2-methoxy-5,6,8,9-tetrahydro-7H-benzocyclohepten-7-one | 83561-57-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-methoxy-5,6,8,9-tetrahydro-7H-benzocyclohepten-7-one
• 英文别名: 2-methoxy-8,9-dihydro-5H-benzo[7]annulen-7(6H)-one；2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[a]cyclohepten-7-one；3-methoxy-5,6,8,9-tetrahydrobenzo[7]annulen-7-one
• CAS: 83561-57-3
• 化学式: C₁₂H₁₄O₂
• 分子量: 190.242
• InChiKey: XCMFHYKUYTTYBD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  334.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.090±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methoxy-5,6,8,9-tetrahydro-7H-benzocyclohepten-7-one 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 sodium hydroxide 、 potassium dihydrogenphosphate 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 三溴化硼 、 红铝 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙二醇 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 61.0h， 生成 6,7,8,9-tetrahydro-4a,7-methano-4aH-benzocyclohepten-2(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  Preparation of a tetrahydrobenzocycloheptene and its intramolecular cyclization

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00147a034
• 作为产物：
  描述：

  1,2-bis(bromomethyl)-4-methoxybenzene 在 四丁基氟化铵 、 碳酸氢钠 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 2-methoxy-5,6,8,9-tetrahydro-7H-benzocyclohepten-7-one
  参考文献：
  名称：

  发现间变性淋巴瘤激酶的口服有效抑制剂

  摘要：

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）是治疗癌症的有希望的治疗靶标，在过去的几年中，临床上和临床上均获得了有利的发展，并最终获得FDA批准的ALK抑制剂克唑替尼。通过对ALK抑制剂二氨基嘧啶骨架进行一系列有针对性的修饰，我们的研究小组推动了ALK效能，激酶选择性和整体药物特性的改善。该支架的优化已导致鉴定出有效且有效的ALK 25b抑制剂。25b优于先前描述的ALK抑制剂的显着特征是其对胰岛素受体（IR）（密切相关的激酶家族成员）的选择性> 600倍。最重要的是25b与化合物3相比，其在大鼠中显示出剂量比例递增，而化合物3遭受剂量限制的吸收，阻止了进一步的发展。在SCID小鼠的ALK阳性ALCL肿瘤异种移植模型中口服给药时，化合物25b表现出显着的体内抗肿瘤功效，因此有必要在先进的临床前模型中进行进一步评估。

  DOI：

  10.1021/jm201550q

文献信息

• Two-Carbon Ring Expansion of 1-Indanones via Insertion of Ethylene into Carbon–Carbon Bonds
  作者：Ying Xia、Shusuke Ochi、Guangbin Dong

  DOI：10.1021/jacs.9b07445

  日期：2019.8.21

  A rhodium-catalyzed direct insertion of ethylene into a relatively unstrained carbon-carbon bond in 1-indanones is reported, which provides a two-carbon ring-expansion strategy for preparing seven-membered cyclic ketones. As many 1-indanones are commercially available and ethylene is inexpensive, this strategy simplifies synthesis of benzocycloheptenones that are valuable synthetic intermediates for

  据报道，铑催化乙烯直接插入 1-茚满酮中相对无应变的碳-碳键，为制备七元环酮提供了一种双碳扩环策略。由于许多 1-茚满酮可商购获得且乙烯价格低廉，因此该策略简化了苯并环庚烯酮的合成，苯环庚烯酮是生物活性化合物的宝贵合成中间体，但在其他方面制备具有挑战性。此外，该反应无副产物，氧化还原中性，并且可以耐受多种官能团，这可能对制备复杂环状分子的非常规战略键断开产生影响。
• Synthesis and pharmacological evaluation of fluorinated benzo[7]annulen-7-amines as GluN2B-selective NMDA receptor antagonists
  作者：Simone Thum、Dirk Schepmann、Raquel F. Reinoso、Inés Alvarez、Simon M. Ametamey、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1002/jlcr.3718

  日期：2019.6.30

  potential, GluN2B-selective ligands are of great interest for the treatment of various neurological and neurodegenerative disorders. Fluorinated benzo[7]annulen-7-amines, capable for PET, were synthesized by combining fluorinated phenylalkylamines with differently substituted ketones. Relationships between substitution pattern and GluN2B affinity as well as selectivity towards σ1 and σ2 receptors were investigated

  由于其神经保护潜力，GluN2B 选择性配体对治疗各种神经和神经退行性疾病具有重要意义。能够用于 PET 的氟化苯并 [7] annulen-7-胺是通过将氟化苯基烷基胺与不同取代的酮结合来合成的。研究了取代模式与 GluN2B 亲和力以及对 σ1 和 σ2 受体的选择性之间的关系。选择了两种有前景的配体（18a 和 20c）用于进一步的药理学评估。除了轻微的 SERT、NET 和 hERG 亲和力外，它们没有表现出与其他目标的相互作用。此外，确定了一组在不同位置带有氟原子的氟化配体的 pKa 值。
• FUSED BICYCLIC DERIVATIVES OF 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE AS ALK AND c-MET INHIBITORS
  申请人：Ahmed Gulzar

  公开号：US20090221555A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  The present invention provides a compound of formula I or II or a pharmaceutically acceptable salt form thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , and A 5 , are as defined herein. The compounds of formula I or II have ALK and/or c-Met inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供公式I或II化合物或其药学上可接受的盐形式，其中R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2、A3、A4和A5如本文所定义。公式I或II化合物具有ALK和/或c-Met抑制活性，可用于治疗增殖性疾病。
• Fused Bicyclic Derivatives of 2,4-Diaminopyrimidine as ALK and c-MET Inhibitors
  申请人：Ahmed Gulzar

  公开号：US20120165519A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The present invention provides a compound of formula I or II or a pharmaceutically acceptable salt form thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , and A 5 , are as defined herein. The compounds of formula I or II have ALK and/or c-Met inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了式I或II的化合物或其药学上可接受的盐形式，其中R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2、A3、A4和A5如本文所定义。式I或II的化合物具有ALK和/或c-Met抑制活性，并可用于治疗增生性疾病。
• Fused bicyclic derivatives of 2,4-diaminopyrimidine as ALK and c-MET inhibitors
  申请人：Ahmed Gulzar

  公开号：US08552186B2

  公开（公告）日：2013-10-08

  The present invention provides a compound of formula I or II or a pharmaceutically acceptable salt form thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, A1, A2, A3, A4, and A5, are as defined herein. The compounds of formula I or II have ALK and/or c-Met inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了式I或II的化合物或其药学上可接受的盐形式，其中R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2、A3、A4和A5的定义如本文所述。式I或II的化合物具有ALK和/或c-Met抑制活性，可用于治疗增殖性疾病。