羧酸-二聚乙二醇-羧酸 | 96517-92-9

• 物质功能分类: 催化剂及助剂 - 聚合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 羧酸-二聚乙二醇-羧酸
• 英文名称: 3,3'-((oxybis(ethane-2,1-diyl))bis(oxy))dipropionic acid
• 英文别名: 3,3’-((oxybis(ethane-2,1-diyl))bis(oxy))dipropionic acid；3-{2-[2-(2-carboxyethoxy)ethoxy]ethoxy}propanoic acid；bis-PEG3-acid；3-[2-[2-(2-carboxyethoxy)ethoxy]ethoxy]propanoic acid
• CAS: 96517-92-9
• 化学式: C₁₀H₁₈O₇
• 分子量: 250.249
• InChiKey: WFLUHYUKINZPNZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  445.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.239±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于水、DMSO、DMF

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  羧酸-二聚乙二醇-羧酸 在 N-甲基吗啉 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-butyl)-16-((1-(4-((5-chloro-4-((2-(dimethylphosphoryl)phenyl)amino)pyrimidine-2-yl)amino)-3-methoxyphenyl)piperidin-4-yl)amino)-4,16-dioxo-7,10,13-trioxa-3-azahexadecanoyl)-4-hydroxy-N-(4-(4-methylthiazol-5-yl)benzyl)pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  研发Brigatinib降解剂（SIAIS117）作为ALK阳性抗癌性的潜在疗法

  摘要：

  EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白具有组成性激活的ALK（间变性淋巴瘤激酶）活性，进而导致非小细胞肺癌和间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的发展。FDA批准的ALK抑制剂药物可导致明显的癌症消退。但是，最终会出现耐药性，成为临床上的一大障碍。靶向嵌合体的新型蛋白水解（PROTAC）技术平台为耐药性提供了潜在的治疗策略。在本文中，我们设计并合成了一系列基于Brigatinib和VHL-1的ALK PROTAC，并筛选了SIAIS117作为最佳降解剂，该降解剂不仅阻断SR和H2228癌细胞的生长，而且降解ALK蛋白。此外，SIAIS117在外源表达G1202R抗性ALK蛋白的293T细胞系中也显示出比Brigatinib更好的生长抑制效果。此外，它还降解了G1202R突变型ALK蛋白体外。最后，它具有潜在的抗小细胞肺癌增殖能力。因此，我们成功地产生了可以在癌症靶向治疗中克服耐药性的降解剂SIAIS117。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112190
• 作为产物：
  描述：

  丙酸叔丁酯-PEG3-丙酸叔丁酯 在 甲酸 作用下， 生成 羧酸-二聚乙二醇-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] CONJUGATES OF A CELL-BINDING MOLECULE WITH CAMPTOTHECIN ANALOGS
  [FR] CONJUGUÉS D'UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES ANALOGUES DE CAMPTOTHÉCINE

  摘要：

  提供了与公式（I）中的细胞结合分子结合的紫杉醇类似物的共轭物，其中R1、R2、R3、R4、R5、X、L、n、m、T和-----在此定义。还提供了制备紫杉醇类似物与细胞结合剂的共轭物的方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用这些共轭物的方法。

  公开号：

  WO2021212638A1

文献信息

• [EN] A CONJUGATE OF A TUBULYSIN ANALOG WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN ANALOGUE DE TUBULYSINE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2019127607A1

  公开（公告）日：2019-07-04

  The present invention relates to the conjugation of a tubulysin analog compound to a cell-binding molecule with branched/side-chain linkers for having better delivery of the conjugate compound and targeted treatment of abnormal cells. It also relates to a branched-linkage method of conjugation of a tubulysin analog molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and autoimmune disease.

  本发明涉及将一种管腔霉素类似物化合物与具有分支/侧链连接物的细胞结合分子结合，以实现结合物的更好传递和靶向治疗异常细胞。它还涉及一种将管腔霉素类似物分子与细胞结合配体结合的分支连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和自身免疫疾病中使用结合物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] CONJUGATION LINKERS CONTAINING 2,3-DIAMINOSUCCINYL GROUP<br/>[FR] LIEURS DE CONJUGAISON CONTENANT UN GROUPE 2,3-DIAMINOSUCCINYLE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020073345A1

  公开（公告）日：2020-04-16

  Provided is a conjugate of a cytotoxic drug/molecule to a cell-binding molecule with a bis-linker (adual-linker) containing a 2, 3-diaminosuccinyl group. It also relates to preparation of the conjugate of a cytotoxic drug/molecule to a cell-binding molecule with the bis-linker, particularly when the drug having functional groups of amino, hydroxyl, diamino, amino-hydroxyl, dihydroxyl, carboxyl, hydrazine, aldehyde and thiol for conjugation with the bis-linker in a specific manner, as well as the therapeutic use of the conjugates.

  提供的是将细胞毒性药物/分子与含有双联接剂（双联接剂）的细胞结合分子结合的共轭物。它还涉及将细胞毒性药物/分子与双联接剂的细胞结合分子结合的制备，特别是当药物具有氨基，羟基，二氨基，氨基-羟基，二羟基，羧基，双肼，醛基和硫醇等功能基团以特定方式与双联接剂结合时，以及这些共轭物的治疗用途。
• Intramolecular End-to-End Reactions of Photoactive Terminal Groups Linked by Poly(oxyethylene) Chains
  作者：Kazuo Ashikaga、Shinzaburo Ito、Masahide Yamamoto、Yasunori Nishijima

  DOI：10.1246/bcsj.61.2443

  日期：1988.7

  with a pair of photoactive terminal groups, dibenz[b,f]azepine (DBA) chromophores (DBA–COCH2CH2(OCH2CH2)nOCH2CH2CO–DBA, n=0–10) was examined. The photoirradiation of bichromophoric compounds caused either intra- or intermolecular reactions. These reactions were kinetically analyzed by two different methods: the measurement of deactivation processes of the reaction intermediates (excited triplet state

  三线态敏化光化学反应使用一系列带有一对光活性端基的聚（氧乙烯）链，二苯并[b，f]氮杂（DBA）发色团（DBA–COCH2CH2（OCH2CH2）nOCH2CH2CO–DBA，n=0–10 ) 进行了检查。双发色团化合物的光辐照引起分子内或分子间反应。这些反应通过两种不同的方法进行动力学分析：通过纳秒激光光解测量反应中间体（DBA 的激发三重态）的失活过程和通过 GPC 定量分析反应产物。分子内失活速率常数 kintra 表现出显着的链长依赖性；最大 kintra 值出现在 n=5 处，发现为 5.9×104 s−1。另一方面，分子内环化速率也取决于链长；最大量子产率 φdintra 是在 n=7 (φdintra=0.51) 时给出的。最大环化产率的链长略微移动到较长的区域 t...
• Discovery of SIAIS178 as an Effective BCR-ABL Degrader by Recruiting Von Hippel–Lindau (VHL) E3 Ubiquitin Ligase
  作者：Quanju Zhao、Chaowei Ren、Linyi Liu、Jinju Chen、Yubao Shao、Ning Sun、Renhong Sun、Ying Kong、Xinyu Ding、Xianfang Zhang、Youwei Xu、Bei Yang、Qianqian Yin、Xiaobao Yang、Biao Jiang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01264

  日期：2019.10.24

  chimeric (PROTAC) small molecules targeting BCR-ABL which connect dasatinib and VHL E3 ubiquitin ligase ligand by extensive optimization of linkers. Our efforts have yielded SIAIS178 (19), which induces proper interaction between BCR-ABL and VHL ligase leading to effective degradation of BCR-ABL protein, achieves significant growth inhibition of BCR-ABL+ leukemic cells in vitro, and induces substantial

  致癌融合蛋白BCR-ABL是慢性粒细胞白血病（CML）中白血病发生的驱动力。尽管通过应用针对BCR-ABL的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在CML治疗方面取得了巨大进展，但长期给药和临床耐药仍是一个问题。在这里，我们描述了通过广泛优化接头来连接达沙替尼和VHL E3泛素连接酶配体的靶向BCR-ABL的靶向BCR-ABL的新型蛋白水解靶向嵌合（PROTAC）小分子的设计，合成和评估。我们的努力产生了SIAIS178（19），该SIAIS178诱导BCR-ABL和VHL连接酶之间适当的相互作用，导致BCR-ABL蛋白有效降解，并实现对BCR-ABL +的显着生长抑制。体外白血病细胞，并在体内诱导针对K562异种移植肿瘤的实质性肿瘤消退。此外，SIAIS178还降解了一些临床相关的赋予耐药性的突变。我们的数据表明，SIAIS178作为有效的BCR-ABL降解剂值得对BCR-ABL +白血病的治疗进行广泛的进一步研究。