(-)-(2R,4R)-1-<2-<<(tert-butyldiphenylsilyl)oxy>methyl>-1,3-dioxolan-4-yl>thymine | 136884-16-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: (-)-(2R,4R)-1-<2-<<(tert-butyldiphenylsilyl)oxy>methyl>-1,3-dioxolan-4-yl>thymine
• 英文别名: (-)-1-[(2R,4R)-2-(t-Butyldiphenylsilyloxymethyl)-4-dioxolanyl]thymine；(-)-(2R,4R)-1-(2-{[(tert-butyldiphenylsilyl)oxy]methyl}-1,3-dioxolan-4-yl)thymine；1-[(2R,4R)-2-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-1,3-dioxolan-4-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 136884-16-7
• 化学式: C₂₅H₃₀N₂O₅Si
• 分子量: 466.609
• InChiKey: UVLMXFUVHTYCCJ-FGZHOGPDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.29
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  77.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(2R,4R)-1-<2-<<(tert-butyldiphenylsilyl)oxy>methyl>-1,3-dioxolan-4-yl>thymine 在 吡啶 、 四丁基氟化铵 、 4-氯苯基二氯磷酸酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 Acetic acid (2R,4R)-4-[5-methyl-4-(3-nitro-[1,2,4]triazol-1-yl)-2-oxo-2H-pyrimidin-1-yl]-[1,3]dioxolan-2-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  1,3-二氧戊环-嘧啶核苷的不对称合成及其抗HIV活性。

  摘要：

  为了研究作为潜在抗HIV剂的二氧戊环核苷的构效关系，已经合成了各种对映体纯的二氧戊环-嘧啶核苷，并在人外周血单核细胞中针对HIV-1进行了评估。对映体纯的关键中间体8已经由1，6-脱水-D-甘露糖（1）以9个步骤合成，将其与5-取代的嘧啶缩合以获得各种二氧戊环-嘧啶核苷。对这些化合物进行评估后，发现胞嘧啶衍生物19尽管毒性最高，但仍显示出最有效的抗HIV药物。抗HIV效力的顺序如下：胞嘧啶（β-异构体）大于胸腺嘧啶大于胞嘧啶（α-异构体）大于5-氯尿嘧啶大于5-溴尿嘧啶大于5-氟尿嘧啶衍生物。尿嘧啶 发现5-甲基胞嘧啶和5-碘尿嘧啶衍生物是无活性的。有趣的是，α-异构体20显示出良好的抗HIV活性而没有细胞毒性。如预期的那样，其他α-异构体没有表现出任何显着的抗病毒活性。（-）-Dioxolane-T对AZT耐药病毒的疗效比对AZT敏感的病毒低5倍。

  DOI：

  10.1021/jm00089a007
• 作为产物：
  描述：

  (-)-(2R,4R,1'S)-2-<<(tert-butyldiphenylsilyl)oxy>methyl>-4-(1,2-dihydroxyethyl)dioxolane 在 吡啶 、 ruthenium(IV) oxide 、 sodium periodate 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氯化碳 、 水 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (-)-(2R,4R)-1-<2-<<(tert-butyldiphenylsilyl)oxy>methyl>-1,3-dioxolan-4-yl>thymine
  参考文献：
  名称：

  1,3-二氧戊环-嘧啶核苷的不对称合成及其抗HIV活性。

  摘要：

  为了研究作为潜在抗HIV剂的二氧戊环核苷的构效关系，已经合成了各种对映体纯的二氧戊环-嘧啶核苷，并在人外周血单核细胞中针对HIV-1进行了评估。对映体纯的关键中间体8已经由1，6-脱水-D-甘露糖（1）以9个步骤合成，将其与5-取代的嘧啶缩合以获得各种二氧戊环-嘧啶核苷。对这些化合物进行评估后，发现胞嘧啶衍生物19尽管毒性最高，但仍显示出最有效的抗HIV药物。抗HIV效力的顺序如下：胞嘧啶（β-异构体）大于胸腺嘧啶大于胞嘧啶（α-异构体）大于5-氯尿嘧啶大于5-溴尿嘧啶大于5-氟尿嘧啶衍生物。尿嘧啶 发现5-甲基胞嘧啶和5-碘尿嘧啶衍生物是无活性的。有趣的是，α-异构体20显示出良好的抗HIV活性而没有细胞毒性。如预期的那样，其他α-异构体没有表现出任何显着的抗病毒活性。（-）-Dioxolane-T对AZT耐药病毒的疗效比对AZT敏感的病毒低5倍。

  DOI：

  10.1021/jm00089a007

文献信息

• Asymmetric synthesis of enantiomerically pure (−)-(1′R,4′R)-dioxolane-thymine and its anti-HIV activity.
  作者：Chung K. Chu、Soon K. Ahn、H.O. Kim、J.Warren Beach、Antonio J. Alves、Lak S. Jeong、Qamrul Islam、Patrick Van Roey、Raymond F. Schinazi

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)79377-4

  日期：1991.7

  An asymmetric synthesis leading to the enantiomerically pure dioxolane-T has been achieved and its crystal structure has been determined and compared to the previously reported racemate. (−)-(1′R,4′R )-Dioxolane-T was found to have potent and selective anti-HIV activity in primary human lymphocytes.

  已经实现了导致对映体纯的二氧戊环-T的不对称合成，并且已经确定了其晶体结构并将其与先前报道的外消旋体进行了比较。发现（-）-（1'R，4'R）-二氧戊环-T在原代人淋巴细胞中具有有效的和选择性的抗HIV活性。
• Enantiomerically pure .beta.-D-dioxolane-nucleosides
  申请人：Emory University

  公开号：US05925643A1

  公开（公告）日：1999-07-20

  A method and composition for the treatment of humans infected with HIV that includes the administration of an HIV treatment amount of an enantiomerically pure .beta.-D-dioxolanyl purine nucleoside of the formula: ##STR1## wherein R is OH, Cl, NH.sub.2, or H, or a pharmaceutically acceptable salt or derivative of the compound, optionally in a pharmaceutically acceptable carrier or diluent.

  一种治疗人类HIV感染的方法和组合物，包括给予具有手性纯的β-D-二氧杂环戊基嘌呤核苷的HIV治疗剂量，其化学式为：##STR1## 其中R为OH、Cl、NH.sub.2或H，或该化合物的药学上可接受的盐或衍生物，可选用药学上可接受的载体或稀释剂。
• Choi, Woo-Baeg; Wilson, Lawrence J.; Yeola, Suresh, Journal of the American Chemical Society, 1991, vol. 113, # 24, p. 9377 - 9379
  作者：Choi, Woo-Baeg、Wilson, Lawrence J.、Yeola, Suresh、Liotta, Dennis C.、Schinazi, Raymond F.

  DOI：——

  日期：——
• Asymmetric synthesis of 1,3-dioxolane-pyrimidine nucleosides and their anti-HIV activity.
  作者：Hea O. Kim、Soon K. Ahn、Antonio J. Alves、J. Warren Beach、Lak S. Jeong、Bo G. Choi、Patrick Van Roey、Raymond F. Schinazi、Chung K. Chu

  DOI：10.1021/jm00089a007

  日期：1992.5

  In order to study the structure-activity relationships of dioxolane nucleosides as potential anti-HIV agents, various enantiomerically pure dioxolane-pyrimidine nucleosides have been synthesized and evaluated against HIV-1 in human peripheral blood mononuclear cells. The enantiomerically pure key intermediate 8 has been synthesized in nine steps from 1,6-anhydro-D-mannose (1), which was condensed with

  为了研究作为潜在抗HIV剂的二氧戊环核苷的构效关系，已经合成了各种对映体纯的二氧戊环-嘧啶核苷，并在人外周血单核细胞中针对HIV-1进行了评估。对映体纯的关键中间体8已经由1，6-脱水-D-甘露糖（1）以9个步骤合成，将其与5-取代的嘧啶缩合以获得各种二氧戊环-嘧啶核苷。对这些化合物进行评估后，发现胞嘧啶衍生物19尽管毒性最高，但仍显示出最有效的抗HIV药物。抗HIV效力的顺序如下：胞嘧啶（β-异构体）大于胸腺嘧啶大于胞嘧啶（α-异构体）大于5-氯尿嘧啶大于5-溴尿嘧啶大于5-氟尿嘧啶衍生物。尿嘧啶 发现5-甲基胞嘧啶和5-碘尿嘧啶衍生物是无活性的。有趣的是，α-异构体20显示出良好的抗HIV活性而没有细胞毒性。如预期的那样，其他α-异构体没有表现出任何显着的抗病毒活性。（-）-Dioxolane-T对AZT耐药病毒的疗效比对AZT敏感的病毒低5倍。