1,2,3-trimethoxy-5-(2-nitroethyl)benzene | 63909-39-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1,2,3-trimethoxy-5-(2-nitroethyl)benzene
• CAS: 63909-39-7
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₅
• 分子量: 241.244
• InChiKey: HQOUYTCRXFEYDF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  80-81 °C
• 沸点：
  363.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.165±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  73.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3-trimethoxy-5-(2-nitroethyl)benzene 在 盐酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 甲酸铵 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6,7,8-trimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  作为选择性 σ2R/TMEM97 配体的四氢异喹啉基-2-烷基苯酮的合成、结合和功能特性

  摘要：

  Sigma-2 受体 (σ 2 R/TMEM97) 在多种细胞功能障碍中发挥重要作用，例如细胞肿瘤增殖、神经炎症、神经变性等。选择性 σ 2配体被认为是有前途的调节药理学工具或诊断各种疾病。作为发现新的选择性 σ 2配体的持续努力，我们合成了一系列四氢异喹啉基-2-烷基苯酮类似物，并确定其中 10 个对 σ 2 R/TMEM97 具有中等至强的亲和力和选择性。特别地，对于σ 2 R/TMEM97，4个类似物显示K i值范围为0.38至5.1 nM，对sigma-1受体(σ 1 R)没有亲和力或亲和力低。功能测定表明，这 4 种最有效的类似物对细胞内钙浓度没有影响，根据目前的理解，被归类为推定的 σ 2 R/TMEM97 拮抗剂。 σ 2 R/TMEM97 已被认为在中枢神经系统中发挥重要作用。根据已发表的几种 σ 2 R/TMEM97 拮抗剂的药理学和临床结果，这些类似物可能可用于治疗各种神经退行性疾病。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112906
• 作为产物：
  描述：

  1-(1-羟基-2-硝基乙基)-3,4,5-三甲氧基苯 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 反应 16.0h， 以62%的产率得到1,2,3-trimethoxy-5-(2-nitroethyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  Preparation of β-phenylnitroethanes having electron-donating aryl substitution

  摘要：

  beta-Phenyl-beta-hydroxynitroethanes having activating aryl substituents are treated with triethylsilane/trifluoroacetic acid under solventless conditions to give the corresponding phenyinitroethanes. Substrates having no aryl substituents or substituents that are only mildly activating or deactivating do not result in appreciable conversion to the title compounds. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2007.07.098

文献信息

• Structure–activity relationship and biological evaluation of berberine derivatives as PCSK9 down-regulating agents
  作者：Tian-Yun Fan、Yu-Xin Yang、Qing-Xuan Zeng、Xue-Lei Wang、Wei Wei、Xi-Xi Guo、Li-Ping Zhao、Dan-Qing Song、Yan-Xiang Wang、Li Wang、Bin Hong

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104994

  日期：2021.8

  deficiency markedly enhanced the survival rate of patient with cardiovascular diseases (CVDs). Forty berberine (BBR) derivatives were synthesized and evaluated for their activities on down-regulating the transcription of PCSK9 in HepG2 cells, taking BBR as the lead. Structure–activity relationship (SAR) analysis revealed that 2,3-dimethoxy moiety might be beneficial for activity. Among them, 9k displayed the

  前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 / kexin 9 型 (PCSK9) 是一种分泌蛋白，其缺乏可显着提高心血管疾病 (CVD) 患者的存活率。以小檗碱 (BBR) 为先导，合成了 40 种小檗碱 (BBR) 衍生物，并评估了它们下调 HepG2 细胞中 PCSK9 转录的活性。构效关系 (SAR) 分析表明 2,3-二甲氧基部分可能对活性有益。其中，9k的活性最强，IC 50值为9.5 ± 0.5 μM，优于BBR。此外，它在细胞水平以及体内小鼠的肝脏和血清中显着降低了 PCSK9 蛋白水平。此外，9k通过下调 PCSK9 蛋白显着增加 LDLR 表达和 LDL-C 清除。9k的作用机制是针对 PCSK9 上游的 HNF1α 和/或 Sp1 簇调制，这与 BBR 不同。因此，9k有可能成为治疗动脉粥样硬化的新型 PCSK9 转录抑制剂，值得进一步研究。
• Fe‐HCl: An Efficient Reagent for Deprotection of Oximes as well as Selective Oxidative Hydrolysis of Nitroalkenes and Nitroalkanes to Ketones
  作者：Prasun K. Pradhan、Sumit Dey、Parasuraman Jaisankar、Venkatachalam S. Giri

  DOI：10.1081/scc-200051681

  日期：2005.4.1

  Abstract Fe‐HCl mixture was found to selectively perform oxidative hydrolysis of the nitroalkenes 1a–j and nitroalkanes 2a–j to the ketones 3a–j. Also, the reagent was observed to deprotect the oximes 7a–j to carbonyl compounds 8a–j in excellent yields.

  摘要 Fe-HCl 混合物被发现选择性地将硝基烯烃 1a-j 和硝基烷烃 2a-j 氧化水解为酮 3a-j。此外，观察到该试剂以优异的产率将肟 7a-j 脱保护为羰基化合物 8a-j。
• Synthesis and biological evaluation of berberine analogues as novel up-regulators for both low-density-lipoprotein receptor and insulin receptor
  作者：Yan-Xiang Wang、Yu-Ping Wang、Hao Zhang、Wei-Jia Kong、Ying-Hong Li、Fei Liu、Rong-Mei Gao、Ting Liu、Jian-Dong Jiang、Dan-Qing Song

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.09.059

  日期：2009.11

  receptor (LDLR) and insulin receptor (InsR). This one-drug-multiple-target characteristic might be suitable for the treatment of metabolic syndrome. In searching for up-regulators effective for both LDLR and InsR expression, the structure–activity relationship (SAR) analysis for BBR analogues was done. Fourteen BBR analogues were designed, synthesized and biologically evaluated. SAR analysis revealed

  小ber碱（BBR）是一种天然化合物，对低密度脂蛋白受体（LDLR）和胰岛素受体（InsR）均具有上调活性。这种一药多靶的特征可能适用于代谢综合征的治疗。在寻找对LDLR和InsR表达均有效的上调基因时，对BBR类似物进行了结构-活性关系（SAR）分析。设计，合成和生物学评估了十四种BBR类似物。SAR分析表明，对BBR的苯环A或D进行适当的修饰可能会保留对LDLR和InsR表达的上调活性。在这些化合物中，在环D上带有9-甲氧基和10-羟基的化合物13a对LDLR或InsR基因表达显示出有希望的活性。的10-羟基13a可能是连接适当化学基团以优化体内药物生物利用度的手臂。因此，可以认为13a是制备血脂或葡萄糖前药的母体化合物。
• In vitro and in vivo biological evaluation of new 4,5-disubstituted 1,2,3-triazoles as cis-constrained analogs of combretastatin A4
  作者：Núria Mur Blanch、Guy G. Chabot、Lionel Quentin、Daniel Scherman、Stéphane Bourg、Daniel Dauzonne

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.04.017

  日期：2012.8

  therapy, a series of combretastatin A4 (CA4) analogs were prepared from 1,3-diaryl-2-nitroprop-1-enes (6–12) obtained in a two-step synthesis from appropriate arylaldehydes and 2-aryl-1-nitroethanes (4 or 5). Treatment of these 1,3-diaryl-2-nitroprop-1-enes 6–12 by sodium azide in DMSO yielded the targeted compounds. The synthesized 1,2,3-triazoles disubstituted in 4- and 5-positions by one benzyl group

  为了找到新的更好的抗血管药物用于癌症治疗，从1，3-二芳基-2-硝基丙-1-烯（6-12）经适当的两步合成获得了一系列康维他汀A4（CA4）类似物。芳醛和2-芳基-1-硝基乙烷（4或5）。这些1,3-二芳基-2-硝基丙-1-烯的处理6-12用叠氮化钠在DMSO中得到目标化合物。还测试了合成的1、4、5-位被一个苄基和一个芳基核取代的1,2,3-三唑的抗血管活性的生物学活性。发现在内皮细胞的聚集，抑制微管蛋白聚合和对B16黑素瘤癌细胞的细胞毒性方面，几种新化合物在纳摩尔或低微摩尔范围内表现出令人感兴趣的生物学活性。为了使这些化合物的抑制特性合理化并进一步了解其抑制机理，还对微管蛋白活性位点内的11和19进行了计算机对接研究。体内在带有结肠癌26的小鼠中对化合物11和19的评估表明适度的抗癌活性。
• A versatile synthesis of 1-aryl-2-nitro-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)propenes as precursors of novel mescaline derivatives.
  作者：DANIEL DAUZONNE、RENE ROYER

  DOI：10.1248/cpb.34.1628

  日期：——

  A convenient one-step procedure to synthesize the title compounds (3a-v) by the reaction between 1, 2, 3-trimethoxy-5-(2-nitroethyl)benzene (1) and aromatic or heterocyclic aldehydes is reported. The obtained 1-aryl-2-nitro-3-(3, 4, 5-trimethoxyphenyl)propenes can easily be reduced to provide new mescaline derivatives. As an example, 1-(3-indolyl)-2-amino-3-(3, 4, 5-trimethoxyphenyl)propane (4), which contains in the same molecule the structural features of both mescaline and tryptamine, has been prepared.

  据报道，通过 1，2，3-三甲氧基-5-(2-硝基乙基)苯 (1) 与芳香族或杂环醛的反应，可一步合成标题化合物 (3a-v)。得到的 1-芳基-2-硝基-3-(3, 4, 5-三甲氧基苯基)丙烯可以很容易地还原成新的麦司卡林衍生物。例如，我们制备了 1-(3-吲哚基)-2-氨基-3-(3, 4, 5-三甲氧基苯基)丙烷 (4)，它在同一分子中同时包含了麦司卡林和色胺的结构特征。