ethyl 4-{3-(4-Hydroxybenzoyl)indol-1-yl}butanoate | 139155-89-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 4-{3-(4-Hydroxybenzoyl)indol-1-yl}butanoate
• 英文别名: ethyl 4-[3-(4-hydroxybenzoyl)-1H-indol-1-yl]butyrate；ethyl 4-[3-(4-hydroxybenzoyl)indol-1-yl]butyrate；ethyl 4-[3-(4-hydroxybenzoyl)indol-1-yl]butanoate
• CAS: 139155-89-8
• 化学式: C₂₁H₂₁NO₄
• 分子量: 351.402
• InChiKey: QUGIIPDRGIDZIC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  561.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  68.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-{3-(4-Hydroxybenzoyl)indol-1-yl}butanoate 在 sodium hydroxide 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-(3-{4-[(S)-1-(4-Isobutyl-phenyl)-propoxy]-benzoyl}-indol-1-yl)-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  4-(Benzoylindolizinyl)butyric Acids; Novel Nonsteroidal Inhibitors of Steroid 5.ALPHA.-Reductase. III.

  摘要：

  合成了一系列具有不同苯甲酰取代基的吲唑啉丁酸，以开发非类固醇的类固醇5α-还原酶抑制剂，并研究了该系列的结构-活性关系。我们之前报道了吲哚丁酸系列的结构-活性关系以及新型非类固醇5α-还原酶抑制剂FK143的发现。现在，我们对该化合物进行了其他改进，以提高其体内抑制活性。通过改变杂环核和更改苯甲酰取代基，我们成功鉴定出了强活性化合物FK687，（S）-4-[1-[4-[[1-(4-异丁基苯)丁基]氧]苯甲酰]吲唑啉-3-基]丁酸，该化合物在体外表现出对人类酶的强抑制活性，并在去势幼鼠模型中显示出体内抑制活性。该化合物为治疗良性前列腺增生提供了有用的帮助。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.799
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-[3-(4-methoxybenzoyl)-1H-indol-1-yl]butyrate 在 三氯化铝 、 乙硫醇 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以83.5%的产率得到ethyl 4-{3-(4-Hydroxybenzoyl)indol-1-yl}butanoate
  参考文献：
  名称：

  4-(Benzoylindolizinyl)butyric Acids; Novel Nonsteroidal Inhibitors of Steroid 5.ALPHA.-Reductase. III.

  摘要：

  合成了一系列具有不同苯甲酰取代基的吲唑啉丁酸，以开发非类固醇的类固醇5α-还原酶抑制剂，并研究了该系列的结构-活性关系。我们之前报道了吲哚丁酸系列的结构-活性关系以及新型非类固醇5α-还原酶抑制剂FK143的发现。现在，我们对该化合物进行了其他改进，以提高其体内抑制活性。通过改变杂环核和更改苯甲酰取代基，我们成功鉴定出了强活性化合物FK687，（S）-4-[1-[4-[[1-(4-异丁基苯)丁基]氧]苯甲酰]吲唑啉-3-基]丁酸，该化合物在体外表现出对人类酶的强抑制活性，并在去势幼鼠模型中显示出体内抑制活性。该化合物为治疗良性前列腺增生提供了有用的帮助。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.799

文献信息

• Indole derivatives and their use for testosterone
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05212320A1

  公开（公告）日：1993-05-18

  Indole derivatives of the formula ##STR1## and pharmaceutical compositions thereof. They are useful for treating or preventing testosterone 5-alpha-reductase-mediated diseases, such as alopecia, acnes and prostatism.

  该公式的吲哚衍生物及其药物组合物。它们可用于治疗或预防睾酮5α-还原酶介导的疾病，如脱发、粉刺和前列腺增生。
• Indole derivative for treating overproduction of dihydrotestosterone
  申请人：Zeria Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05760040A1

  公开（公告）日：1998-06-02

  The present invention relates to an indole derivative represented by formula (1) or a salt thereof, and a pharmaceutical containing the derivative or the salt: ##STR1## wherein R.sup.1 represents lower alkyl; R.sup.2 represents hydrogen or phenyl which may be substituted by at least one lower alkyl, lower alkoxy or a halogen atom; R.sup.3 represents hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, or phenylalkyloxy which may be substituted by halogen or lower alkyl; R.sup.4 represents hydrogen, lower alkyl or lower alkoxy; R.sup.5 represents hydrogen or lower alkyl; and n represents an integer of 1 to 5. This compound has the effects of both blocking .alpha..sub.1 -adrenergic receptors and inhibiting testosterone 5.alpha.-reductases, and is useful as a remedy and/or a preventive for diseases caused by dihydrotestosterone overproduction, such as prostatic hypertrophy, and diseases accompanying the same, such as urination disorder, male pattern alopecia, acne, and so forth.

  本发明涉及一种由公式（1）表示的吲哚衍生物或其盐，以及含有该衍生物或盐的制药物：##STR1## 其中R.sup.1代表较低的烷基；R.sup.2代表氢或苯基，该苯基可以被至少一个较低的烷基，较低的烷氧基或卤素原子取代；R.sup.3代表氢，较低的烷基，较低的烷氧基或苯基烷氧基，该苯基烷氧基可以被卤素或较低的烷基取代；R.sup.4代表氢，较低的烷基或较低的烷氧基；R.sup.5代表氢或较低的烷基；n代表1至5的整数。该化合物具有阻断α.sub.1-肾上腺素受体和抑制睾酮5α-还原酶的作用，并且可用作治疗和/或预防由二氢睾酮过度产生引起的疾病，例如前列腺肥大以及伴随其发生的疾病，例如排尿障碍，男性型脱发，痤疮等。
• INDOLE DERIVATIVE AND MEDICINE CONTAINING THE SAME
  申请人：ZERIA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0753511A1

  公开（公告）日：1997-01-15

  The present invention relates to an indole derivative represented by formula (1) or a salt thereof, and a pharmaceutical containing the derivative or the salt: [wherein R1 represents lower alkyl; R2 represents hydrogen or phenyl which may be substituted by at least one lower alkyl, lower alkoxy or a halogen atom; R3 represents hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, or phenylalkyloxy which may be substituted by halogen or lower alkyl; R4 represents hydrogen, lower alkyl or lower alkoxy; R5 represents hydrogen or lower alkyl; and n represents an integer of 1 to 5]. This compound has the effects of both blocking α1-adrenergic receptors and inhibiting testosterone 5α-reductases, and is useful as a remedy and/or a preventive for diseases caused by dihydrotestosterone overproduction, such as prostatic hypertrophy, and diseases accompanying the same, such as urination disorder, male pattern alopecia, acne, and so forth.

  本发明涉及一种由式（1）表示的吲哚衍生物或其盐，以及一种含有该衍生物或该盐的药物： [其中 R1 代表低级烷基；R2 代表氢或苯基，可被至少一个低级烷基、低级烷氧基或卤素原子取代；R3 代表氢、低级烷基、低级烷氧基或苯基烷氧基，可被卤素或低级烷基取代；R4 代表氢、低级烷基或低级烷氧基；R5 代表氢或低级烷基；n 代表 1 至 5 的整数]。该化合物具有阻断α1-肾上腺素能受体和抑制睾酮 5α-还原酶的作用，可用于治疗和/或预防双氢睾酮过度分泌引起的疾病，如前列腺肥大，以及伴随前列腺肥大的疾病，如排尿障碍、男性型脱发、痤疮等。
• The development of non-steroidal dual inhibitors of both human 5α-reductase isozymes
  作者：J. Blagg、S.A. Ballard、K. Cooper、P.W. Finn、P.S. Johnson、F. MacIntyre、G.N. Maw、P.L. Spargo

  DOI：10.1016/s0960-894x(96)00261-2

  日期：1996.7

  The design, synthesis and biological properties of homochiral non-steroidal inhibitors of both isozymes of human 5 alpha-reductase are described. The o-hydroxy aniline moiety of the initial lead (1) can be replaced by a 3-acyl indole isostere, whilst the minimum energy conformation of the benzyl ether in the potent inhibitor (3) is mimicked by the conformationally locked benzodioxolane system in the potent non-steroidal inhibitor (7). Pharmacokinetics and oral efficacy in a rat model of BPH are presented for (3) and (7). Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd
• Indole derivatives
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0458207B1

  公开（公告）日：1997-03-26