hexa-tert-butyl N-(4-aminobenzoyl)-γ-L-glutamyl-γ-L-glutamyl-γ-L-glutamyl-γ-L-glutamyl-L-glutamate | 117559-44-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: hexa-tert-butyl N-(4-aminobenzoyl)-γ-L-glutamyl-γ-L-glutamyl-γ-L-glutamyl-γ-L-glutamyl-L-glutamate
• 英文别名: ditert-butyl (2S)-2-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[(4-aminobenzoyl)amino]-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-5-oxopentanoyl]amino]-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-5-oxopentanoyl]amino]-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-5-oxopentanoyl]amino]-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-5-oxopentanoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 117559-44-1
• 化学式: C₅₆H₉₀N₆O₁₇
• 分子量: 1119.36
• InChiKey: GGKNIBCNWJUPJY-MQDBWYGVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.26
• 重原子数：
  79.0
• 可旋转键数：
  26.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  329.32
• 氢给体数：
  6.0
• 氢受体数：
  18.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  hexa-tert-butyl N-(4-aminobenzoyl)-γ-L-glutamyl-γ-L-glutamyl-γ-L-glutamyl-γ-L-glutamyl-L-glutamate 、 3-溴丙炔 在 calcium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 60.0h， 以37%的产率得到hexa-tert-butyl N--L-γ-glutamyl>-L-γ-glutamyl>-L-γ-glutamyl>-L-γ-glutamyl>-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉类抗叶酸抑制胸苷酸合酶：N10-炔丙基-5,8-二氮杂壬酸的四种低聚（L-γ-谷氨酰基）缀合物的合成及其酶抑制作用。

  摘要：

  描述了N10-炔丙基-5,8-二氮杂三酸的总共四个，三个，四个和五个L-谷氨酸残基的四个寡（γ-谷氨酰基）缀合物的合成。选择叔丁基作为羧基保护基是为了避免使用碱，从而避免了γ-α转肽的可能性。通过与氯甲酸异丁酯的混合酸酐将起始原料谷氨酸二叔丁基酯与N-（苄氧羰基）-L-谷氨酸α-叔丁酯偶联。产物中的苄氧羰基进行氢解得到羧基保护的二谷氨酸盐，将其用4-[（（苄氧羰基）氨基]苯甲酰氯酰化得到保护的氨基苯甲酰胺，或通过使用上述混合的酸酐/氢解顺序进一步循环成三-，四-和五谷氨酸。如上所述，每个姓氏也被酰化，得到苯甲酰胺。通过氢解除去苯甲酰胺中的苄氧羰基，并用炔丙基溴将由此暴露的氨基N-烷基化。用2-氨基-6-（溴甲基）-4-羟基喹唑啉氢溴酸盐进一步烷基化所得炔丙基胺，得到抗叶酸的聚（t-Bu）酯。在最后步骤中，用三氟乙酸脱保护，得到所需的抗叶酸剂，为其三氟乙酸盐。五至谷氨酸二戊酸酯对WI-L2人

  DOI：

  10.1021/jm00121a029
• 作为产物：
  描述：

  tri-tert-butyl γ-L-glutamyl-L-glutamate 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 氢气 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 hexa-tert-butyl N-(4-aminobenzoyl)-γ-L-glutamyl-γ-L-glutamyl-γ-L-glutamyl-γ-L-glutamyl-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉类抗叶酸抑制胸苷酸合酶：N10-炔丙基-5,8-二氮杂壬酸的四种低聚（L-γ-谷氨酰基）缀合物的合成及其酶抑制作用。

  摘要：

  描述了N10-炔丙基-5,8-二氮杂三酸的总共四个，三个，四个和五个L-谷氨酸残基的四个寡（γ-谷氨酰基）缀合物的合成。选择叔丁基作为羧基保护基是为了避免使用碱，从而避免了γ-α转肽的可能性。通过与氯甲酸异丁酯的混合酸酐将起始原料谷氨酸二叔丁基酯与N-（苄氧羰基）-L-谷氨酸α-叔丁酯偶联。产物中的苄氧羰基进行氢解得到羧基保护的二谷氨酸盐，将其用4-[（（苄氧羰基）氨基]苯甲酰氯酰化得到保护的氨基苯甲酰胺，或通过使用上述混合的酸酐/氢解顺序进一步循环成三-，四-和五谷氨酸。如上所述，每个姓氏也被酰化，得到苯甲酰胺。通过氢解除去苯甲酰胺中的苄氧羰基，并用炔丙基溴将由此暴露的氨基N-烷基化。用2-氨基-6-（溴甲基）-4-羟基喹唑啉氢溴酸盐进一步烷基化所得炔丙基胺，得到抗叶酸的聚（t-Bu）酯。在最后步骤中，用三氟乙酸脱保护，得到所需的抗叶酸剂，为其三氟乙酸盐。五至谷氨酸二戊酸酯对WI-L2人

  DOI：

  10.1021/jm00121a029

文献信息

• First use of the Taylor pteridine synthesis as a route to polyglutamate derivatives of antifolates
  作者：Henry Bader、Andre Rosowsky

  DOI：10.1021/jo00010a038

  日期：1991.5

  The di- through penta-gamma-L-glutamates of 2-desamino-2-methylaminopterin, a new antifolate with a novel mechanism of action requiring gamma-polyglutamylation for biological activity, were prepared. alpha-tert-Butyl gamma-methyl L-glutamate was condensed with 4-nitrobenzoyl chloride, the methyl ester selectively hydrolyzed with base, and the product condensed with di-tert-butyl L-glutamate to obtain tri-tert-butyl N-(4-nitrobenzoyl)-gamma-L-glutamyl-L-glutamate. Reduction of the nitro group followed by reaction with 2-amino-5-(chloromethyl)-pyrazine-3-carbonitrile yielded tri-tert-butyl [4-[[(2-amino-3-cyanopyrazin-5-yl)methyl]amino]benzoyl]-L-gamma-glutamyl-L-glutamate, which was heated with acetamidine acetate to form tri-tert-butyl N-[4-[[(4-amino-2-methylpteridine-6-yl)methyl]amino]benzoyl]-gamma-L-glutamyl-L-glutamate. Removal of the ester groups with trifluoroacetic acid then gave 2-desamino-2-methylaminopterin diglutamate. A similar sequence was employed to convert esterified oligomers with three, four, and five glutamyl residues to 2-desamino-2-methylaminopterin tri-, tetra-, and pentaglutamate. This is the first example of the preparation of the polyglutamates of an antifolate via the Taylor pteridine synthesis.
• BADER, HENRY;ROSOWSKY, ANDRE, J. ORG. CHEM., 56,(1991) N0, C. 3386-3391
  作者：BADER, HENRY、ROSOWSKY, ANDRE

  DOI：——

  日期：——