ethyl 2-oxo-3-(pyrimidin-2-yl)-propanoate | 102309-05-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: ethyl 2-oxo-3-(pyrimidin-2-yl)-propanoate
• 英文别名: Ethyl 2-oxo-3-pyrimidin-2-ylpropanoate
• CAS: 102309-05-7
• 化学式: C₉H₁₀N₂O₃
• 分子量: 194.19
• InChiKey: ZQXNNKMQNKGDQZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  62-63 °C(Solv: ligroine (8032-32-4); benzene (71-43-2))
• 沸点：
  290.2±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.222±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  69.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-oxo-3-(pyrimidin-2-yl)-propanoate 在 sodium tetrahydroborate 、 lithium hydroxide monohydrate 、 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 benzyl 2-hydroxy-3-(pyrimidin-2-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  临床候选药物 NT-0796 的发现，一种脑渗透性强、高效的 NLRP3 炎症小体抑制剂，用于治疗神经炎症疾病

  摘要：

  NLRP3 炎症小体是先天免疫系统的一个组成部分，参与促炎细胞因子的产生。神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症和肌萎缩侧索硬化症，已被证明具有由 NLRP3 炎性体激活驱动的成分。此类具有大量未满足医疗需求的疾病引起了人们对抑制 NLRP3 炎性体作为潜在药物治疗的兴趣，但迄今为止，还没有专门针对 NLRP3 的上市药物获得批准。此外，对 CNS 渗透分子的需求增加了寻找适合神经炎症性疾病临床研究的 NLRP3 炎性体抑制剂的复杂性。我们设计了一系列酯取代的氨基甲酸酯化合物作为选择性 NLRP3 炎症小体抑制剂，从而产生NT-0796，这是一种异丙酯，可在细胞内转化为NDT-19795（羧酸活性物质）。NT-0796被证明是一种有效的选择性 NLRP3 炎性体抑制剂，具有体内脑渗透性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01398
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-2-甲基嘧啶 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 magnesium oxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 乙基苯 、 水 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 74.0h， 生成 ethyl 2-oxo-3-(pyrimidin-2-yl)-propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SELECTIVE INHIBITORS OF NLRP3 INFLAMMASOME
  [FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE L'INFLAMMASOME NLRP3

  摘要：

  本公开涉及式(I)化合物：(I)；及其药用可接受盐、药物组合物、使用方法和制备方法。所公开的化合物可用于通过抑制炎症小体来抑制IL-1家族细胞因子的成熟，并可用于治疗炎症小体活性涉及的疾病，如自炎性和自身免疫疾病以及癌症。

  公开号：

  WO2019025467A1

文献信息

• Pfleiderer; Mosthaf, Chemische Berichte, 1957, vol. 90, p. 738,745
  作者：Pfleiderer、Mosthaf

  DOI：——

  日期：——
• Structure and Tautomerism of the Esters of Several β-Substituted Pyruvic Acids¹
  作者：ALBERT M. STOCK、W. E. DONAHUE、E. D. AMSTUTZ

  DOI：10.1021/jo01106a006

  日期：1958.12
• SELECTIVE INHIBITORS OF NLRP3 INFLAMMASOME
  申请人：Nodthera Limited

  公开号：EP3661921A1

  公开（公告）日：2020-06-10
• [EN] SELECTIVE INHIBITORS OF NLRP3 INFLAMMASOME<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE L'INFLAMMASOME NLRP3
  申请人：NODTHERA LTD

  公开号：WO2019025467A1

  公开（公告）日：2019-02-07

  The present disclosure relates to compounds of Formula (I): (I); and to their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions, methods of use, and methods for their preparation. The compounds disclosed herein are useful for inhibiting the maturation of cytokines of the IL-1 family by inhibiting inflammasomes and may be used in the treatment of disorders in which inflammasome activity is implicated, such as autoinflammatory and autoimmune diseases and cancers.

  本公开涉及式(I)化合物：(I)；及其药用可接受盐、药物组合物、使用方法和制备方法。所公开的化合物可用于通过抑制炎症小体来抑制IL-1家族细胞因子的成熟，并可用于治疗炎症小体活性涉及的疾病，如自炎性和自身免疫疾病以及癌症。
• Discovery of Clinical Candidate NT-0796, a Brain-Penetrant and Highly Potent NLRP3 Inflammasome Inhibitor for Neuroinflammatory Disorders
  作者：David Harrison、Andy Billinton、Mark G. Bock、John R. Doedens、Christopher A. Gabel、M. Katharine Holloway、Roderick A. Porter、Valérie Reader、Jane Scanlon、Kenneth Schooley、Alan P. Watt

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01398

  日期：2023.11.9

  resulted in an interest in inhibiting the NLRP3 inflammasome as a potential pharmacological treatment, but to date, no marketed drugs specifically targeting NLRP3 have been approved. Furthermore, the requirement for CNS-penetrant molecules adds additional complexity to the search for NLRP3 inflammasome inhibitors suitable for clinical investigation of neuroinflammatory disorders. We designed a series of

  NLRP3 炎症小体是先天免疫系统的一个组成部分，参与促炎细胞因子的产生。神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症和肌萎缩侧索硬化症，已被证明具有由 NLRP3 炎性体激活驱动的成分。此类具有大量未满足医疗需求的疾病引起了人们对抑制 NLRP3 炎性体作为潜在药物治疗的兴趣，但迄今为止，还没有专门针对 NLRP3 的上市药物获得批准。此外，对 CNS 渗透分子的需求增加了寻找适合神经炎症性疾病临床研究的 NLRP3 炎性体抑制剂的复杂性。我们设计了一系列酯取代的氨基甲酸酯化合物作为选择性 NLRP3 炎症小体抑制剂，从而产生NT-0796，这是一种异丙酯，可在细胞内转化为NDT-19795（羧酸活性物质）。NT-0796被证明是一种有效的选择性 NLRP3 炎性体抑制剂，具有体内脑渗透性。