ethyl 3-(3-methoxybenzamido)furo[2,3-b]pyridine-2-carboxylate | 371943-69-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 3-(3-methoxybenzamido)furo[2,3-b]pyridine-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl 3-[(3-methoxybenzoyl)amino]furo[2,3-b]pyridine-2-carboxylate
• CAS: 371943-69-0
• 化学式: C₁₈H₁₆N₂O₅
• 分子量: 340.335
• InChiKey: BFXFBBUYXVPQEH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  443.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.325±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  90.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-(3-methoxybenzamido)furo[2,3-b]pyridine-2-carboxylate 在 sodium acetate ammonium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 氢溴酸 、 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 生成 [3-(4-Morpholin-4-yl-pyrido[3'',2'':4,5]furo[3,2-d]pyrimidin-2-yl)-phenoxy]-acetic acidhydrochloride
  参考文献：
  名称：

  作为新型PI3激酶p110alpha抑制剂的吡啶并[3'，2'：4,5]呋喃[3,2-d]嘧啶衍生物的合成及生物学评价。

  摘要：

  在我们的化学文库中发现了4-Morpholin-4-ylpyrido [3'，2'：4,5] thieno [3,2-d]嘧啶2a作为一种新型p110alpha抑制剂，IC（50）为1.4 microM。通过2a的结构修饰，发现2-芳基-4-morpholinopyrido [3'，2'：4,5]呋喃[3,2-d]嘧啶衍生物10e作为p110alpha抑制剂，其效价比其高约400倍。 2a。同工型选择性的评估表明10e是p110beta的有效抑制剂。此外，10e在包括多重耐药性MCF7 / ADR-res细胞在内的各种细胞系中均显示出抗增殖活性，并且对裸鼠中的HeLa人宫颈癌异种移植物有效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.02.032
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-氰基吡啶 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 ethyl 3-(3-methoxybenzamido)furo[2,3-b]pyridine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为新型PI3激酶p110alpha抑制剂的吡啶并[3'，2'：4,5]呋喃[3,2-d]嘧啶衍生物的合成及生物学评价。

  摘要：

  在我们的化学文库中发现了4-Morpholin-4-ylpyrido [3'，2'：4,5] thieno [3,2-d]嘧啶2a作为一种新型p110alpha抑制剂，IC（50）为1.4 microM。通过2a的结构修饰，发现2-芳基-4-morpholinopyrido [3'，2'：4,5]呋喃[3,2-d]嘧啶衍生物10e作为p110alpha抑制剂，其效价比其高约400倍。 2a。同工型选择性的评估表明10e是p110beta的有效抑制剂。此外，10e在包括多重耐药性MCF7 / ADR-res细胞在内的各种细胞系中均显示出抗增殖活性，并且对裸鼠中的HeLa人宫颈癌异种移植物有效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.02.032

文献信息

• Development of a bioavailable boron-containing PI-103 Bioisostere, PI-103BE
  作者：Lan Luo、Qiu Zhong、Shanchun Guo、Changde Zhang、Qiang Zhang、Shilong Zheng、Ling He、Guangdi Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127258

  日期：2020.7

  PI-103 is a potent dual phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/mTOR inhibitor, but its rapid in vivo metabolism hinders its further clinical development. To improve the bioavailability of PI-103, we designed and synthesized a PI-103 bioisostere, PI-103BE (9) in which the phenolic hydroxyl group of PI-103 was replaced by a boronate, a structural modification known to enhance bioavailability of molecules

  PI-103 是一种有效的双磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K)/mTOR 抑制剂，但其快速的体内代谢阻碍了其进一步的临床开发。为了提高 PI-103 的生物利用度，我们设计并合成了 PI-103 生物电子等排体 PI-103BE ( 9 )，其中 PI-103 的酚羟基被硼酸酯取代，这是一种已知可提高分子生物利用度的结构修饰含有酚羟基部分。在细胞培养中，PI-103BE 部分转化为其相应的硼酸 ( 10 )，并在较小程度上转化为活性成分 PI-103。这种混合物有助于9 的体外活性与母体化合物相比，这表明效力降低。当通过口服管饲法对小鼠给药时，与 PI-103 相比，9显示出显着改善的药代动力学特征，PI-103 在相同剂量下没有显示口服生物利用度。通过曲线下面积 (AUC) 值测量的9 的药物暴露对于7为 88.2 ng/mL*h，对于10为 8879.9 ng/mL*h 。当通过腹膜内注射
• Fused heteroaryl derivatives
  申请人：Hayakawa Masahiko

  公开号：US20070037805A1

  公开（公告）日：2007-02-15

  The present invention provides a pharmaceutical composition which is useful as a phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) inhibitor and an antitumor agent, and it provides a novel bicyclic or tricyclic fused heteroaryl derivative or a salt thereof which possesses an excellent PI3K inhibiting activity and cancer cell growth inhibiting activity.
• FUSED HETEROARYL DERIVATIVES
  申请人：Hayakawa Masahiko

  公开号：US20100137585A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  The present invention provides a pharmaceutical composition which is useful as a phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) inhibitor and an antitumor agent, and it provides a novel bicyclic or tricyclic fused heteroaryl derivative or a salt thereof which possesses an excellent PI3K inhibiting activity and cancer cell growth inhibiting activity.
• US7173029B2
  申请人：——

  公开号：US7173029B2

  公开（公告）日：2007-02-06
• Synthesis and biological evaluation of pyrido[3′,2′:4,5]furo[3,2-d]pyrimidine derivatives as novel PI3 kinase p110α inhibitors
  作者：Masahiko Hayakawa、Hiroyuki Kaizawa、Hiroyuki Moritomo、Tomonobu Koizumi、Takahide Ohishi、Mayumi Yamano、Minoru Okada、Mitsuaki Ohta、Shin-ichi Tsukamoto、Florence I. Raynaud、Paul Workman、Michael D. Waterfield、Peter Parker

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.02.032

  日期：2007.5

  4-Morpholin-4-ylpyrido[3',2':4,5]thieno[3,2-d]pyrimidine 2a was discovered in our chemical library as a novel p110alpha inhibitor with an IC(50) of 1.4 microM. By structural modification of 2a, the 2-aryl-4-morpholinopyrido[3',2':4,5]furo[3,2-d]pyrimidine derivative 10e was discovered as a p110alpha inhibitor with approximately 400-fold greater potency than 2a. Evaluation of isoform selectivity showed

  在我们的化学文库中发现了4-Morpholin-4-ylpyrido [3'，2'：4,5] thieno [3,2-d]嘧啶2a作为一种新型p110alpha抑制剂，IC（50）为1.4 microM。通过2a的结构修饰，发现2-芳基-4-morpholinopyrido [3'，2'：4,5]呋喃[3,2-d]嘧啶衍生物10e作为p110alpha抑制剂，其效价比其高约400倍。 2a。同工型选择性的评估表明10e是p110beta的有效抑制剂。此外，10e在包括多重耐药性MCF7 / ADR-res细胞在内的各种细胞系中均显示出抗增殖活性，并且对裸鼠中的HeLa人宫颈癌异种移植物有效。