2-(3-pyridinylcarbonyl)cyclohexanone | 100192-18-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-(3-pyridinylcarbonyl)cyclohexanone
• 英文别名: 2-nicotinoyl-cyclohexanone；2-nicotinoylcyclohexanone；2-Nicotinoylcyclohexanon；2-(pyridine-3-carbonyl)cyclohexan-1-one
• CAS: 100192-18-5
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₂
• 分子量: 203.241
• InChiKey: PIUVCKCIXRKVBO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  66-68 °C(Solv: cyclohexanone (108-94-1))
• 沸点：
  377.9±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.173±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  47
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-pyridinylcarbonyl)cyclohexanone 在 palladium on activated charcoal lithium hydroxide 、 苯甲醚 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 3-<4-<2-(5-methyl-2-phenyloxazol-4-yl)ethoxy>phenyl>-2(S)-<2-(pyridin-3-ylcarbonyl)phenylamino>propionic acid
  参考文献：
  名称：

  N-（2-苯甲酰基苯基）-L-酪氨酸PPARγ激动剂。3.结构-活性关系和N-芳基取代基的优化。

  摘要：

  3-倒置问号4- [2-（苯并恶唑-2-基甲基氨基）乙氧基]苯基倒置问号-（2S）-（（2-苯甲酰基苯基）氨基）丙酸（1）和（2S）-（（2-苯甲酰基苯基）氨基）-3-反向问号4- [2-（5-甲基-2-苯基恶唑-4-基）e氧基]苯基反向问号丙酸（2）是过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARgamma）激动剂，在2型糖尿病的啮齿动物模型中具有抗糖尿病活性。作为开发1和2的N-2-苯甲酰基苯基部分SAR的努力的一部分，从L-酪氨酸合成了一系列仅在N-2-苯甲酰基苯基部分修饰的新型羧酸类似物23-66。并被评估为PPARγ激动剂。通常，仅容许1和2的N-2-苯甲酰基苯基部分的适度变化。进一步来说，最好的变化涉及该部分两个苯环之一的生物立体取代。尽管可以维持对PPARγ的结合亲和力，但是向该部分添加取代基通常产生在PPARγ活性的基于细胞的功能测定中活性较低的化合物。一组特别有希望的类似物是邻氨

  DOI：

  10.1021/jm980414r
• 作为产物：
  描述：

  烟酰氯 、 环己酮 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 生成 2-(3-pyridinylcarbonyl)cyclohexanone
  参考文献：
  名称：

  N-（2-苯甲酰基苯基）-L-酪氨酸PPARγ激动剂。3.结构-活性关系和N-芳基取代基的优化。

  摘要：

  3-倒置问号4- [2-（苯并恶唑-2-基甲基氨基）乙氧基]苯基倒置问号-（2S）-（（2-苯甲酰基苯基）氨基）丙酸（1）和（2S）-（（2-苯甲酰基苯基）氨基）-3-反向问号4- [2-（5-甲基-2-苯基恶唑-4-基）e氧基]苯基反向问号丙酸（2）是过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARgamma）激动剂，在2型糖尿病的啮齿动物模型中具有抗糖尿病活性。作为开发1和2的N-2-苯甲酰基苯基部分SAR的努力的一部分，从L-酪氨酸合成了一系列仅在N-2-苯甲酰基苯基部分修饰的新型羧酸类似物23-66。并被评估为PPARγ激动剂。通常，仅容许1和2的N-2-苯甲酰基苯基部分的适度变化。进一步来说，最好的变化涉及该部分两个苯环之一的生物立体取代。尽管可以维持对PPARγ的结合亲和力，但是向该部分添加取代基通常产生在PPARγ活性的基于细胞的功能测定中活性较低的化合物。一组特别有希望的类似物是邻氨

  DOI：

  10.1021/jm980414r

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED ARYLALCANOIC ACID DERIVATIVES AS PPAR PAN AGONISTS WITH POTENT ANTIHYPERGLYCEMIC AND ANTIHYPERLIPIDEMIC ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES D'ACIDES ARYLALCANOIQUES SUBSTITUES SERVANT D'AGONISTES DE PPAR PAN AYANT UNE FORTE ACTIVITE ANTIHYPERGLYCEMIQUE ET ANTIHYPERLIPIDEMIQUE
  申请人：SHENZHEN CHIPSCREEN BIOSCIENCE

  公开号：WO2004048333A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  Disclosed is the preparation and pharmaceutical use of substituted arylalcanoic acid derivatives of Formula I, wherein ring A, ring B, Rl, R2, R3, R4, R5, X, Alkl, Alk2, Arl, and Ar2 are as defined in the specification. These compounds, as selective agonists activating peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR), in particularly the RXR/PPARalpha, RXR/PPARgamma, and RXRJPPARdelta heterodimers, are useful in the treatment and/or prevention of type 2 diabetes and associated metabolic syndrome such as hypertension, obesity, insulin resistance, hyperlipidemia, hyperglycemia, hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary artery disease, and other cardiovascular disorders with improved side effects profile commonly associated with conventional PPARgamma agonists.

  本文披露了按照公式I的替代芳基脂肪酸衍生物的制备和药用，其中环A、环B、R1、R2、R3、R4、R5、X、Alkl、Alk2、Arl和Ar2如规范中定义。这些化合物作为选择性激动剂，激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR），特别是RXR/PPARα、RXR/PPARγ和RXR/PPARδ异源二聚体，在治疗和/或预防2型糖尿病及相关代谢综合征（如高血压、肥胖、胰岛素抵抗、高脂血症、高血糖、高胆固醇血症、动脉粥样硬化、冠状动脉疾病等）方面具有用处，且常规PPARγ激动剂常见的副作用改善。
• [EN] SUBSTITUTED 4-HYDROXY-PHENYLALCANOIC ACID DERIVATIVES WITH AGONIST ACTIVITY TO PPAR-GAMMA<br/>[FR] DERIVES D'ACIDE 4-HYDROXY-PHENYLALCANOIQUE SUBSTITUE POSSEDANT UNE ACTIVITE AGONISTE ENVERS PPAR-GAMMA
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：WO1997031907A1

  公开（公告）日：1997-09-04

  (EN) A compound having formula (I), wherein A is selected from the group consisting of: (i) phenyl, wherein said phenyl is optionally substituted by one or more halogen atoms, C1-6alkyl, C1-3alkoxy, C1-3fluoroalkoxy, nitrile, or -NR7R8 where R7 and R8 are independently hydrogen or C1-3alkyl; (ii) a 5- or 6-membered heterocyclic group containing at least one heteroatom selected from oxygen, nitrogen and sulfur; and (iii) a fused bicyclic ring (a), wherein ring C represents a heterocyclic group as defined in point (ii) above, which bicyclic ring is attached to group B via a ring atom of ring C; B is selected from the group consisting of: (iv) C1-6alkylene; (v) -MC1-6alkylene or C1-6alkyleneMC1-6alkylene, wherein M is O, S, or -NR2 wherein R2 represents hydrogen or C1-3 alkyl; (vi) a 5- or 6-membered heterocyclic group containing at least one nitrogen heteroatom and optionally at least one further heteroatom selected from oxygen, nitrogen and sulfur and optionally substituted by C1-3 alkyl; and (vii) Het-C1-6alkylene, wherein Het represents a heterocyclic group as defined in point (vi) above; Alk represents C1-3alkylene; R1 represents hydrogen or C1-3alkyl; Z is selected from the group consisting of: (viii) -(C1-3alkylene) phenyl, which phenyl is optionally substituted by one or more halogen atoms; and (ix) -NR3R4, wherein R3 represents hydrogen or C1-3alkyl, and R4 represents -Y-(C=O)-T-R5, or -Y-(CH(OH))-T-R5.(FR) Cette invention concerne un composé correspondant à la formule (I) où A est choisi dans le groupe comprenant les éléments suivants: (i) un phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes halogènes, alkyle C1-6, alcoxy C1-3, fluoroalcoxy C1-3, nitrile ou -NR7R8, R7 et R8 représentant indépendamment hydrogène ou alkyle C1-3; (ii) un groupe hétérocyclique à 5 ou 6 branches contenant un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi oxygène, azote et soufre; et (iii) un anneau (a) bicyclique fusionné dans lequel l'anneau C représente un groupe hétérocyclique tel que défini dans le point (ii) susmentionné, cet anneau bicyclique étant attaché au groupe B par un des atomes de l'anneau C. B est choisi dans le groupe comprenant les éléments suivants: (iv) alcylène C1-6; (v) -MC1-6alcylène ou C1-6alcylèneMC1-6alcylène où M représente O, S ou NR2, R2 représentant hydrogène ou alkyle C1-3; (vi) un groupe hétérocyclique à 5 ou 6 branches contenant au moins un hétéroatome d'azote et, éventuellement, un ou plusieurs autres hétéroatomes choisis parmi oxygène, azote et soufre, ledit groupe étant éventuellement substitué par alkyle C1-3; et (vii) Het-C1-6alcylène où Het représente un groupe hétérocyclique tel que défini dans le point (vi) susmentionné. Alk représente alcylène C1-3, tandis que R1 représente hydrogène ou alkyle C1-3, et que Z est choisi dans le groupe comprenant les éléments suivants: (viii) -(C1-3alcylène)phényle, lequel phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes halogènes; et enfin (ix) -NR3R4 où R3 représente hydrogène ou alkyle C1-3, et R4 représente -Y-(C=O)-T-R5 ou -Y-(CH(OH))-T-R5.

  化合物的化学式为(I)，其中A选自以下组中的一种：(i)苯基，其中所述苯基可以选用一个或多个卤素原子，C1-6烷基，C1-3烷氧基，C1-3氟烷氧基，腈或-NR7R8，其中R7和R8独立地表示氢或C1-3烷基；(ii)含有至少一个氧、氮或硫杂原子的5-或6-成员杂环基；以及(iii)融合的双环环(a)，其中环C代表上述(ii)中定义的杂环基，该双环环通过环C的一个环原子连接到基团B上；B选自以下组中的一种：(iv)C1-6烷基；(v)-MC1-6烷基或C1-6烷基MC1-6烷基，其中M为O、S或-NR2，而R2表示氢或C1-3烷基；(vi)含有至少一个氮杂原子的5-或6-成员杂环基，且可选地含有至少一个来自氧、氮或硫的进一步杂原子，并可选地被C1-3烷基取代；以及(vii)Het-C1-6烷基，其中Het代表上述(vi)中定义的杂环基；Alk表示C1-3烷基；R1表示氢或C1-3烷基；Z选自以下组中的一种：(viii) -(C1-3烷基)苯基，所述苯基可以选用一个或多个卤素原子；以及(ix) -NR3R4，其中R3表示氢或C1-3烷基，而R4表示-Y-(C=O)-T-R5或-Y-(CH(OH))-T-R5。
• Substituted arylalcanoic acid derivatives as PPAR pan agonists with potent antihyperglycemic and antihyperlipidemic activity
  申请人：——

  公开号：US20040142921A1

  公开（公告）日：2004-07-22

  Disclosed is the preparation and pharmaceutical use of substituted arylalcanoic acid derivatives of Formula I, wherein ring A, ring B, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , X, Alk 1 , Alk 2 , Ar 1 , and Ar 2 are as defined in the specification. These compounds, as selective agonists activating peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR), in particularly the RXR/PPARalpha, RXR/PPARgamma, and RXR/PPARdelta heterodimers, are useful in the treatment and/or prevention of type 2 diabetes and associated metabolic syndrome such as hypertension, obesity, insulin resistance, hyperlipidemia, hyperglycemia, hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary artery disease, and other cardiovascular disorders with improved side effects profile commonly associated with conventional PPARgamma agonists. 1

  本发明涉及I式取代芳基脂肪酸衍生物的制备和药用，其中环A、环B、R1、R2、R3、R4、R5、X、Alk1、Alk2、Ar1和Ar2如规范中所定义。这些化合物作为选择性激动剂激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR），特别是RXR/PPARα、RXR/PPARγ和RXR/PPARδ异二聚体，在治疗和/或预防2型糖尿病和相关代谢综合征方面非常有用，例如高血压、肥胖、胰岛素抵抗、高脂血症、高血糖、高胆固醇血症、动脉粥样硬化、冠状动脉疾病和其他心血管疾病，且具有改善副作用剖面的优点，通常与传统的PPARγ激动剂有关。
• Substituted arylalcanoic acid derivatives as ppar pan agonists with potent antihyperglycemic and antihyperlipidemic activity
  申请人：Lu Xian-Ping

  公开号：US20080051321A1

  公开（公告）日：2008-02-28

  Disclosed is the preparation and pharmaceutical use of substituted arylalcanoic acid derivatives of Formula I, wherein ring A, ring B, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , X, Alk 1 , Alk 2 , Ar 1 , and Ar 2 are as defined in the specification. These compounds, as selective agonists activating peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR), in particularly the RXR/PPARalpha, RXR/PPARgamma, and RXR/PPARdelta heterodimers, are useful in the treatment and/or prevention of type 2 diabetes and associated metabolic syndrome such as hypertension, obesity, insulin resistance, hyperlipidemia, hyperglycemia, hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary artery disease, and other cardiovascular disorders with improved side effects profile commonly associated with conventional PPARgamma agonists.

  本发明涉及一种Formula I的取代芳基脂肪酸衍生物的制备和药用，其中环A、环B、R1、R2、R3、R4、R5、X、Alk1、Alk2、Ar1和Ar2如规范中所定义。这些化合物作为选择性激动剂激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR），特别是RXR / PPARalpha，RXR / PPARgamma和RXR / PPARdelta异二聚体，在治疗和/或预防2型糖尿病和相关代谢综合症，如高血压、肥胖症、胰岛素抵抗、高脂血症、高血糖、高胆固醇血症、动脉粥样硬化、冠状动脉疾病和其他心血管疾病方面具有改善常见的PPARgamma激动剂副作用剖面。
• SUBSTITUTED 4-HYDROXY-PHENYLALCANOIC ACID DERIVATIVES WITH AGONIST ACTIVITY TO PPAR-GAMMA
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0888317A1

  公开（公告）日：1999-01-07