(R)-3-(N-t-butoxycarbonyl-2-aminopropyl)-7-ol-1H-indole | 776302-32-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (R)-3-(N-t-butoxycarbonyl-2-aminopropyl)-7-ol-1H-indole
• 英文别名: (R)-3-[2-(tert-butoxycarbonylamino)propyl]-7-hydroxy-1H-indole；3-[2(R)-(tert-butoxycarbonylamino)-propyl]-7-hydroxy-1H-indole；tert-butyl N-[(2R)-1-(7-hydroxy-1H-indol-3-yl)propan-2-yl]carbamate
• CAS: 776302-32-0
• 化学式: C₁₆H₂₂N₂O₃
• 分子量: 290.362
• InChiKey: HSVJPRYABFXDID-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 熔点：
  164-166 °C
• 沸点：
  505.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.185±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  74.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-(N-t-butoxycarbonyl-2-aminopropyl)-7-ol-1H-indole 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 乙酸乙酯 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 Thiophene-2-sulfonic acid (3-{(R)-1-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-2-[(R)-2-(7-methoxy-1H-indol-3-yl)-1-methyl-ethylamino]-ethyl}-phenyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  1，7-环吲哚的发现是一类新型的高效，高选择性的人β3-肾上腺素能受体激动剂，具有高细胞通透性。

  摘要：

  合成和评估的新型系列的1,7环吲哚为基础的人肾上腺素能受体（β3-AR）激动剂。各种1,7-环化的吲哚部分的合成是通过Mitsunobu反应或闭环复分解（RCM）反应完成的。SAR研究表明，环尺寸的扩大导致对beta1-和beta2-AR的相当大的选择性。发现化合物26是八元环类似物，在其1,7-连接子部分具有双键，是一种有效的β3-AR激动剂（EC50 = 0.75 nM，IA = 90％），对β3的选择性非常高-AR超过beta1和beta2-AR。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.10.032
• 作为产物：
  描述：

  7-苄氧基吲哚 在 sodium tetrahydroborate 、 palladium 10% on activated carbon 、 甲基溴化镁 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 20.0~35.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 11.25h， 生成 (R)-3-(N-t-butoxycarbonyl-2-aminopropyl)-7-ol-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  制备 (2R)-[3-(2-Aminopropyl)-1H-indol-7-yloxy]-N,N-二乙基乙酰胺的可规模化路线的工艺开发：AJ-9677 的关键中间体，一种有效和选择性的人和大鼠β3-肾上腺素能受体激动剂

  摘要：

  (2R)-[3-(2-Aminopropyl)-1H-indol-7-yloxy]乙酸 (2) 是 AJ-9677 的左侧片段，它是一种有效且选择性的人和大鼠 3-肾上腺素能受体激动剂。在此，我们描述了从 7-苄氧基-1H-吲哚 (4) 合成相应的 N,N-二乙基乙酰胺衍生物 3 的可规模化合成路线的工艺开发。由 4 和甲基溴化镁生成的吲哚格氏试剂 12 与 N-Fmoc-D-丙氨酰氯 22 反应，然后在回流温度下在 MeCN 和 2-PrOH 的混合物中用 NaBH4 还原所得粗品 3-酰基吲哚 26随后用草酸处理得到N-脱保护产物的草酸盐，(2R)-3-(2-氨基丙基)-7-苄氧基-1Hindole [(R)-7]，为结晶材料，产率为60％。在 Boc 基团对 (R)-7 进行 N-保护后，(2R)-3-[2-(Bocamino)丙基]-1H-吲哚30被氢化以提供(2R)-3-(2-氨

  DOI：

  10.1021/op0341869

文献信息

• Syntheses of carbon-14 labelled AJ-9677, a specificβ3-adrenoceptor agonist
  作者：Takeshi Ochi、Hiroshi Toda、Akira Minamida、Yoshiaki Terauchi、Toshihiko Fujii

  DOI：10.1002/jlcr.821

  日期：2004.5

  N-diethyl[2-14C]acetamide (3), and the second, [hydroxymethine-14C]AJ-9677, by a two step process from (R)-3-chloro[7-14C]styrene oxide (8). When stored in the solid state both compounds undergo radiolytic decomposition in a similar manner, despite the labelled position being different, to give the dechlorinated derivative (12a, 12b). Purification of the required product was achieved after derivatization to the methyl

  已经合成了两种 14C 标记的 AJ-9677，一种新型抗糖尿病候选药物。第一个，[乙酸-2-14C]AJ-9677，从 2-氯-N,N-二乙基[2-14C]乙酰胺 (3) 开始，通过四步法合成，第二个，[羟次甲基-14C]AJ-9677，通过两步法从 (R)-3-氯[7-14C] 氧化苯乙烯 (8)。当以固态储存时，尽管标记位置不同，两种化合物以相似的方式进行辐射分解，得到脱氯衍生物（12a、12b）。在衍生为甲酯之后实现所需产物的纯化。版权所有 © 2004 John Wiley & Sons, Ltd.
• Tryptamine-based human β3-adrenergic receptor agonists. Part 1: SAR studies of the 7-position of the indole ring
  作者：Kazuhiro Mizuno、Masaaki Sawa、Hiroshi Harada、Hirotaka Tateishi、Mayumi Oue、Hiroshi Tsujiuchi、Yasuji Furutani、Shiro Kato

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.10.035

  日期：2004.12

  A series of tryptamine-based 2-thiophenesulfonamide derivatives were prepared and their agonistic activity for the beta-adrenergic receptors (ARs) was evaluated. Compound 54, containing 7-methanesulfonyloxy tryptamine, was found to be a highly potent beta(3)-AR agonist (EC50 = 0.21 nM, IA = 97%) with excellent selectivity for the beta(3)-AR over the beta(1)- and beta(2)-ARs (210- and 86-fold, respectively). (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery of 1,7-cyclized indoles as a new class of potent and highly selective human β3-adrenergic receptor agonists with high cell permeability
  作者：Kazuhiro Mizuno、Masaaki Sawa、Hiroshi Harada、Ikuko Taoka、Haruhisa Yamashita、Mayumi Oue、Hiroshi Tsujiuchi、Yukiyo Arai、Shinya Suzuki、Yasuji Furutani、Shiro Kato

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.10.032

  日期：2005.2

  The synthesis and evaluation of a novel series of 1,7-cyclized indole-based human adrenergic receptor (beta3-AR) agonists are reported. The synthesis of a variety of 1,7-cyclized indole part was accomplished by the Mitsunobu reaction or a ring closing metathesis (RCM) reaction. SAR studies revealed that expansion of the ring size resulted in considerable selectivity against the beta1- and beta2-ARs

  合成和评估的新型系列的1,7环吲哚为基础的人肾上腺素能受体（β3-AR）激动剂。各种1,7-环化的吲哚部分的合成是通过Mitsunobu反应或闭环复分解（RCM）反应完成的。SAR研究表明，环尺寸的扩大导致对beta1-和beta2-AR的相当大的选择性。发现化合物26是八元环类似物，在其1,7-连接子部分具有双键，是一种有效的β3-AR激动剂（EC50 = 0.75 nM，IA = 90％），对β3的选择性非常高-AR超过beta1和beta2-AR。
• Process Development of a Scaleable Route to (2<i>R</i>)-[3-(2-Aminopropyl)-1<i>H</i>-indol-7-yloxy]-<i>N,N</i>-diethylacetamide:  A Key Intermediate for AJ-9677, a Potent and Selective Human and Rat β₃-Adrenergic Receptor Agonist
  作者：Hiroshi Harada、Akihito Fujii、Osamu Odai、Shiro Kato

  DOI：10.1021/op0341869

  日期：2004.3.1

  attention on the nucleophilic substitution reaction of the indole Grignard reagent 12 with acid chlorides. At the outset of our synthesis, reaction of 12 with acetyl chloride as a simple acid chloride was examined. Treatment of 12generated from4 and methylmagnesium bromide with acetyl chloride in CH2Cl2 along with a small amount of Et 2O needed for methylmagnesium bromide under ice-cooling or at room temperature

  (2R)-[3-(2-Aminopropyl)-1H-indol-7-yloxy]乙酸 (2) 是 AJ-9677 的左侧片段，它是一种有效且选择性的人和大鼠 3-肾上腺素能受体激动剂。在此，我们描述了从 7-苄氧基-1H-吲哚 (4) 合成相应的 N,N-二乙基乙酰胺衍生物 3 的可规模化合成路线的工艺开发。由 4 和甲基溴化镁生成的吲哚格氏试剂 12 与 N-Fmoc-D-丙氨酰氯 22 反应，然后在回流温度下在 MeCN 和 2-PrOH 的混合物中用 NaBH4 还原所得粗品 3-酰基吲哚 26随后用草酸处理得到N-脱保护产物的草酸盐，(2R)-3-(2-氨基丙基)-7-苄氧基-1Hindole [(R)-7]，为结晶材料，产率为60％。在 Boc 基团对 (R)-7 进行 N-保护后，(2R)-3-[2-(Bocamino)丙基]-1H-吲哚30被氢化以提供(2R)-3-(2-氨