), Skin disorders, Autoimmune disease like Multiple sclerosis, Sjögren's syndrome, endometriosis, diabetic peripheral neuropathy, prostatitis, Infectious diseases, diseases related to an imbalance of the regulation of bone remodeling, endometriosis, pelvic pain syndrome and diseases resulting from abnormal tissue remodelling and fibrotic disorders; or a disease, disorder, injury, or malfunction relating to dysmyelination or demyelination.

  本发明涉及式 I 的化合物，它们是肌球蛋白相关激酶 A（TrkA）的抑制剂：式(I)或其立体异构体、同分异构体或药学上可接受的盐、代谢物、同位素、溶媒或原药，其中，Ra、Rb、Rc、Rd、R1、R2、L 和 Het-Ar 如本文所定义。这些化合物可用于预防和/或治疗与神经生长因子（NGF）受体 TrkA 的异常活动有关的疾病或紊乱，如疼痛、炎症或炎症性疾病、癌症、动脉粥样硬化、血管再狭窄、血栓形成、神经退行性疾病、勃起功能障碍（ED）、皮肤病、自身免疫性疾病（如多发性硬化症、斯约格伦综合征）、子宫内膜异位症、糖尿病周围神经病变、前列腺炎、传染病、与骨重塑调节失衡有关的疾病、子宫内膜异位症、盆腔疼痛综合征以及由异常组织重塑和纤维化紊乱引起的疾病；或与髓鞘脱落或脱髓鞘有关的疾病、失调、损伤或功能障碍。
• PIPERAZINE DERIVATIVES AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：Samjin Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP0850222A1

  公开（公告）日：1998-07-01
• INHIBITORS OF TRKA KINASE
  申请人：GVK Biosciences Private Limited

  公开号：EP3247692A1

  公开（公告）日：2017-11-29
• US6028195A
  申请人：——

  公开号：US6028195A

  公开（公告）日：2000-02-22
• [EN] PIPERAZINE DERIVATIVES AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF<br/>[FR] DERIVES DE PIPERAZINE ET LEUR PROCEDE DE PREPARATION
  申请人：SAMJIN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1998000402A1

  公开（公告）日：1998-01-08

  (EN) The present invention relates to novel compound having strong antitumor activities of general formula (I), wherein R1 and R2 are independently hydrogen, substituted or unsubstituted C1-C8 alkyl, substituted or unsubstituted C3-C6 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C2-C8 unsaturated alkyl, ketone, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted C1-C4 alkoxy, substituted or unsubstituted arylhydroxy, substituted or unsubstituted amino, C1-C4 lower ester, C1-C4 lower thioester, thiol, substituted or unsubstituted carboxyl, epoxy, substituted or unsubstituted C1-C4 lower thioalkoxy; or R1 and R2 are fused to form C3-C4 saturated or unsaturated chain; R3, R4, R5, R6 and R7 are independently hydrogen, halogen, hydroxy, nitro, C1-C4 lower ester, C1-C4 lower alkyl, C1-C4 lower thioalkyl, substituted or unsubstituted C3-C6 cycloalkyl, C1-C4 lower alkoxy, C1-C4 lower thioalkoxy, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted lower arylalkoxy, substituted or unsubstituted lower alkylamino, or lower alkyl substituted or unsubstituted carbamate; or among R3, R4, R5, R6 and R7, two adjacent groups are bonded with each other to form 1,2-phenylene or 2,3-naphthylene; X is oxygen, sulfur, or substituted or unsubstituted imino; Y is bonded at the 3-position or 4-position of the aromatic ring part wherein Y is oxygen or -NR8- (wherein, R8 is the same with the above-mentioned R3); Z is hydroxy, C1-C4 lower alkoxy, C1-C4 lower thioalkoxy, substituted or unsubstituted aryloxy, C1-C4 lower alkylamino, substituted or unsubstituted cycloamino containing 1-5 nitrogen atoms; A is nitrogen or -CH=; its pharmaceutically acceptable acid addition salts and process for the preparation thereof.(FR) La présente invention concerne un nouveau composé présentant une forte activité antitumorale de la formule générale (I) dans laquelle R1 et R2 représentent, indépendamment, hydrogène, alkyle en C1-C8 substitué ou non substitué, cycloalkyle en C3-C6 substitué ou non substitué, alkyle insaturé en C2-C8 substitué ou non substitué, cétone, aryle substitué ou non substitué, alcoxy en C1-C4 substitué ou non substitué, arylhydroxy substitué ou non substitué, amino substitué ou non substitué, ester inférieur en C1-C4, thioester inférieur en C1-C4, thiol, carboxyle substitué ou non substitué, époxy, thioalcoxy inférieur en C1-C4 substitué ou non substitué; ou bien R1 et R2 sont condensés pour former une chaîne saturée ou insaturée en C3-C4; R3, R4, R5, R6 et R7 représentent, indépendamment, hydrogène, halogène, hydroxy, nitro, ester inférieur en C1-C4, alykle inférieur en C1-C4, thioalykle inférieur en C1-C4, cycloalykle en C3-C6 substitué ou non substitué, alcoxy inférieur en C1-C4, thioalcoxy inférieur en C1-C4, aryle substitué ou non substitué, arylalcoxy inférieur substitué ou non substitué, alkylamino inférieur substitué ou non substitué, ou carbamate substitué ou non substitué par alykle inférieur; ou bien parmi R3, R4, R5, R6 et R7, deux groupes adjacents sont reliés afin de former 1,2-phénylène ou 2,3-naphtylène; X représente oxygène, soufre, ou imino substitué ou non substitué; Y est lié à la position 3 ou à la position 4 de la partie du noyau aromatique, Y représentant oxygène ou -NR8- (R8 est identique à R3 précité); Z représente hydroxy, alcoxy inférieur en C1-C4, thioalcoxy inférieur en C1-C4, aryloxy substitué ou non substitué, alkylamino inférieur en C1-C4, cycloamino substitué ou non substitué contenant de 1 à 5 atomes d'azote; A représente azote ou -CH=. L'invention concerne également les sels d'addition acides pharmaceutiquement acceptables de ce nouveau composé et leur procédé de préparation.