(2R,4S,5R,6S)-7-(4-methoxybenzyloxy)-5-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2,4,6-trimethylheptan-1-ol | 792921-75-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,4S,5R,6S)-7-(4-methoxybenzyloxy)-5-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2,4,6-trimethylheptan-1-ol
• 英文别名: (2R,4S,5R,6S)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-7-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-2,4,6-trimethylheptan-1-ol
• CAS: 792921-75-6
• 化学式: C₂₄H₄₄O₄Si
• 分子量: 424.696
• InChiKey: XYLOXXJEGYWGGR-QTDGGUCWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.89
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4S,5R,6S)-7-(4-methoxybenzyloxy)-5-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2,4,6-trimethylheptan-1-ol 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 phosphate buffer 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.17h， 生成 (4R,5S,10S,11R,12S,14R,2E)-5,11,15-tris(tert-butyldimethylsilyloxy)-4,10,12,14-tetramethyl-1-(trityloxy)pentadec-2-en-8-yn-7-one
  参考文献：
  名称：

  (-)-dictyostatin 和立体异构体的合成和生物学评价。

  摘要：

  报告了 (-)-dictyostatin、6,16-bis-epi-dictyostatin、6,14,19-tris-epi-dictyostatin 和许多其他异构体和类似物的总合成。三个主要片段——顶部、中间和底部——首先组装，然后通过烯化或阴离子加成反应连接。在分子的任一端附加两个二烯后，大环内酯化和脱保护完成合成。这项工作证明了 (-)-dictyostatin 的相对和绝对构型。这些化合物通过基于细胞的微管质量增加和抗增殖活性的测量、体外微管蛋白聚合试验以及与紫杉醇在微管上的结合位点的竞争试验进行评估。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.05.033
• 作为产物：
  描述：

  (-)-(R)-4-benzyl-3-((2R,3S,4S)-3-hydroxy-5-((4-methoxybenzyl)oxy)-2,4-dimethylpentanoyl)oxazolidin-2-one 在 2,6-二甲基吡啶 、 lithium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 锂硼氢 、 sodium hexamethyldisilazane 、 sodium hydride 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 nickel dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.25h， 生成 (2R,4S,5R,6S)-7-(4-methoxybenzyloxy)-5-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2,4,6-trimethylheptan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  (-)-dictyostatin 和立体异构体的合成和生物学评价。

  摘要：

  报告了 (-)-dictyostatin、6,16-bis-epi-dictyostatin、6,14,19-tris-epi-dictyostatin 和许多其他异构体和类似物的总合成。三个主要片段——顶部、中间和底部——首先组装，然后通过烯化或阴离子加成反应连接。在分子的任一端附加两个二烯后，大环内酯化和脱保护完成合成。这项工作证明了 (-)-dictyostatin 的相对和绝对构型。这些化合物通过基于细胞的微管质量增加和抗增殖活性的测量、体外微管蛋白聚合试验以及与紫杉醇在微管上的结合位点的竞争试验进行评估。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.05.033

文献信息

• Synthesis of the C11-C23 Fragment of the Potent Antitumor Agent Dictyostatin
  作者：Luiz C. Dias、Dimas J. P. Lima、Caroline C. S. Gonçalves、Adriano D. Andricopulo

  DOI：10.1002/ejoc.200801234

  日期：2009.4

  We wish to report here our initial efforts toward the total synthesis of the potent antitumor agent dictyostatin, describing a short and efficient synthesis of the C11–C23 fragment. (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)

  我们希望在此报告我们对强效抗肿瘤剂 dictyostatin 全合成的初步努力，描述了 C11-C23 片段的短而有效的合成。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)
• Streamlined Syntheses of (−)-Dictyostatin, 16-Desmethyl-25,26-dihydrodictyostatin, and 6-<i>epi</i>-16-Desmethyl-25,26-dihydrodictyostatin
  作者：Wei Zhu、María Jiménez、Won-Hyuk Jung、Daniel P. Camarco、Raghavan Balachandran、Andreas Vogt、Billy W. Day、Dennis P. Curran

  DOI：10.1021/ja103537u

  日期：2010.7.7

  provide a third new synthesis based on esterification and Nozaki-Hiyama-Kishi reaction. This was used to prepare the target dihydro analogues and the natural product. All of the syntheses are streamlined because of their high convergency. The work provided several new analogues of dictyostatin, including a truncated macrolactone and a C10 E-alkene, which were 400- and 50-fold less active than (-)-dictyostatin

  dictyostatins 是一类很有前景的潜在抗癌药物，因为它们是强大的微管稳定剂，但其化学结构的复杂性严重阻碍了它们的进一步发展。在合成和药物化学分析的基础上，16-desmethyl-25,26-dihydrodictyostatin 及其 C6 差向异构体被选为潜在有效但可用的 dictyostatin 类似物，并开发了三种新的合成方法。涉及乙烯基锂加成和大环化的相对经典的合成让位于基于酯化和闭环复分解反应的更新和更实用的方法。最后，结合这两种方法的各个方面以提供基于酯化和 Nozaki-Hiyama-Kishi 反应的第三种新合成。这用于制备目标二氢类似物和天然产物。由于它们的高收敛性，所有的合成都是流线型的。这项工作提供了几种新的 dictyostatin 类似物，包括截短的大环内酯和 C10 E-烯烃，它们的活性分别比 (-)-dictyostatin 低 400 和 50 倍。相比之下，靶向
• Total synthesis of (−)-dictyostatin, a microtubule-stabilising anticancer macrolide of marine sponge origin
  作者：Ian Paterson、Robert Britton、Oscar Delgado、Nicola M. Gardner、Arndt Meyer、Guy J. Naylor、Karine G. Poullennec

  DOI：10.1016/j.tet.2010.01.083

  日期：2010.8

  An efficient convergent synthesis of the anticancer marine macrolide (−)-dictyostatin is described that proceeds in 4.6% yield over 27 steps. Most of the stereocentres were configured using substrate control, making use of a common building block to install the C12–C14 and C20–C22 stereotriads, with a lactate boron aldol reaction employed to construct a C4–C10 β-ketophosphonate as utilised in the pivotal

  描述了抗癌海洋大环内酯（-）-dictyostatin的有效收敛合成，在27个步骤中以4.6％的产率进行。大多数立体中心使用底物控制进行配置，利用一个通用构件安装C12–C14和C20–C22立体三元组，并通过乳酸硼醛醇醛反应来构建C4–C10β-酮膦酸酯，如在枢轴中使用的那样。 Still–Gennari HWE与完全精制的C11–C26醛的偶联步骤。引入（2 Z，4 E）-二烯二酸酯后，经过修饰的Yamaguchi大内酯化和脱保护基提供了必要的22元大环内酯。
• Analogs of dictyostatin, intermediates therefor and methods of synthesis thereof
  申请人：Curran P. Dennis

  公开号：US20060025395A1

  公开（公告）日：2006-02-02

  Dictyostatin and its analogs show great promise as new anticancer agents. The present invention provides dictyostatin analogs, synthetic intermediates for the synthesis of dictyostatin analogs, and synthetic methods for the synthesis of such analogs and intermediates. Dictyostatin analogs can have the following structure or its enantiomer wherein R 1 is H, an alkyl group, an aryl group, an alkenyl group, an alkynyl group, or a halogen atom; R 2 is H, a protecting group, an alkyl group, a benzyl group, a trityl group, —SiR a R b R c , CH 2 OR d , or COR e ; R a , R b and R c are independently an alkyl group or an aryl group; R d is an alkyl group, an aryl group, an alkoxylalkyl group, —R i SiR a R b R c or a benzyl group, wherein R i is an alkylene group; R e is an alkyl group, an allyl group, a benzyl group, an aryl group, an alkoxy group, or —NR g R h , wherein R g and R h are independently H, an alkyl group or an aryl group; R 3 is (CH 2 ) n where n is and integer in the range of 0 to 5, —CH 2 CH(CH 3 )—, —CH═CH—, —CH═C(CH 3 )—, or —C≡C—; R 4 is wherein R 23a is H, a protecting group, an alkyl group, a benzyl group, a trityl group, —SiR a R b R c , CH 2 OR d , or COR e ; R 23b is H, a protecting group, an alkyl group, a benzyl group, a trityl group, —SiR a R b R c , CH 2 OR d , or COR e , or R 23a and R 23b together form a portion of six-membered acetal ring incorporating CR t R u ; R t and R u are independently H, an alkyl group, an aryl group or an alkoxyaryl group; and R 5 is H or OR 2b , wherein R 2b is H, a protecting group, an alkyl group, an aryl group, a benzyl group, a trityl group, —SiR a R b R c , CH 2 OR d , or COR e ; provided that the compound is not dictyostatin 1.

  Dictyostatin及其类似物作为新的抗癌剂表现出极大的潜力。本发明提供了Dictyostatin类似物，用于合成Dictyostatin类似物的合成中间体以及合成此类类似物和中间体的合成方法。Dictyostatin类似物可以具有以下结构或其对映体，其中R1为H、烷基、芳基、烯基、炔基或卤素原子；R2为H、保护基、烷基、苄基、三苄基甲基基、-SiRaRbRc、CH2ORd或CORe；Ra、Rb和Rc独立地为烷基或芳基；Rd为烷基、芳基、烷氧基烷基、-RiSiRaRbRc或苄基，其中Ri为烷基；Re为烷基、烯丙基、苄基、芳基、烷氧基或-NRgRh，其中Rg和Rh独立地为H、烷基或芳基；R3为(CH2)n，其中n在0到5的整数范围内，-CH2CH(CH3)-、-CH═CH-、-CH═C(CH3)-或-C≡C-；R4为其中R23a为H、保护基、烷基、苄基、三苄基甲基基、-SiRaRbRc、CH2ORd或CORe；R23b为H、保护基、烷基、苄基、三苄基甲基基、-SiRaRbRc、CH2ORd或CORe，或R23a和R23b一起形成包含CRtRu的六元缩醛环的一部分；Rt和Ru独立地为H、烷基、芳基或烷氧基芳基；R5为H或OR2b，其中R2b为H、保护基、烷基、芳基、苄基、三苄基甲基基、-SiRaRbRc、CH2ORd或CORe；但化合物不是Dictyostatin 1。
• Analogs of dictyostatin, intermediates therefor and methods of systhesis thereof
  申请人：Curran Dennis P.

  公开号：US20080188651A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  Dictyostatin and its analogs show great promise as new anticancer agents. The present invention provides dictyostatin analogs, synthetic intermediates for the synthesis of dictyostatin analogs, and synthetic methods for the synthesis of such analogs and intermediates. Dictyostatin analogs can have the following structure or its enantiomer wherein R 1 is H, an alkyl group, an aryl group, an alkenyl group, an alkynyl group, or a halogen atom; R 2 is H, a protecting group, an alkyl group, a benzyl group, a trityl group, —SiR a R b R c , CH 2 OR d , or COR e ; R a , R b and R c are independently an alkyl group or an aryl group; R d is an alkyl group, an aryl group, an alkoxylalkyl group, —R i SiR a R b R c or a benzyl group, wherein R i is an alkylene group; R e is an alkyl group, an allyl group, a benzyl group, an aryl group, an alkoxy group, or —NR g R h , wherein R g and R h are independently H, an alkyl group or an aryl group; R 3 is (CH 2 ) n where n is and integer in the range of 0 to 5, —CH 2 CH(CH 3 ), —CH═CH—, —CH═C(CH 3 ), or —C≡C—; R 4 is wherein R 23a is H, a protecting group, an alkyl group, a benzyl group, a trityl group, —SiR a R b R c , CH 2 OR d , or COR e , R 23b is H, a protecting group, an alkyl group, a benzyl group, a trityl group, —SiR a R b R c , CH 2 OR d , or COR e , or R 23a and R 23b together form a portion of six-membered acetal ring incorporating CR t R u ; R t and R u are independently H, an alkyl group, an aryl group or an alkoxyaryl group; and R 5 is H or OR 2b , wherein R 2b is H, a protecting group, an alkyl group, an aryl group, a benzyl group, a trityl group, —SiR a R b R c , CH 2 OR d , or COR e ; provided that the compound is not dictyostatin 1.

  Dictyostatin及其类似物作为新的抗癌剂表现出极大的潜力。本发明提供Dictyostatin类似物，用于合成Dictyostatin类似物的合成中间体，以及用于合成此类类似物和中间体的合成方法。Dictyostatin类似物可以具有以下结构或其对映异构体，其中R1为H、烷基、芳基、烯基、炔基或卤素原子；R2为H、保护基、烷基、苯甲基、三苯基甲基、-SiRaRbRc、CH2ORd或CORe；Ra、Rb和Rc独立地为烷基或芳基；Rd为烷基、芳基、烷氧基烷基、-RiSiRaRbRc或苯甲基，其中Ri为烷基；Re为烷基、烯丙基、苯甲基、芳基、烷氧基或-NRgRh，其中Rg和Rh独立地为H、烷基或芳基；R3为（CH2）n，其中n为0至5之间的整数，-CH2CH（CH3）、-CH═CH-、-CH═C（CH3）或-C≡C-；R4为其中R23a为H、保护基、烷基、苯甲基、三苯基甲基、-SiRaRbRc、CH2ORd或CORe，R23b为H、保护基、烷基、苯甲基、三苯基甲基、-SiRaRbRc、CH2ORd或CORe，或R23a和R23b一起形成包含CRtRu的六元缩醛环的一部分；Rt和Ru独立地为H、烷基、芳基或烷氧基芳基；R5为H或OR2b，其中R2b为H、保护基、烷基、芳基、苯甲基、三苯基甲基、-SiRaRbRc、CH2ORd或CORe；前提是该化合物不是Dictyostatin 1。