4-[N-(tetrahydropyran-4-yl)aminomethyl]-nitrobenzene | 874888-66-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[N-(tetrahydropyran-4-yl)aminomethyl]-nitrobenzene
• 英文别名: N-[(4-nitrophenyl)methyl]oxan-4-amine
• CAS: 874888-66-1
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O₃
• mdl: MFCD11849405
• 分子量: 236.271
• InChiKey: NLKSQAJHQDHUSB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  67.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[N-(tetrahydropyran-4-yl)aminomethyl]-nitrobenzene 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 N-[4-[N-methyl-N-(tetrahydropyran-4-yl)aminomethyl]phenyl]-7-(4-methylphenyl)-2,3-dihydro-1-benzoxepin-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型，有效和选择性的小分子CCR5拮抗剂作为抗HIV-1药物：具有季铵部分的苯胺衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  使用[（125）I] RANTES和CHO / CCR5细胞通过武田化学文库的高通量筛选（HTS）搜索新的小分子CCR5拮抗剂，导致发现具有四级键的先导化合物（A，B）铵或phospho部分，它们被合成以研究新的MCP-1受体拮抗剂。设计，合成并测试了一系列具有季铵部分的新型苯胺衍生物1的CCR5拮抗活性。通过优化铅化合物，我们发现N，N-二甲基-N- [4-[[[[（（2-（4-甲基苯基）-6），7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-基]羰基]氨基]苄基]四氢邻-2 H-吡喃-4-氯化铵（1r，TAK-779），是一种高效且选择性的非肽CCR5拮抗剂，在结合试验中的IC（50）值为1.4 nM。化合物1r还抑制MAGI-CCR5细胞和PBMC中EC（50）值分别为1.2和3.7 nM的巨噬细胞（M）型HIV-1（Ba-L株）的复制。详细介绍了1r及其相关化合物的合成与构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm9906264
• 作为产物：
  描述：

  4-[N-(2-nitrophenylsulfonyl)l-N-(tetrahydropyran-4-yl)aminomethyl]-nitrobenzene 在 巯基乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以62%的产率得到4-[N-(tetrahydropyran-4-yl)aminomethyl]-nitrobenzene
  参考文献：
  名称：

  的合成[19，35，36- 13 Ç 3 ]标记的TAK779作为分子探针

  摘要：

  N，N-二甲基ñ - [4 - [[[2-（4-甲基苯基）-6,7-二氢-5- ħ -benzocyclohepten -8-基]羰基]氨基]苄基]四氢-2 ħ -pyran- 4-氯化铵（TAK779）是一种有效的选择性非肽CCR5拮抗剂。为了使用位点特异性标记的形式作为分子探针，制备了在位置C19、35和36处含有13 C的TAK779 。使用可商购的[ 13 C]-甲基碘进行标记。从不含标记的碳的已知羧酸段开始，被标记的TAK779通过的连续联接构造[ 13 C] -标记的甲苯基硼酸通过Suzuki-Miyaura反应与[酯13C]标记的苯胺片段通过酰胺键的形成。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.07.026

文献信息

• [EN] QUATERNARY SALT CCR2 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE CCR2 A BASE DE SELS QUATERNAIRES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2006012135A1

  公开（公告）日：2006-02-02

  Quaternary salt compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable forms thereof, which are CCR2 antagonists and are useful in preventing, treating or ameliorating CCR2 mediated inflammatory syndromes, disorders or diseases in a subject in need thereof.

  Formula (I)的四价盐化合物或其药学上可接受的形式，其为CCR2拮抗剂，可用于预防、治疗或改善CCR2介导的炎症综合征、疾病或症状。
• Quaternary salt CCR2 antagonists
  申请人：Lagu Bharat

  公开号：US20060293379A1

  公开（公告）日：2006-12-28

  Quaternary salt compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable forms thereof, which are CCR2 antagonists and are useful in preventing, treating or ameliorating CCR2 mediated inflammatory syndromes, disorders or diseases in a subject in need thereof.

  Formula（I）的四价盐化合物或其药用可接受形式，是CCR2拮抗剂，可用于预防、治疗或改善需要的受体中介的炎症综合征、紊乱或疾病。
• Process Development of 4-[<i>N</i>-Methyl-<i>N</i>-(tetrahydropyran-4-yl)aminomethyl]aniline Dihydrochloride:  A Key Intermediate for TAK-779, a Small-Molecule Nonpeptide CCR5 Antagonist
  作者：Hideo Hashimoto、Tomomi Ikemoto、Tatsuya Itoh、Hideaki Maruyama、Tadashi Hanaoka、Mitsuhiro Wakimasu、Hiroyuki Mitsudera、Kiminori Tomimatsu

  DOI：10.1021/op010052o

  日期：2002.1.1

  A new and efficient synthesis of 4-[N-methyl-N-(tetrahydropyran-4-yl)aminomethyl]aniline dihydrochloride, a key intermediate for the CCR5 antagonist TAK-779, is described. Reductive alkylation of methylamine with tetrahydro-4H-pyran-4-one followed by alkylation of N-methyl-N-(tetrahydropyran-4-yl)amine with 4-nitrobenzylbromide and reduction of N-(4-nitrobenzyl)-N-(tetrahydropyran-4-yl)amine results in a 78% isolated yield from the starting materials by a scalable method, using only commercially available reagents.
• Synthesis of [19, 35, 36-13C3]-labeled TAK779 as a molecular probe
  作者：Hiroyuki Konno、Saburo Aimoto、Steven O. Smith、Kazuto Nosaka、Kenichi Akaji

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.07.026

  日期：2009.8

  and 36 was produced. A commercially available [13C]-methyl iodide was employed for the labeling. Starting from a known carboxylic acid segment containing no labeled carbon, the labeled TAK779 was constructed by the successive coupling of [13C]-labeled tolyl boronic ester by the Suzuki–Miyaura reaction and a [13C]-labeled aniline segment by amide bond formation.

  N，N-二甲基ñ - [4 - [[[2-（4-甲基苯基）-6,7-二氢-5- ħ -benzocyclohepten -8-基]羰基]氨基]苄基]四氢-2 ħ -pyran- 4-氯化铵（TAK779）是一种有效的选择性非肽CCR5拮抗剂。为了使用位点特异性标记的形式作为分子探针，制备了在位置C19、35和36处含有13 C的TAK779 。使用可商购的[ 13 C]-甲基碘进行标记。从不含标记的碳的已知羧酸段开始，被标记的TAK779通过的连续联接构造[ 13 C] -标记的甲苯基硼酸通过Suzuki-Miyaura反应与[酯13C]标记的苯胺片段通过酰胺键的形成。
• Discovery of Novel, Potent, and Selective Small-Molecule CCR5 Antagonists as Anti-HIV-1 Agents:  Synthesis and Biological Evaluation of Anilide Derivatives with a Quaternary Ammonium Moiety
  作者：Mitsuru Shiraishi、Yoshio Aramaki、Masaki Seto、Hiroshi Imoto、Youichi Nishikawa、Naoyuki Kanzaki、Mika Okamoto、Hidekazu Sawada、Osamu Nishimura、Masanori Baba、Masahiko Fujino

  DOI：10.1021/jm9906264

  日期：2000.5.1

  new small-molecule CCR5 antagonists by high-throughput screening (HTS) of the Takeda chemical library using [(125)I]RANTES and CHO/CCR5 cells led to the discovery of lead compounds (A, B) with a quaternary ammonium or phosphonium moiety, which were synthesized to investigate new MCP-1 receptor antagonists. A series of novel anilide derivatives 1 with a quaternary ammonium moiety were designed, synthesized

  使用[（125）I] RANTES和CHO / CCR5细胞通过武田化学文库的高通量筛选（HTS）搜索新的小分子CCR5拮抗剂，导致发现具有四级键的先导化合物（A，B）铵或phospho部分，它们被合成以研究新的MCP-1受体拮抗剂。设计，合成并测试了一系列具有季铵部分的新型苯胺衍生物1的CCR5拮抗活性。通过优化铅化合物，我们发现N，N-二甲基-N- [4-[[[[（（2-（4-甲基苯基）-6），7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-基]羰基]氨基]苄基]四氢邻-2 H-吡喃-4-氯化铵（1r，TAK-779），是一种高效且选择性的非肽CCR5拮抗剂，在结合试验中的IC（50）值为1.4 nM。化合物1r还抑制MAGI-CCR5细胞和PBMC中EC（50）值分别为1.2和3.7 nM的巨噬细胞（M）型HIV-1（Ba-L株）的复制。详细介绍了1r及其相关化合物的合成与构效关系。