L-缬氨酸烯丙酯 | 88224-01-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: L-缬氨酸烯丙酯
• 英文名称: L-valine allyl ester
• 英文别名: allyl (2S)-2-amino-3-methylbutanoate；(S)-Valine allyl ester；Valine allyl ester；allyl L-valinate；H-L-Val-OAll；H-Val-OAll；(S)-Allyl 2-amino-3-methylbutanoate；prop-2-enyl (2S)-2-amino-3-methylbutanoate
• CAS: 88224-01-5
• 化学式: C₈H₁₅NO₂
• 分子量: 157.213
• InChiKey: RJIJIIUDMFWJSW-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-缬氨酸烯丙酯 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 (Z)-N-((S)-3(4-hydroxyphenyl)-1-(((S)-1-(((3S,6S,11R,E)-6-isopropyl-3-(4-methoxybenzyl)-2,5,8-trioxo-1-oxa-4,7-diazacyclododec-9-en-11-yl)amino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)amino)-1-oxopropan-2-yl)dec-3-enamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] CALPAIN MODULATORS AND THERAPEUTIC USES THEREOF BACKGROUND
  [FR] MODULATEURS DE CALPAIN ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  本文披露了小分子钙蛋白酶调节剂、药物组合物、制备方法以及它们作为治疗剂的用途。这些治疗剂可用于治疗纤维化疾病或由此引起的继发性疾病状态或症状。这些小分子可以通过与CAPN1、CAPN2和/或CAPN9酶接触来抑制钙蛋白酶。

  公开号：

  WO2019217465A1
• 作为产物：
  描述：

  allyl (tert-butoxycarbonyl)-L-valinate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以99%的产率得到L-缬氨酸烯丙酯
  参考文献：
  名称：

  共价半胱氨酸蛋白酶抑制剂N- Desmethyl Thalassospiramide C的合成及其作用方式的晶体学证据

  摘要：

  N-脱甲基海藻螺酰胺C（一种独特的应变大环蛋白杆菌depsipeptide肽）的全合成能够对其与组织蛋白酶K（一种具有重要医学意义的半胱氨酸蛋白酶的成员）的共价复合物进行详细的晶体学研究。该研究为作用机理提供了支持，获得的见解可用于针对这些钙蛋白酶的基于结构的药物设计。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b03821

文献信息

• Polymer-Bound Triarylphosphine-Iodine Complexes, Convenient Coupling Reagent Systems in Peptide Synthesis
  作者：Romualdo Caputo、Ersilia Cassano、Luigi Longobardo、Domenico Mastroianni、Giovanni Palumbo

  DOI：10.1055/s-1995-3881

  日期：1995.2

  N-protected α-amino acids are readily coupled with α-aminoacyl esters by polystyryl diphenylphosphine-iodine complex in very high yields and without detectable racemization. Protecting groups of general use for both amine and carboxyl functions, as well as the common side-chain-function protecting groups, are well tolerated under our experimental conditions. The workup is very easy since the only byproduct formed is a polymer-linked phosphine oxide that is simply filtered off to achieve the coupling product.

  N-保护的α-氨基酸能够很容易地与α-氨基酸酯在聚苯乙烯二苯基膦-碘复合物的催化下，以非常高的产率进行偶联，且没有可检测到的消旋化现象。常用的氨基和羧基保护基团，以及常见的侧链功能基保护团，在我们的实验条件下都能很好地耐受。实验后处理非常简便，因为形成的唯一副产物是一种聚合物连接的膦氧化物，只需通过简单的过滤即可分离得到偶联产物。
• [EN] NOVEL NON-OPIOID ANTI-PAIN MEDICATION<br/>[FR] NOUVEAU MÉDICAMENT ANTI-DOULEUR NON OPIOÏDE
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2020154679A1

  公开（公告）日：2020-07-30

  The present invention relates to novel small molecules Formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof as well as the preparation and the use thereof to inhibit FGFl3-lb.

  本发明涉及新型小分子化合物I的药物及其药用盐，以及用于抑制FGFl3-lb的制备和使用方法。
• Methods and compositions for treating amyloid-related diseases
  申请人：Kong Xianqi

  公开号：US20060223855A1

  公开（公告）日：2006-10-05

  Methods, compounds, pharmaceutical compositions and kits are described for treating or preventing amyloid-related disease.

  描述了用于治疗或预防与淀粉样蛋白相关疾病的方法、化合物、药物组合物和试剂盒。
• Dipeptides as Effective Prodrugs of the Unnatural Amino Acid (+)-2-Aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic Acid (LY354740), a Selective Group II Metabotropic Glutamate Receptor Agonist
  作者：Ana Belén Bueno、Iván Collado、Alfonso de Dios、Carmen Domínguez、José Alfredo Martín、Luisa M. Martín、María Angeles Martínez-Grau、Carlos Montero、Concepción Pedregal、John Catlow、D. Scott Coffey、Michael P. Clay、Anne H. Dantzig、Terry Lindstrom、James A. Monn、Haiyan Jiang、Darryle D. Schoepp、Robert E. Stratford、Linda B. Tabas、Joseph P. Tizzano、Rebecca A. Wright、Marc F. Herin

  DOI：10.1021/jm050235r

  日期：2005.8.1

  (+)-2-Aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid (1), also known as LY354740, is a highly potent and selective agonist for group II metabotropic glutamate receptors (mGlu receptors 2 and 3) tested in clinical trials. It has been shown to block anxiety in the fear-potentiated startle model. Its relatively low bioavailability in different animal species drove the need for an effective prodrug form that would produce a therapeutic response at lower doses for the treatment of anxiety disorders. We have investigated the increase of intestinal absorption of this compound by targeting the human peptide transporter hPepT1 for active transport of di- and tripeptides derived from 1. We have found that oral administration of an N dipeptide derivative of 1 (12a) in rats shows up to an 8-fold increase in drug absorption and a 300-fold increase in potency in the fear-potentiated startle model in rats when compared with the parent drug 1.

  (+)–2–氨基双环[3.1.0]己烷–2,6–二羧酸（1），也称为LY354740，是一种在临床试验中被测试的高度有效和选择性的组II metabotropic 谷氨酸受体（mGlu 受体2和3）激动剂。它已被证明可以阻止恐惧增强型惊跳模型中的焦虑。由于该化合物在不同动物物种中相对较低的生物利用度，因此需要一种有效的前药形式，以在较低剂量下产生治疗反应，用于治疗焦虑症。我们研究了通过靶向人类肽转运蛋白hPepT1主动运输来源于1的二肽和三肽，从而增加该化合物的肠道吸收。我们发现，与母体药物1相比，向大鼠口服给予1的N二肽衍生物（12a）表现出高达8倍的药物吸收增加，并且在大鼠的恐惧增强型惊跳模型中表现出300倍的效力增加。
• Efficient Amide Bond Formation through a Rapid and Strong Activation of Carboxylic Acids in a Microflow Reactor
  作者：Shinichiro Fuse、Yuto Mifune、Takashi Takahashi

  DOI：10.1002/anie.201307987

  日期：2014.1.13

  The development of highly efficient amide bond forming methods which are devoid of side reactions, including epimerization, is important, and such a method is described herein and is based on the concept of rapid and strong activation of carboxylic acids. Various carboxylic acids are rapidly (0.5 s) converted into highly active species, derived from the inexpensive and less‐toxic solid triphosgene

  开发没有副反应（包括差向异构化）的高效酰胺键形成方法很重要，本文描述了这种方法并且基于羧酸的快速和强活化的概念。各种羧酸快速（0.5 秒）转化为高活性物质，源自廉价且毒性较低的固体三光气，然后快速（4.3 秒）与各种胺反应以高产率（74 %-定量）提供所需的肽.) 没有明显的差向异构化 (≤3%)。我们的工艺可以在环境温度下进行，并且只有 CO 2生成二异丙基乙胺的盐酸盐。在肽合成的悠久历史中，大量的活性偶联剂已被废弃，因为生成的高活性亲电子物质通常容易发生副反应，例如差向异构化。这里提出的概念应该重新引起人们对使用这些试剂的兴趣。