ethyl (S)-4-[3-[4-[[1-(4-isobutylphenyl)ethyl]oxy]benzoyl]-1H-indol-1-yl]butyrate | 148366-88-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl (S)-4-[3-[4-[[1-(4-isobutylphenyl)ethyl]oxy]benzoyl]-1H-indol-1-yl]butyrate
• 英文别名: ethyl 4-[3-[4-[(1S)-1-[4-(2-methylpropyl)phenyl]ethoxy]benzoyl]indol-1-yl]butanoate
• CAS: 148366-88-5
• 化学式: C₃₃H₃₇NO₄
• 分子量: 511.661
• InChiKey: JNGRFTLFHPNRLI-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (S)-4-[3-[4-[[1-(4-isobutylphenyl)ethyl]oxy]benzoyl]-1H-indol-1-yl]butyrate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-(3-{4-[(S)-1-(4-Isobutyl-phenyl)-ethoxy]-benzoyl}-indol-1-yl)-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  4-(Benzoylindolizinyl)butyric Acids; Novel Nonsteroidal Inhibitors of Steroid 5.ALPHA.-Reductase. III.

  摘要：

  合成了一系列具有不同苯甲酰取代基的吲唑啉丁酸，以开发非类固醇的类固醇5α-还原酶抑制剂，并研究了该系列的结构-活性关系。我们之前报道了吲哚丁酸系列的结构-活性关系以及新型非类固醇5α-还原酶抑制剂FK143的发现。现在，我们对该化合物进行了其他改进，以提高其体内抑制活性。通过改变杂环核和更改苯甲酰取代基，我们成功鉴定出了强活性化合物FK687，（S）-4-[1-[4-[[1-(4-异丁基苯)丁基]氧]苯甲酰]吲唑啉-3-基]丁酸，该化合物在体外表现出对人类酶的强抑制活性，并在去势幼鼠模型中显示出体内抑制活性。该化合物为治疗良性前列腺增生提供了有用的帮助。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.799
• 作为产物：
  描述：

  异丁基苯 在 三氯化铝 、 三苯基膦 、 (+)-二异松蒎基氯硼烷 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 ethyl (S)-4-[3-[4-[[1-(4-isobutylphenyl)ethyl]oxy]benzoyl]-1H-indol-1-yl]butyrate
  参考文献：
  名称：

  4-(Benzoylindolizinyl)butyric Acids; Novel Nonsteroidal Inhibitors of Steroid 5.ALPHA.-Reductase. III.

  摘要：

  合成了一系列具有不同苯甲酰取代基的吲唑啉丁酸，以开发非类固醇的类固醇5α-还原酶抑制剂，并研究了该系列的结构-活性关系。我们之前报道了吲哚丁酸系列的结构-活性关系以及新型非类固醇5α-还原酶抑制剂FK143的发现。现在，我们对该化合物进行了其他改进，以提高其体内抑制活性。通过改变杂环核和更改苯甲酰取代基，我们成功鉴定出了强活性化合物FK687，（S）-4-[1-[4-[[1-(4-异丁基苯)丁基]氧]苯甲酰]吲唑啉-3-基]丁酸，该化合物在体外表现出对人类酶的强抑制活性，并在去势幼鼠模型中显示出体内抑制活性。该化合物为治疗良性前列腺增生提供了有用的帮助。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.799

文献信息

• The development of non-steroidal dual inhibitors of both human 5α-reductase isozymes
  作者：J. Blagg、S.A. Ballard、K. Cooper、P.W. Finn、P.S. Johnson、F. MacIntyre、G.N. Maw、P.L. Spargo

  DOI：10.1016/s0960-894x(96)00261-2

  日期：1996.7

  The design, synthesis and biological properties of homochiral non-steroidal inhibitors of both isozymes of human 5 alpha-reductase are described. The o-hydroxy aniline moiety of the initial lead (1) can be replaced by a 3-acyl indole isostere, whilst the minimum energy conformation of the benzyl ether in the potent inhibitor (3) is mimicked by the conformationally locked benzodioxolane system in the potent non-steroidal inhibitor (7). Pharmacokinetics and oral efficacy in a rat model of BPH are presented for (3) and (7). Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd
• [EN] INDOLES
  申请人：PFIZER LIMITED

  公开号：WO1993002050A1

  公开（公告）日：1993-02-04

  (EN) The present invention provides compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Y is C1-C6 alkylene optionally substituted by C1-C6 alkyl; R is H, OH, halo, C1-C4 alkyl or C1-C4 alkoxy; R1, R2, R3 and R4 are each independently selected from H, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, OH, halo and CF3; one of R6, R7 and R8 is a group of formula (a) or (b), and the remainder, together with R5 and R9, are each independently selected from H, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, halo and halo(C1-C4)alkyl; R10 is COOH, COOR11 or CONR12R13; R11 is a biolabile ester-forming group; R12 and R13 are each independently selected from H and C1-C4 alkyl; R14 is H, C1-C6 alkyl, C3-C7 cycloalkyl or aryl; and ''aryl'', used in the definitions of R6, R7, R8 and R14, means phenyl optionally substituted by C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, C2-C6 alkenyl, OH, halo, CF3, halo(C1-C6 alkyl), nitro, amino, C2-C6 alkanamido, C2-C6 alkanoyl or phenyl: together with pharmaceutical compositions containing, processes for the preparation of and uses of, such compounds.(FR) Composés répondant à la formule (I), et leurs sels pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle Y représente alkylène C1-C6 éventuellement substitué par alkyle C1-C6; R représente H, OH, halo, alkyle C1-C4 ou alcoxy C1-C4 R1, R2, R3 et R4, indépendamment les uns des autres, sont sélectionnés parmi H , alkyle C1-C4, alcoxy C1-C4, OH, halo et CF3; l'un de R6, R7 et R8 représente un groupe de la formule (a) ou (b), les autres, conjointement avec R5 et R9, et indépendamment les uns des autres, étant sélectionnés parmi H, alkyle C1-C4 alcoxy C1-4, halo et haloalkyle(C1-C4); R10 représente COOH, COOR11 ou CONR12R13; R11 représente un groupe biolabile à formation d'esters; R12 et R13, indépendamment l'un de l'autre, sont sélectionnés parmi H et alkyle C1-C4; R14 représente H, alkyle C1-C6, cycloalkyle C3-C7 ou aryle; et le terme ''aryle'', tel qu'il est employé dans les notations de R6, R7, R8 et R14, signifie phényle éventuellement substitué par alkyle C1-C6, alcoxy C1-C6, alcényle C2-C6, OH, halo, CF3, halo(alkyle C1-C6), nitro, amino, alcanamido C2-C6, alcanoyle C2-C6, ou phényle; compositions pharmaceutiques les contenant; leurs procédés de préparation; et leurs utilisations.
• 4-(Benzoylindolizinyl)butyric Acids; Novel Nonsteroidal Inhibitors of Steroid 5.ALPHA.-Reductase. III.
  作者：Kozo SAWADA、Satoshi OKADA、Akio KURODA、Shinya WATANABE、Yuki SAWADA、Hirokazu TANAKA

  DOI：10.1248/cpb.49.799

  日期：——

  A novel series of indolizinebutyric acids with various benzoyl substituents was synthesized to develop nonsteroidal inhibitors of steroid 5α-reductase, and the structure-activity relationships in this series were studied. We previously reported the structure-activity relationships in a series of indolebutyric acids as well as the discovery of the novel nonsteroidal 5α-reductase inhibitor, FK143. We have now made other modifications to this compound to improve in vivo inhibitory activity. By altering the heterocyclic nucleus and changing the benzoyl substituent we have succeeded in identifying the strongly active compound, FK687, (S)-4-[1-[4-[[1-(4-isobutylphenyl)butyl]oxy]benzoyl]indolizin-3-yl]butyric acid, which displays strong in vitro inhibitory activity against the human enzyme and in vivo inhibitory activity against the castrated young rat model. This compound should be a useful agent for the treatment of benign prostatic hyperplasia.

  合成了一系列具有不同苯甲酰取代基的吲唑啉丁酸，以开发非类固醇的类固醇5α-还原酶抑制剂，并研究了该系列的结构-活性关系。我们之前报道了吲哚丁酸系列的结构-活性关系以及新型非类固醇5α-还原酶抑制剂FK143的发现。现在，我们对该化合物进行了其他改进，以提高其体内抑制活性。通过改变杂环核和更改苯甲酰取代基，我们成功鉴定出了强活性化合物FK687，（S）-4-[1-[4-[[1-(4-异丁基苯)丁基]氧]苯甲酰]吲唑啉-3-基]丁酸，该化合物在体外表现出对人类酶的强抑制活性，并在去势幼鼠模型中显示出体内抑制活性。该化合物为治疗良性前列腺增生提供了有用的帮助。