tert-butyl 5-(methoxymethyl)-7-(1-methyl-1H-indol-2-yl)-6-((S)-2-(3-methylisoxazol-5-yl)pyrrolidine-1-carbonyl)-2-(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-4(7H)-carboxylate | 1369959-42-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 5-(methoxymethyl)-7-(1-methyl-1H-indol-2-yl)-6-((S)-2-(3-methylisoxazol-5-yl)pyrrolidine-1-carbonyl)-2-(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-4(7H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 5-(methoxymethyl)-7-(1-methylindol-2-yl)-6-[(2S)-2-(3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)pyrrolidine-1-carbonyl]-2-(trifluoromethyl)-7H-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-4-carboxylate
• CAS: 1369959-42-1
• 化学式: C₃₂H₃₅F₃N₆O₅
• 分子量: 640.662
• InChiKey: YUBQPXMIWBOITJ-QDLLFRBVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 5-(methoxymethyl)-7-(1-methyl-1H-indol-2-yl)-6-((S)-2-(3-methylisoxazol-5-yl)pyrrolidine-1-carbonyl)-2-(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-4(7H)-carboxylate 在 溶剂黄146 作用下， 反应 0.03h， 以24%的产率得到((S)-5-(methoxymethyl)-7-(1-methyl-1H-indol-2-yl)-2-(trifluoromethyl)-4,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl)((S)-2-(3-methylisoxazol-5-yl)pyrrolidin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  （（S）-5-（甲氧基甲基）-7-（1-甲基-1 H-吲哚-2-基）-2-（三氟甲基）-4,7-二氢吡唑并[1,5- a ]嘧啶-作为有效和选择性I Kur抑制剂的6-基）（（S）-2-（3-甲基异恶唑-5-基）吡咯烷-1-基）甲酮

  摘要：

  先前公开的二氢吡唑并嘧啶是I Kur电流的有效和选择性阻滞剂。这种化学型的潜在缺陷是反应性代谢产物的形成，该代谢产物在体外表现出与蛋白质的共价结合。当在2或3位取代时，该模板产生有效的I Kur抑制剂，对h ERG的选择性不形成反应性代谢产物。随后对效能和PK性质的优化导致发现（（S）-5-（甲氧基甲基）-7-（1-甲基-1 H-吲哚-2-基）-2-（三氟甲基）-4,7-二氢吡唑并[1,5- a ]嘧啶-6-基）（（S）-2-（3-甲基异恶唑-5-基）吡咯烷-1-基）甲酮（13j），在临床前物种中具有可接受的PK曲线，并且在临床前兔心房有效不应期（AERP）模型中具有有效功效。

  DOI：

  10.1021/jm201386u
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基吲哚-2-甲醛 在 哌啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 152.0h， 生成 tert-butyl 5-(methoxymethyl)-7-(1-methyl-1H-indol-2-yl)-6-((S)-2-(3-methylisoxazol-5-yl)pyrrolidine-1-carbonyl)-2-(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-4(7H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  （（S）-5-（甲氧基甲基）-7-（1-甲基-1 H-吲哚-2-基）-2-（三氟甲基）-4,7-二氢吡唑并[1,5- a ]嘧啶-作为有效和选择性I Kur抑制剂的6-基）（（S）-2-（3-甲基异恶唑-5-基）吡咯烷-1-基）甲酮

  摘要：

  先前公开的二氢吡唑并嘧啶是I Kur电流的有效和选择性阻滞剂。这种化学型的潜在缺陷是反应性代谢产物的形成，该代谢产物在体外表现出与蛋白质的共价结合。当在2或3位取代时，该模板产生有效的I Kur抑制剂，对h ERG的选择性不形成反应性代谢产物。随后对效能和PK性质的优化导致发现（（S）-5-（甲氧基甲基）-7-（1-甲基-1 H-吲哚-2-基）-2-（三氟甲基）-4,7-二氢吡唑并[1,5- a ]嘧啶-6-基）（（S）-2-（3-甲基异恶唑-5-基）吡咯烷-1-基）甲酮（13j），在临床前物种中具有可接受的PK曲线，并且在临床前兔心房有效不应期（AERP）模型中具有有效功效。

  DOI：

  10.1021/jm201386u