N-(1-(Naphthalen-1-yl)ethyl)-1H-indole-2-carboxamide | 736927-37-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(1-(Naphthalen-1-yl)ethyl)-1H-indole-2-carboxamide
• 英文别名: N-(1-naphthalen-1-ylethyl)-1H-indole-2-carboxamide
• CAS: 736927-37-0
• 化学式: C₂₁H₁₈N₂O
• 分子量: 314.387
• InChiKey: XLXUKYDIQFPOCY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  44.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(1-(Naphthalen-1-yl)ethyl)-1H-indole-2-carboxamide 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三氯化铝 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-[N-(1-(1-naphthyl)ethyl)aminomethyl]indole
  参考文献：
  名称：

  N2-苄基-N1-（1-（1-（萘基）乙基）-3-苯基丙烷-1,2-二胺和构象受限的吲哚类似物：作为新的拟钙剂作用于钙传感受体的卡林多的开发。

  摘要：

  描述了两个新的化合物家族的合成和拟钙活性。第一族中活性最高的衍生物N（2）-（2-氯-（或4-氟-苄基）-N（1）-（1-（1-萘基）乙基）-3-苯基丙烷-1 ，2-二胺（分别在10 microM下测试的4b和4d）分别产生了10mM产生的[（3）H]肌醇磷酸酯生产的最大刺激量的98 +/- 6％和95 +/- 4％。 Ca（2+）在CHO细胞中表达大鼠钙敏感受体（CaSR）。通过构象限制类型4的化合物以提供2-氨基甲基衍生物5，获得了第二个拟钙剂类。这些化合物之一是（R）-2- [N-（1-（1-（萘基）乙基）氨基甲基]与4b和4d相比，吲哚（（r）-5a，calindol）显示出改善的拟钙剂活性以及立体选择性。在2mM Ca（2+）存在的情况下，calindol刺激表达大鼠或人CaSR的细胞中的[（3）H]肌醇磷酸酯积累，其EC（50）为1.0 +/- 0.1或0.31 +/- 0.05

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.03.056
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-2-羧酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 N-(1-(Naphthalen-1-yl)ethyl)-1H-indole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  N2-苄基-N1-（1-（1-（萘基）乙基）-3-苯基丙烷-1,2-二胺和构象受限的吲哚类似物：作为新的拟钙剂作用于钙传感受体的卡林多的开发。

  摘要：

  描述了两个新的化合物家族的合成和拟钙活性。第一族中活性最高的衍生物N（2）-（2-氯-（或4-氟-苄基）-N（1）-（1-（1-萘基）乙基）-3-苯基丙烷-1 ，2-二胺（分别在10 microM下测试的4b和4d）分别产生了10mM产生的[（3）H]肌醇磷酸酯生产的最大刺激量的98 +/- 6％和95 +/- 4％。 Ca（2+）在CHO细胞中表达大鼠钙敏感受体（CaSR）。通过构象限制类型4的化合物以提供2-氨基甲基衍生物5，获得了第二个拟钙剂类。这些化合物之一是（R）-2- [N-（1-（1-（萘基）乙基）氨基甲基]与4b和4d相比，吲哚（（r）-5a，calindol）显示出改善的拟钙剂活性以及立体选择性。在2mM Ca（2+）存在的情况下，calindol刺激表达大鼠或人CaSR的细胞中的[（3）H]肌醇磷酸酯积累，其EC（50）为1.0 +/- 0.1或0.31 +/- 0.05

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.03.056

文献信息

• Novel calcium receptor active molecules and method for preparing same
  申请人：——

  公开号：US20030199497A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  The invention concerns compounds of general formula (I) wherein: 1 the group X represents a —NR4, —CH═N or —CHR5-NR4-group; the group Y represents an oxygen or sulphur atom or a NR, —CR5, —CHR5-, —CR5=CR6- or —CHR5-CHR6 group provided that when group X represents the —CH═N— or —CHR5-NR4-group, group Y represents an oxygen or a sulphur atom or a Nr, —CR5 or —CHR group; the group R represents a hydrogen atom or an alkyl, aryl or aralkyl group; the groups R1, R5 and R6, identical or different, represent each a hydrogen or halogen atom or an alkyl or alkoxy group; the group R2 represents a hydrogen atom or an alkyl group; the group R3 represents an aryl group; and the group R4 represents a hydrogen atom, an alkyl, aryl, aralkyl, alkylsulphonamide, arylsulphonamide or aralkyl sulphonamide group; and their salt with a pharmaceutically acceptable acid, in the form of a racemic mixture and their optically pure isomer. The invention also concerns their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as CaSR activity modulator and as medicine for preferably treating diseases or physiological disorders involving the intervention of CaSR activity modulation.

  本发明涉及一般式（I）的化合物，其中：1.基团X代表- NR4，-CH═N或-CHR5-NR4基团；基团Y代表氧或硫原子或NR，-CR5，-CHR5-，-CR5=CR6-或-CHR5-CHR6基团，但当基团X表示-CH═N-或-CHR5-NR4基团时，基团Y代表氧或硫原子或NR，-CR5或-CHR基团；基团R代表氢原子或烷基，芳基或芳烷基；基团R1，R5和R6，相同或不同，分别代表氢或卤原子或烷基或烷氧基；基团R2代表氢原子或烷基；基团R3代表芳基；基团R4代表氢原子，烷基，芳基，芳烷基，烷基磺酰胺，芳基磺酰胺或芳烷基磺酰胺基团；以及它们在药学上可接受的酸盐形式，以外消旋混合物和其光学纯异构体。本发明还涉及它们的制备，含有它们的药物组合物以及它们作为CaSR活性调节剂和作为治疗涉及CaSR活性调节干预的疾病或生理紊乱的药物的用途。
• COMPOSES POSSEDANT UNE ACTIVITE CALCIMIMETIQUE
  申请人：CENTRE NATIONAL DELA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS)

  公开号：EP1284963A1

  公开（公告）日：2003-02-26
• US7084167B2
  申请人：——

  公开号：US7084167B2

  公开（公告）日：2006-08-01
• [EN] NOVEL CALCIUM RECEPTOR ACTIVE MOLECULES AND METHOD FOR PREPARING SAME<br/>[FR] COMPOSES POSSEDANT UNE ACTIVITE CALCIMIMETIQUE
  申请人：CENTRE NAT RECH SCIENT

  公开号：WO2001090069A1

  公开（公告）日：2001-11-29

  La présente invention concerne donc les composés de formule générale (I) suivante: dans laquelle: le groupe X représente un groupe -NR4, -CH=N- ou -CHR5-NR4- le groupe Y représente un atome d'oxygène ou de soufre ou un groupe NR, -CR5, -CHR5, -CR5=CR6- ou -CHR5-CHR6- à la condition que lorsque le groupe X représente le groupe -CH=N- ou -CHR5-NR4-, le groupe Y représente un atome d'oxygène ou de soufre ou un groupe NR, -CR5 ou CHR5, le groupe R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, aryle ou aralkyle, les groupes R1, R5 et R6, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe alkyle ou alkoxy, le groupe R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, le groupe R3 représente un groupe aryle, et le groupe R4 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, aryle, aralkyle, alkylsulfonamide, arylsulfonamide ou aralkylsulfonamide et son sel avec un acide pharmaceutiquement acceptable, sous forme d'un mélange racémique ou de son isomère optiquement pur. Elle concerne également leur préparation, les compositions pharmaceutiques les comprenant et leur utilisation comme modulateur de l'activité CaSR et comme médicament destiné de préférence au traitement des maladies ou des désordres physiologiques faisant intervenir la modulation de l'activité des CaSR.
• N2-Benzyl-N1-(1-(1-naphthyl)ethyl)-3-phenylpropane-1,2-diamines and conformationally restrained indole analogues: development of calindol as a new calcimimetic acting at the calcium sensing receptor
  作者：Albane Kessler、Hélène Faure、Christophe Petrel、Martial Ruat、Philippe Dauban、Robert H. Dodd

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.03.056

  日期：2004.6

  The synthesis and calcimimetic activities of two new families of compounds are described. The most active derivatives of the first family, N(2)-(2-chloro-(or 4-fluoro-)benzyl)-N(1)-(1-(1-naphthyl)ethyl)-3-phenylpropane-1,2-diamine (4b and 4d, respectively, tested at 10 microM) produced 98+/-6% and 95+/-4%, respectively, of the maximal stimulation of [(3)H]inositol phosphates production obtained by

  描述了两个新的化合物家族的合成和拟钙活性。第一族中活性最高的衍生物N（2）-（2-氯-（或4-氟-苄基）-N（1）-（1-（1-萘基）乙基）-3-苯基丙烷-1 ，2-二胺（分别在10 microM下测试的4b和4d）分别产生了10mM产生的[（3）H]肌醇磷酸酯生产的最大刺激量的98 +/- 6％和95 +/- 4％。 Ca（2+）在CHO细胞中表达大鼠钙敏感受体（CaSR）。通过构象限制类型4的化合物以提供2-氨基甲基衍生物5，获得了第二个拟钙剂类。这些化合物之一是（R）-2- [N-（1-（1-（萘基）乙基）氨基甲基]与4b和4d相比，吲哚（（r）-5a，calindol）显示出改善的拟钙剂活性以及立体选择性。在2mM Ca（2+）存在的情况下，calindol刺激表达大鼠或人CaSR的细胞中的[（3）H]肌醇磷酸酯积累，其EC（50）为1.0 +/- 0.1或0.31 +/- 0.05