3-{[(2R)-2-羟基丙基]氨基}-3-甲基-N-[(3R)-2-氧代-1-{[2'-(2H-四唑-5-基)-4-联苯基]甲基}-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓-3-基]丁酰胺 | 145455-35-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 中文名称: 3-{[(2R)-2-羟基丙基]氨基}-3-甲基-N-[(3R)-2-氧代-1-{[2'-(2H-四唑-5-基)-4-联苯基]甲基}-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓-3-基]丁酰胺
• 英文名称: L 692585
• 英文别名: 3-(2(R)-hydroxypropyl)amino-3-methyl-N-[2,3,4,5-tetrahydro-2-oxo-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-1H-1-benzazepin-3(R)-yl]-butanamide；3-[[(2R)-2-hydroxypropyl]amino]-3-methyl-N-[(3R)-2-oxo-1-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]-4,5-dihydro-3H-1-benzazepin-3-yl]butanamide
• CAS: 145455-35-2
• 化学式: C₃₂H₃₇N₇O₃
• 分子量: 567.691
• InChiKey: AYBCFPXLXOLPIZ-JIPXPUAJSA-N

物化性质

• 溶解度：
  在 DMSO 中溶解度为 100 mM，在乙醇中溶解度为 25 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性

L-692585 是一种有效的非肽基生长激素促分泌素受体 (GHS-R1a) 激动剂，其 Ki 值为 0.8 nM。L-692585 可直接作用于生长激素，诱导 GH 释放。

靶点

Ki: 0.8 nM (GHS-R1a)

体外研究

• L-692585（10 µM；2 min）可迅速引起 GH 细胞内游离钙离子 ([Ca²⁺]i) 的短暂增加，随后逐渐下降至基线水平以上的平台期。
• 在猪垂体生长激素细胞中，L-692585（0.01-10 µM；2 min）呈剂量依赖性地诱导生长激素 (GH) 释放。
• L-692585（100 nM）显著增加胶状颗粒的数量和大小，并导致总分泌指数 (TSI) 的显著增加。

体内研究

L-692585（0.01-0.1 mg/kg；单次静脉注射，连续两周每日一次）可增加峰值血浆生长激素水平并促进 GH 总释放。在单次静脉注射中：

• 在剂量为 0.005 mg/kg 时，GH 峰值浓度增加了 4.3 倍；
• 在剂量为 0.02 mg/kg 时，GH 峰值浓度增加了 7 倍；
• 在剂量为 0.10 mg/kg 时，GH 峰值浓度增加了 21 倍。

动物模型：

• 动物：比格犬（年龄 1-1.5 年；体重 8.5-16.0 kg）
• 剂量：0.01、0.1 mg/kg
• 给药方式：连续两周每日一次静脉注射
• 结果：在第 1 天、第 8 天和第 15 天剂量依赖性地增加峰值血浆生长激素水平及总 GH 释放，未见脱敏现象。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-甲基巴豆酰氯 在 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 67.0h， 生成 3-{[(2R)-2-羟基丙基]氨基}-3-甲基-N-[(3R)-2-氧代-1-{[2'-(2H-四唑-5-基)-4-联苯基]甲基}-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓-3-基]丁酰胺
  参考文献：
  名称：

  Michael Additions of 3,3- Dimethylacrylamides and Amines: Synthesis of the Growth Hormone Secretagogue L-692,585

  摘要：

  A highly efficient synthesis of the potent Human Growth Hormone Secretagogue L-692,585 1 via a Micheal addition with a 3,3-dimethyl acrylic acid derivative 7 and (R)-1-amino-2-propanol 2 is presented.

  DOI：

  10.1080/00397919508015901

文献信息

• [EN] COMBINATION OF BISPHOSPHONATES AND GROWTH HORMONE SECRETAGOGUES<br/>[FR] COMBINAISON DE BIPHOSPHONATES ET DE SECRETAGOGUES DE L'HORMONE DE CROISSANCE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1995011029A1

  公开（公告）日：1995-04-27

  (EN) Bisphosphonates in combination with growth hormone secretagogues reduce the deleterious effects of osteoporosis in elderly patients.(FR) Des biphosphonates administrés en combinaison avec des sécrétagogues d'hormone de croissance réduisent les effets néfastes de l'ostéoporose chez les patients âgés.

  （ZH）联合使用双磷酸盐和生长激素分泌剂可以减少老年患者骨质疏松症的不良影响。
• Novel benzo-fused lactams that promote the release of growth hormone
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0513974A1

  公开（公告）日：1992-11-19

  There are disclosed certain novel compounds identified as benzo-fused lactams which promote the release of growth hormone in humans and animals. This property can be utilized to promote the growth of food animals to render the production of edible meat products more efficient, and in humans, to increase the stature of those afflicted with a lack of a normal secretion of natural growth hormone. Growth promoting compositiors containing such benzo-fused lactams as the active ingredient thereof are also disclosed.

  已公开的某些新型化合物被确定为苯并融合内酰胺，可促进人和动物体内生长激素的释放。这种特性可用于促进食用动物的生长，使可食用肉类产品的生产更有效率，也可用于提高那些缺乏正常天然生长激素分泌的人的身材。此外，还公开了以此类苯并内酰胺为活性成分的促进生长复合剂。
• Use of growth hormone secretagogues for stimulating gastrointestinal motility
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP1159964B1

  公开（公告）日：2009-10-28
• Treatment For Alzheimer's Disease And Related Conditions
  申请人：Pineiro Jose Luis Castro

  公开号：US20080051403A1

  公开（公告）日：2008-02-28

  This invention provides the combination of a growth hormone secretagogue and a p38 kinase inhibitor for use in treatment or prevention of a disease associated with deposition of Aβ in the brain.
• US5206235A
  申请人：——

  公开号：US5206235A

  公开（公告）日：1993-04-27