N²-acetyl-2',3',5'-tri-O-benzoyl-2'-C-β-methylguanosine | 890131-90-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: N²-acetyl-2',3',5'-tri-O-benzoyl-2'-C-β-methylguanosine
• 英文别名: N2-aceryl-β-2'-methyl-2',3',5'-tribenzoyl-guanosine；N-Acetyl-2'-c-methyl-guanosine2',3',5'-tribenzoate；[(2R,3R,4R,5R)-5-(2-acetamido-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3,4-dibenzoyloxy-4-methyloxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 890131-90-5
• 化学式: C₃₄H₂₉N₅O₉
• 分子量: 651.632
• InChiKey: PYNJSQLPBBLTIR-ZFHKSBOGSA-N

物化性质

• 密度：
  1.43

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  177
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N²-acetyl-2',3',5'-tri-O-benzoyl-2'-C-β-methylguanosine 在 甲醇 、 氨 作用下， 以100%的产率得到2-C-甲基鸟苷
  参考文献：
  名称：

  氨基磷酸酯ProTide方法大大增强了β-2'-C-甲基鸟苷对丙型肝炎病毒的活性

  摘要：

  β-2'-C-甲基嘌呤（1，2）是已知的丙型肝炎病毒（HCV）的抑制剂。我们在此报告了其5'-磷酸氨基甲酸酯ProTides的合成，生物学和酶学评估。本文描述了七个具有氨基酸酯变化的1-丙氨酸氨基磷酸酯衍生物。含苄基酯（20）的β-2'-甲基鸟苷的1-萘基氨基磷酸酯活性最高，为0.12μM，与亲本核苷（2）相比，活性增加了84倍，而细胞毒性没有增加。羧肽酶介导的几种ProTide的水解显示其与复制子中HCV的活性之间的预测相关性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.05.122
• 作为产物：
  描述：

  N-2-乙酰鸟嘌呤 、 2-C-甲基-D-呋喃核糖 1,2,3,5-四苯甲酸酯 在 吡啶 、 六甲基二硅氮烷 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 对二甲苯 为溶剂， 反应 6.5h， 以80%的产率得到N²-acetyl-2',3',5'-tri-O-benzoyl-2'-C-β-methylguanosine
  参考文献：
  名称：

  有效合成2' - C -β-甲基鸟苷

  摘要：

  2'-β-甲基核苷具有潜在的治疗剂和核苷类似物的潜在价值，可用于探索RNA生物学。在这里，我们开发了有效合成2'- C -β-甲基鸟苷（3）的策略。从开始-1,2,3,5-四ø -苯甲酰基-2- Ç -β甲基d -ribofuranose（1）和Ñ 2 -乙酰基鸟嘌呤中，我们在两个步骤中制得标题化合物（78％总收率）具有高立体选择性（β/α> 99：1）和高区域选择性（N9 / N7> 99：1）。将该策略扩展至鸟嘌呤的经典合成方法还导致高立体选择性（β/α= 99：1）和改善的区域选择性（N9 / N7 = 97：3）。

  DOI：

  10.1021/jo0602165

文献信息

• [EN] NUCLEOSIDE ARYL PHOSPHORAMIDATES AND THEIR USE AS ANTI-VIRAL AGENTS FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C VIRUS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：UNIV CARDIFF

  公开号：WO2008062206A8

  公开（公告）日：2011-11-10
• The phosphoramidate ProTide approach greatly enhances the activity of β-2′-C-methylguanosine against hepatitis C virus
  作者：Christopher McGuigan、Plinio Perrone、Karolina Madela、Johan Neyts

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.05.122

  日期：2009.8

  l-alanine phosphoramidate derivatives with variations to the amino acid ester. The 1-naphthyl phosphoramidate of β-2′-methylguanosine containing the benzyl ester (20) was the most active at 0.12 μM, an 84-fold of increase in activity compared to the parent nucleoside (2) with no increase of cytotoxicity. The carboxypeptidase mediated hydrolysis of several ProTides showed a predictive correlation with their

  β-2'-C-甲基嘌呤（1，2）是已知的丙型肝炎病毒（HCV）的抑制剂。我们在此报告了其5'-磷酸氨基甲酸酯ProTides的合成，生物学和酶学评估。本文描述了七个具有氨基酸酯变化的1-丙氨酸氨基磷酸酯衍生物。含苄基酯（20）的β-2'-甲基鸟苷的1-萘基氨基磷酸酯活性最高，为0.12μM，与亲本核苷（2）相比，活性增加了84倍，而细胞毒性没有增加。羧肽酶介导的几种ProTide的水解显示其与复制子中HCV的活性之间的预测相关性。
• Efficient Synthesis of 2‘<i>-C-</i>β-Methylguanosine
  作者：Nan-Sheng Li、Joseph A. Piccirilli

  DOI：10.1021/jo0602165

  日期：2006.5.1

  2‘-β-Methyl nucleosides have potential value as therapeutic agents and as nucleoside analogues for exploring RNA biology. Here we develop a strategy for efficient synthesis for 2‘-C-β-methylguanosine (3). Starting from 1,2,3,5-tetra-O-benzoyl-2-C-β-methyl-d-ribofuranose (1) and N2-acetylguanine, we obtained the title compound in two steps (78% overall yield) with high stereoselectivity (β/α > 99:1)

  2'-β-甲基核苷具有潜在的治疗剂和核苷类似物的潜在价值，可用于探索RNA生物学。在这里，我们开发了有效合成2'- C -β-甲基鸟苷（3）的策略。从开始-1,2,3,5-四ø -苯甲酰基-2- Ç -β甲基d -ribofuranose（1）和Ñ 2 -乙酰基鸟嘌呤中，我们在两个步骤中制得标题化合物（78％总收率）具有高立体选择性（β/α> 99：1）和高区域选择性（N9 / N7> 99：1）。将该策略扩展至鸟嘌呤的经典合成方法还导致高立体选择性（β/α= 99：1）和改善的区域选择性（N9 / N7 = 97：3）。