ethyl (S)-4-[3-[4-[[1-(4-isobutylphenyl)ethyl]oxy]benzoyl]-1H-indol-1-yl]butyrate | 148366-88-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl (S)-4-[3-[4-[[1-(4-isobutylphenyl)ethyl]oxy]benzoyl]-1H-indol-1-yl]butyrate
• 英文别名: ethyl 4-[3-[4-[(1S)-1-[4-(2-methylpropyl)phenyl]ethoxy]benzoyl]indol-1-yl]butanoate
• CAS: 148366-88-5
• 化学式: C₃₃H₃₇NO₄
• 分子量: 511.661
• InChiKey: JNGRFTLFHPNRLI-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (S)-4-[3-[4-[[1-(4-isobutylphenyl)ethyl]oxy]benzoyl]-1H-indol-1-yl]butyrate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-(3-{4-[(S)-1-(4-Isobutyl-phenyl)-ethoxy]-benzoyl}-indol-1-yl)-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  4-(Benzoylindolizinyl)butyric Acids; Novel Nonsteroidal Inhibitors of Steroid 5.ALPHA.-Reductase. III.

  摘要：

  合成了一系列具有不同苯甲酰取代基的吲唑啉丁酸，以开发非类固醇的类固醇5α-还原酶抑制剂，并研究了该系列的结构-活性关系。我们之前报道了吲哚丁酸系列的结构-活性关系以及新型非类固醇5α-还原酶抑制剂FK143的发现。现在，我们对该化合物进行了其他改进，以提高其体内抑制活性。通过改变杂环核和更改苯甲酰取代基，我们成功鉴定出了强活性化合物FK687，（S）-4-[1-[4-[[1-(4-异丁基苯)丁基]氧]苯甲酰]吲唑啉-3-基]丁酸，该化合物在体外表现出对人类酶的强抑制活性，并在去势幼鼠模型中显示出体内抑制活性。该化合物为治疗良性前列腺增生提供了有用的帮助。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.799
• 作为产物：
  描述：

  异丁基苯 在 三氯化铝 、 三苯基膦 、 (+)-二异松蒎基氯硼烷 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 ethyl (S)-4-[3-[4-[[1-(4-isobutylphenyl)ethyl]oxy]benzoyl]-1H-indol-1-yl]butyrate
  参考文献：
  名称：

  4-(Benzoylindolizinyl)butyric Acids; Novel Nonsteroidal Inhibitors of Steroid 5.ALPHA.-Reductase. III.

  摘要：

  合成了一系列具有不同苯甲酰取代基的吲唑啉丁酸，以开发非类固醇的类固醇5α-还原酶抑制剂，并研究了该系列的结构-活性关系。我们之前报道了吲哚丁酸系列的结构-活性关系以及新型非类固醇5α-还原酶抑制剂FK143的发现。现在，我们对该化合物进行了其他改进，以提高其体内抑制活性。通过改变杂环核和更改苯甲酰取代基，我们成功鉴定出了强活性化合物FK687，（S）-4-[1-[4-[[1-(4-异丁基苯)丁基]氧]苯甲酰]吲唑啉-3-基]丁酸，该化合物在体外表现出对人类酶的强抑制活性，并在去势幼鼠模型中显示出体内抑制活性。该化合物为治疗良性前列腺增生提供了有用的帮助。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.799

文献信息

• The development of non-steroidal dual inhibitors of both human 5α-reductase isozymes
  作者：J. Blagg、S.A. Ballard、K. Cooper、P.W. Finn、P.S. Johnson、F. MacIntyre、G.N. Maw、P.L. Spargo

  DOI：10.1016/s0960-894x(96)00261-2

  日期：1996.7

  The design, synthesis and biological properties of homochiral non-steroidal inhibitors of both isozymes of human 5 alpha-reductase are described. The o-hydroxy aniline moiety of the initial lead (1) can be replaced by a 3-acyl indole isostere, whilst the minimum energy conformation of the benzyl ether in the potent inhibitor (3) is mimicked by the conformationally locked benzodioxolane system in the potent non-steroidal inhibitor (7). Pharmacokinetics and oral efficacy in a rat model of BPH are presented for (3) and (7). Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd
• [EN] INDOLES
  申请人：PFIZER LIMITED

  公开号：WO1993002050A1

  公开（公告）日：1993-02-04

  (EN) The present invention provides compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Y is C1-C6 alkylene optionally substituted by C1-C6 alkyl; R is H, OH, halo, C1-C4 alkyl or C1-C4 alkoxy; R1, R2, R3 and R4 are each independently selected from H, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, OH, halo and CF3; one of R6, R7 and R8 is a group of formula (a) or (b), and the remainder, together with R5 and R9, are each independently selected from H, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, halo and halo(C1-C4)alkyl; R10 is COOH, COOR11 or CONR12R13; R11 is a biolabile ester-forming group; R12 and R13 are each independently selected from H and C1-C4 alkyl; R14 is H, C1-C6 alkyl, C3-C7 cycloalkyl or aryl; and ''aryl'', used in the definitions of R6, R7, R8 and R14, means phenyl optionally substituted by C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, C2-C6 alkenyl, OH, halo, CF3, halo(C1-C6 alkyl), nitro, amino, C2-C6 alkanamido, C2-C6 alkanoyl or phenyl: together with pharmaceutical compositions containing, processes for the preparation of and uses of, such compounds.(FR) Composés répondant à la formule (I), et leurs sels pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle Y représente alkylène C1-C6 éventuellement substitué par alkyle C1-C6; R représente H, OH, halo, alkyle C1-C4 ou alcoxy C1-C4 R1, R2, R3 et R4, indépendamment les uns des autres, sont sélectionnés parmi H , alkyle C1-C4, alcoxy C1-C4, OH, halo et CF3; l'un de R6, R7 et R8 représente un groupe de la formule (a) ou (b), les autres, conjointement avec R5 et R9, et indépendamment les uns des autres, étant sélectionnés parmi H, alkyle C1-C4 alcoxy C1-4, halo et haloalkyle(C1-C4); R10 représente COOH, COOR11 ou CONR12R13; R11 représente un groupe biolabile à formation d'esters; R12 et R13, indépendamment l'un de l'autre, sont sélectionnés parmi H et alkyle C1-C4; R14 représente H, alkyle C1-C6, cycloalkyle C3-C7 ou aryle; et le terme ''aryle'', tel qu'il est employé dans les notations de R6, R7, R8 et R14, signifie phényle éventuellement substitué par alkyle C1-C6, alcoxy C1-C6, alcényle C2-C6, OH, halo, CF3, halo(alkyle C1-C6), nitro, amino, alcanamido C2-C6, alcanoyle C2-C6, ou phényle; compositions pharmaceutiques les contenant; leurs procédés de préparation; et leurs utilisations.