2-methoxy-7-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[a]cycloheptene-6,8-dicarboxylic acid diethyl ester | 1022964-83-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-methoxy-7-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[a]cycloheptene-6,8-dicarboxylic acid diethyl ester
• 英文别名: 2-Methoxy-7-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene-6,8-dicarboxylic acid diethyl ester；diethyl 3-methoxy-7-oxo-5,6,8,9-tetrahydrobenzo[7]annulene-6,8-dicarboxylate
• CAS: 1022964-83-5
• 化学式: C₁₈H₂₂O₆
• 分子量: 334.369
• InChiKey: JOMCSQBUSDVLBT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methoxy-7-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[a]cycloheptene-6,8-dicarboxylic acid diethyl ester 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-methoxy-5,6,8,9-tetrahydro-7H-benzocyclohepten-7-one
  参考文献：
  名称：

  发现间变性淋巴瘤激酶的口服有效抑制剂

  摘要：

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）是治疗癌症的有希望的治疗靶标，在过去的几年中，临床上和临床上均获得了有利的发展，并最终获得FDA批准的ALK抑制剂克唑替尼。通过对ALK抑制剂二氨基嘧啶骨架进行一系列有针对性的修饰，我们的研究小组推动了ALK效能，激酶选择性和整体药物特性的改善。该支架的优化已导致鉴定出有效且有效的ALK 25b抑制剂。25b优于先前描述的ALK抑制剂的显着特征是其对胰岛素受体（IR）（密切相关的激酶家族成员）的选择性> 600倍。最重要的是25b与化合物3相比，其在大鼠中显示出剂量比例递增，而化合物3遭受剂量限制的吸收，阻止了进一步的发展。在SCID小鼠的ALK阳性ALCL肿瘤异种移植模型中口服给药时，化合物25b表现出显着的体内抗肿瘤功效，因此有必要在先进的临床前模型中进行进一步评估。

  DOI：

  10.1021/jm201550q
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二羟甲基苯甲醚 在 四丁基氟化铵 、 三溴化磷 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-methoxy-7-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[a]cycloheptene-6,8-dicarboxylic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现间变性淋巴瘤激酶的口服有效抑制剂

  摘要：

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）是治疗癌症的有希望的治疗靶标，在过去的几年中，临床上和临床上均获得了有利的发展，并最终获得FDA批准的ALK抑制剂克唑替尼。通过对ALK抑制剂二氨基嘧啶骨架进行一系列有针对性的修饰，我们的研究小组推动了ALK效能，激酶选择性和整体药物特性的改善。该支架的优化已导致鉴定出有效且有效的ALK 25b抑制剂。25b优于先前描述的ALK抑制剂的显着特征是其对胰岛素受体（IR）（密切相关的激酶家族成员）的选择性> 600倍。最重要的是25b与化合物3相比，其在大鼠中显示出剂量比例递增，而化合物3遭受剂量限制的吸收，阻止了进一步的发展。在SCID小鼠的ALK阳性ALCL肿瘤异种移植模型中口服给药时，化合物25b表现出显着的体内抗肿瘤功效，因此有必要在先进的临床前模型中进行进一步评估。

  DOI：

  10.1021/jm201550q

文献信息

• FUSED BICYCLIC DERIVATIVES OF 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE AS ALK AND c-MET INHIBITORS
  申请人：Ahmed Gulzar

  公开号：US20090221555A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  The present invention provides a compound of formula I or II or a pharmaceutically acceptable salt form thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , and A 5 , are as defined herein. The compounds of formula I or II have ALK and/or c-Met inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供公式I或II化合物或其药学上可接受的盐形式，其中R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2、A3、A4和A5如本文所定义。公式I或II化合物具有ALK和/或c-Met抑制活性，可用于治疗增殖性疾病。
• Fused Bicyclic Derivatives of 2,4-Diaminopyrimidine as ALK and c-MET Inhibitors
  申请人：Ahmed Gulzar

  公开号：US20120165519A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The present invention provides a compound of formula I or II or a pharmaceutically acceptable salt form thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , and A 5 , are as defined herein. The compounds of formula I or II have ALK and/or c-Met inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了式I或II的化合物或其药学上可接受的盐形式，其中R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2、A3、A4和A5如本文所定义。式I或II的化合物具有ALK和/或c-Met抑制活性，并可用于治疗增生性疾病。
• Fused bicyclic derivatives of 2,4-diaminopyrimidine as ALK and c-Met inhibitors
  申请人：Cephalon, Inc.

  公开号：US08148391B2

  公开（公告）日：2012-04-03

  The present invention provides a compound of formula I or II or a pharmaceutically acceptable salt form thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, A1, A2, A3, A4, and A5, are as defined herein. The compounds of formula I or II have ALK and/or c-Met inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了I或II式化合物或其药学上可接受的盐形式，其中R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2、A3、A4和A5的定义如本文所述。I或II式化合物具有ALK和/或c-Met抑制活性，并可用于治疗增生性疾病。
• FUSED BICYCLIC DERIVATIVES OF 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE AS ALK AND C-MET INHIBITORS
  申请人：Cephalon, Inc.

  公开号：EP2222647A1

  公开（公告）日：2010-09-01
• Fused bicyclic derivatives of 2,4-diaminopyrimidine as alk and C-met inhibitors
  申请人：Cephalon, Inc.

  公开号：EP2684874B1

  公开（公告）日：2017-05-17