N1-(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)benzene-1,2-diamine | 953048-66-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N1-(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)benzene-1,2-diamine
• 英文别名: 2-N-(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)benzene-1,2-diamine
• CAS: 953048-66-3
• 化学式: C₁₀H₈Cl₂N₄
• 分子量: 255.106
• InChiKey: IOUSSSXSMQFGSU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  437.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.517±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N1-(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)benzene-1,2-diamine 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 N-((2-((5-chloro-2-((2-methoxy)-4-(1H-pyrrol-1-yl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Structure-based design of 2,4-diaminopyrimidine derivatives bearing a pyrrolyl group as ALK and ROS1 inhibitors

  摘要：

  二十八种2,4-二氨基嘧啶衍生物（9a-9n和10a-10n）带有吡咯基团，根据塞利替尼与ALKwt蛋白的共晶结构设计并合成，其中具有磺胺基（R1）和4-甲基哌嗪基（R2）团的化合物10d具有很大的潜力。

  DOI：

  10.1039/c9nj05980f
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基苯胺 在 铁粉 、 sodium hydride 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 N1-(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)benzene-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIMIDINE DERIVATIVE, METHOD FOR PREPARING SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING CANCER COMPRISING SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  [FR] DÉRIVÉ DE PYRIMIDINE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE POUR PRÉVENIR OU TRAITER LE CANCER LE COMPRENANT EN TANT QUE PRINCIPE ACTIF
  [KO] 피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

  摘要：

  본 발명은 피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 피리미딘 유도체는 EGFR 돌연변이 및 HER2 돌연변이에 대하여 높은 억제능을 나타내므로, EGFR 돌연변이 및 HER2 돌연변이가 발생된 암의 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

  公开号：

  WO2023014022A1

文献信息

• 2,4-二芳氨基嘧啶衍生物及其制备方法和应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN108047204A

  公开（公告）日：2018-05-18

  本发明涉及通式Ⅰ所示的2,4‑二芳氨基嘧啶衍生物及其光学异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，它们的制备方法以及通式I所示化合物为活性成分的药物组合物，其中取代基R1、R2、R3、R4、R5、R6、X具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式I的化合物具有强的ALK和ROS1激酶抑制作用，并且还涉及该类化合物及其光学异构体、药学上可接受的盐在制备用于治疗和/或预防由于ALK和ROS1异常表达所引起疾病的药物中的应用，特别是在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。
• 含芳杂环的2,4-二芳氨基嘧啶衍生物及其制 备与应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN111484484B

  公开（公告）日：2021-11-23

  本发明涉及通式I所示的含芳杂环的2,4‑二芳氨基嘧啶衍生物及其光学异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，它们的制备方法以及通式I所示化合物为活性成分的药物组合物，其中取代基R1、R2、R3、R4、R5、R6、X、Y、Z具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式I的化合物具有强的ALK和ROS1激酶抑制作用，并且还涉及该类化合物及其光学异构体、药学上可接受的盐，在制备用于治疗和/或预防由于ALK和ROS1异常表达所引起疾病的药物中的应用，特别是在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。
• Pyrimidine Kinase Inhibitors
  申请人：Burdick Daniel J.

  公开号：US20080318989A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  The invention provides novel kinase inhibitors that are useful as therapeutic agents for example in the treatment malignancies where the compounds have the general formula (I) wherein ring A, X, Y, Z, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , m and n are as defined herein.

  本发明提供了新型激酶抑制剂，可用作治疗剂，例如在治疗恶性肿瘤方面，其中化合物具有一般式（I），其中环A、X、Y、Z、R1、R2、R3、R4、m和n如本文所定义。
• PYRIMIDINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Krueger Elaine B.

  公开号：US20100144732A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  The invention provides novel kinase inhibitors that are useful as therapeutic agents for example in the treatment malignancies where the compounds have the general formula I wherein Q, X, Y, Z, R 1 , R 2 , R 4 , m and n are as defined herein.

  该发明提供了一种新型激酶抑制剂，可用作治疗剂，例如在治疗恶性肿瘤中，其中化合物具有一般式I，其中Q、X、Y、Z、R1、R2、R4、m和n如本文所定义。
• Design, synthesis and antitumor evaluation of ATP dual-mimic 2,4-diarylaminopyrimidine and aminoindazole conjugates as potent anaplastic lymphoma kinase inhibitors
  作者：Jing Yang、Deyi Ma、Shuyu Liu、Zehui Tan、Ming Guo、Zhi Cao、Jiahao Zhang、Xin Zhai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114626

  日期：2022.11

  A series of hybrid anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitors (Y1∼Y30) were designed by assembling aminoindazole of Entrectinib onto 2-position of 2,4-diarylaminopyrimidine (DAAP) fragment to serve as ATP dual-mimic agents. Under structure-based optimization, all conjugates were detected moderate to excellent cytotoxicity potency, among which the pyrrolidine analog Y28 exerted optimal antiproliferative

  通过将恩曲替尼的氨基吲唑组装到 2,4-二芳基氨基嘧啶 (DAAP) 片段的 2 位上，作为 ATP 双重模拟剂，设计了一系列混合间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂 ( Y1 ∼ Y30 )。在基于结构的优化下，检测到所有偶联物均具有中等至优异的细胞毒性效力，其中吡咯烷类似物Y28对 ALK 成瘾细胞系发挥最佳抗增殖作用，IC 50值低于 20 nM。作为一种高效的 ALK 抑制剂（ALK WT，IC 50  = 1.6 nM），Y28还能够抑制 ALK 抗性突变，包括 ALK L1196M (0.71 nM) 和 ALKG1202R (1.3 纳米)。有趣的是，Y28以剂量依赖性方式有效抑制集落形成并抑制 H2228 细胞的细胞迁移。此外，流式细胞仪分析表明，Y28可以诱导细胞凋亡，使细胞周期停滞在G2期。值得注意的是，在 H2228 异种移植模型中，口服 50 mg/kg 的Y28可使肿瘤消退，肿瘤生长抑制值为