N-(2-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)acrylamide | 1622003-29-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)acrylamide
• 英文别名: N-(2-(2,5-dichloropyrimidin-4-ylamino)phenyl)acrylamide；N-[2-[(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino]phenyl]prop-2-enamide
• CAS: 1622003-29-5
• 化学式: C₁₃H₁₀Cl₂N₄O
• 分子量: 309.155
• InChiKey: ODFVRVZULCMBBI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)acrylamide 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 2-甲基-2-丁醇 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 、 2-二环己膦基-2'-(N,N-二甲胺)-联苯 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.42h， 生成 N¹-(3-(4-((4-((2-acrylamidophenyl)amino)-5-chloropyrimidin-2-yl)amino)-2-carbamoyl-5-methylphenoxy)propyl)-N⁵-(15-oxo-19-((3aS,4S,6aR)-2-oxohexahydro-1H-thieno[3,4-d]imidazol-4-yl)-4,7,10-trioxa-14-azanonadecyl)glutaramide
  参考文献：
  名称：

  ERK INHIBITORS AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用它们的方法。

  公开号：

  US20140228322A1
• 作为产物：
  描述：

  3-chloro-propionic acid-(2-nitro-anilide) 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 N-(2-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  异羟肟酸取代的 2,4-二芳基氨基嘧啶作为有效 EGFRT790M/L858R 抑制剂治疗 NSCLC 的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  设计并合成了一系列带有亲水性异羟肟酸的 2,4-二芳基氨基嘧啶衍生物作为有效的 EGFR T790M/L858R抑制剂。在合成的衍生物中，与已知的 EGFR 抑制剂 AZD 相比， 10c (IC 50 = 5.192 nM)、 10j (IC 50 = 10.35 nM) 和10o (IC 50 = 0.3524 nM) 对 EGFR T790/M/L858R表现出更高的效力。 9291（IC 50 = 20.80 nM）。此外， 10j对转染 EGFR T790M/L858R突变体的 H1975 细胞表现出中等活性，与 A431（野生型 EGFR，SI = 47.3）相比，IC 50为 0.2113 μM。此外， 10j在正常HBE细胞（人支气管上皮细胞，IC 50 > 40 μM）中表现出低毒性。作用方式分析表明， 10j通过将细胞阻滞在G2/M期，有效诱导H1975细胞凋亡。化合物10j还显示出在

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105045

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of morpholine-substituted diphenylpyrimidine derivatives (Mor-DPPYs) as potent EGFR T790M inhibitors with improved activity toward the gefitinib-resistant non-small cell lung cancers (NSCLC)
  作者：Zhendong Song、Shanshan Huang、Haiqing Yu、Yu Jiang、Changyuan Wang、Qiang Meng、Xiaohong Shu、Hunjun Sun、Kexin Liu、Yanxia Li、Xiaodong Ma

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.083

  日期：2017.6

  repressed H1975 cell replication harboring EGFRT790M mutations at a concentration of 0.037 μM. Inhibitor 10c demonstrated high selectivity (SI = 631.9) for T790M-containing EGFR mutants over wild type EGFR, suggesting that it will cause less side effects. Moreover, this compound also shows promising antitumor efficacy in a murine EGFRT790M/L858R-driven H1975 xenograft model without affecting body weight

  潜在的新型EGFRT790M抑制剂由结构修饰的带有吗啉官能团（Mor-DPPYs）的二苯基嘧啶衍生物组成，可用于提高耐吉非替尼的非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的活性和选择性。这导致了抑制剂10c的鉴定，该抑制剂对EGFRT790M / L858R激酶表现出高活性（IC50 = 0.71 nM），并以0.037μM的浓度抑制了带有EGFRT790M突变的H1975细胞复制。与野生型EGFR相比，抑制剂10c对含T790M的EGFR突变体表现出较高的选择性（SI = 631.9），这表明它将引起较少的副作用。此外，该化合物在鼠EGFRT790M / L858R驱动的H1975异种移植模型中也显示出有希望的抗肿瘤功效，而不会影响体重。
• ERK inhibitors and uses thereof
  申请人：Celgene Avilomics Research, Inc.

  公开号：US09145387B2

  公开（公告）日：2015-09-29

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物和使用方法。
• Design, synthesis and antitumor evaluation of ATP dual-mimic 2,4-diarylaminopyrimidine and aminoindazole conjugates as potent anaplastic lymphoma kinase inhibitors
  作者：Jing Yang、Deyi Ma、Shuyu Liu、Zehui Tan、Ming Guo、Zhi Cao、Jiahao Zhang、Xin Zhai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114626

  日期：2022.11

  A series of hybrid anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitors (Y1∼Y30) were designed by assembling aminoindazole of Entrectinib onto 2-position of 2,4-diarylaminopyrimidine (DAAP) fragment to serve as ATP dual-mimic agents. Under structure-based optimization, all conjugates were detected moderate to excellent cytotoxicity potency, among which the pyrrolidine analog Y28 exerted optimal antiproliferative

  通过将恩曲替尼的氨基吲唑组装到 2,4-二芳基氨基嘧啶 (DAAP) 片段的 2 位上，作为 ATP 双重模拟剂，设计了一系列混合间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂 ( Y1 ∼ Y30 )。在基于结构的优化下，检测到所有偶联物均具有中等至优异的细胞毒性效力，其中吡咯烷类似物Y28对 ALK 成瘾细胞系发挥最佳抗增殖作用，IC 50值低于 20 nM。作为一种高效的 ALK 抑制剂（ALK WT，IC 50  = 1.6 nM），Y28还能够抑制 ALK 抗性突变，包括 ALK L1196M (0.71 nM) 和 ALKG1202R (1.3 纳米)。有趣的是，Y28以剂量依赖性方式有效抑制集落形成并抑制 H2228 细胞的细胞迁移。此外，流式细胞仪分析表明，Y28可以诱导细胞凋亡，使细胞周期停滞在G2期。值得注意的是，在 H2228 异种移植模型中，口服 50 mg/kg 的Y28可使肿瘤消退，肿瘤生长抑制值为
• 一类含吲哚酮结构的EGFR突变体共价抑制剂的结构及其应用
  申请人：贵州大学

  公开号：CN117964607A

  公开（公告）日：2024-05-03

  本发明涉及一类含吲哚酮结构的EGFR突变体共价抑制剂的结构及其应用。该化合物具有如通式(I)所示的结构：#imgabs0#该化合物合成工艺简单，效率高，且对第三代EGFR突变株H1975细胞具有较好的体外抗肿瘤活性。
• US9145387B2
  申请人：——

  公开号：US9145387B2

  公开（公告）日：2015-09-29