6-fluoro-2-(3-fluorophenyl)-1H-indole | 256446-59-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-fluoro-2-(3-fluorophenyl)-1H-indole
• 英文别名: 2-(3-fluorophenyl)-6-fluoroindole
• CAS: 256446-59-0
• 化学式: C₁₄H₉F₂N
• 分子量: 229.229
• InChiKey: SWYSGFUOYPFBCV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  15.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-fluoro-2-(3-fluorophenyl)-1H-indole 、 2-氟-β-硝基苯乙烯 在 三氟乙酸铵 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以80%的产率得到6-fluoro-2-(3-fluorophenyl)-3-(1-(2-fluorophenyl)-2-nitroethyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  氟和氮步行方法的应用：定义大麻素1受体正变构调节剂的2-苯基吲哚类的结构和功能多样性。

  摘要：

  大麻素1受体（CB1R）变构配体具有深远的治疗前景。我们报告了氟步行和氮步行方法的应用，以增强GAT211（原型CB1R变构激动剂-阳性变构调节剂（ago-PAM））的类药物特性。几种类似物表现出改善的功能效能（cAMP，β-arrestin2），代谢稳定性和水溶性。两个关键的类似物GAT591（6r）和GAT593（6s）在神经元培养物中表现出增强的变构激动剂和PAM活性，改善的代谢稳定性和增强的正构激动剂结合（CP55,940）。两种类似物在CFA炎性疼痛模型中均显示出良好的止痛效果，且作用持续时间超过GAT211，同时没有不良的拟人麻醉作用。另一个类似物GAT592（9j），在鼠青光眼模型中表现出适度的前PAM效力和改善的水溶性，同时治疗性降低了眼内压。在我们最近开发的CB1R变构激活和正变构调节计算模型中，解释了此类变构调节剂中的SAR结果和增强的变构活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01142
• 作为产物：
  描述：

  1-乙炔基-3-氟苯 、 5-氟-2-碘苯胺 在 四(三苯基膦)钯 、 碘化亚铜 calcium carbonate 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 、 二乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以25 g (109 mmol; 87%)的产率得到6-fluoro-2-(3-fluorophenyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  Phenylindole derivatives as 5-ht2a receptor ligands

  摘要：

  根据式（I）的化合物或其盐是选择性拮抗剂，可用于治疗中枢神经系统的不良症状，特别是人类5-HT2A受体的拮抗剂。

  公开号：

  US06479480B1

文献信息

• US6479480B1
  申请人：——

  公开号：US6479480B1

  公开（公告）日：2002-11-12
• [EN] PHENYLINDOLE DERIVATIVES AS 5-HT2A RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] DERIVES DE PHENYLINDOLE EN TANT QUE LIGANDS DU RECEPTEUR 5-HT2A
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2000005229A1

  公开（公告）日：2000-02-03

  Compounds of formula (I), or a salt thereof, wherein A and B independently represent hydrogen, halogen, cyano, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, C1-6 alkyl or C1-6 alkoxy; X and Y independently represent hydrogen, halogen, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy or phenyl; and Q represents a substituted five-, six- or seven-membered monocyclic heteroaliphatic ring containing one nitrogen atom and optionally one other heteroatom selected from oxygen, sulphur and nitrogen; or Q represents a substituted 6- to 11-membered bicyclic heteroaliphatic ring system which contains one nitrogen atom as the sole heteroatom; the moiety Q being linked to the remainder of the molecule via a carbon atom are selective antagonists of the humain 5-HT2A receptor and are therefore useful as pharmaceutical agents, especially in the treatment and/or prevention of adverse conditions of the central nervous system, including psychotic disorders such as schizophrenia.
• Application of Fluorine- and Nitrogen-Walk Approaches: Defining the Structural and Functional Diversity of 2-Phenylindole Class of Cannabinoid 1 Receptor Positive Allosteric Modulators
  作者：Sumanta Garai、Pushkar M. Kulkarni、Peter C. Schaffer、Luciana M. Leo、Asher L. Brandt、Ayat Zagzoog、Tallan Black、Xiaoyan Lin、Dow P. Hurst、David R. Janero、Mary E. Abood、Anaelle Zimmowitch、Alex Straiker、Roger G. Pertwee、Melanie Kelly、Anna-Maria Szczesniak、Eileen M. Denovan-Wright、Ken Mackie、Andrea G. Hohmann、Patricia H. Reggio、Robert B. Laprairie、Ganesh A. Thakur

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01142

  日期：2020.1.23

  (CB1R) allosteric ligands hold a far-reaching therapeutic promise. We report the application of fluoro- and nitrogen-walk approaches to enhance the drug-like properties of GAT211, a prototype CB1R allosteric agonist-positive allosteric modulator (ago-PAM). Several analogs exhibited improved functional potency (cAMP, β-arrestin 2), metabolic stability, and aqueous solubility. Two key analogs, GAT591

  大麻素1受体（CB1R）变构配体具有深远的治疗前景。我们报告了氟步行和氮步行方法的应用，以增强GAT211（原型CB1R变构激动剂-阳性变构调节剂（ago-PAM））的类药物特性。几种类似物表现出改善的功能效能（cAMP，β-arrestin2），代谢稳定性和水溶性。两个关键的类似物GAT591（6r）和GAT593（6s）在神经元培养物中表现出增强的变构激动剂和PAM活性，改善的代谢稳定性和增强的正构激动剂结合（CP55,940）。两种类似物在CFA炎性疼痛模型中均显示出良好的止痛效果，且作用持续时间超过GAT211，同时没有不良的拟人麻醉作用。另一个类似物GAT592（9j），在鼠青光眼模型中表现出适度的前PAM效力和改善的水溶性，同时治疗性降低了眼内压。在我们最近开发的CB1R变构激活和正变构调节计算模型中，解释了此类变构调节剂中的SAR结果和增强的变构活性。
• Phenylindole derivatives as 5-ht2a receptor ligands
  申请人：Merck Sharp & Dohme Ltd.

  公开号：US06479480B1

  公开（公告）日：2002-11-12

  Compounds according to Formula (I) or a salt thereof are selective antagonists of the human 5-HT2A receptor useful for treatment of adverse conditions of the central nervous system:

  根据式（I）的化合物或其盐是选择性拮抗剂，可用于治疗中枢神经系统的不良症状，特别是人类5-HT2A受体的拮抗剂。