ethyl (E)-3-dodecanoyl-1-{4-[2-(ethoxycarbonyl)-ethenyl]benzyl}indole-2-carboxylate | 203111-24-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl (E)-3-dodecanoyl-1-{4-[2-(ethoxycarbonyl)-ethenyl]benzyl}indole-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl (E)-3-dodecanoyl-1-{4-[2-(ethoxycarbonyl)ethen-1-yl]benzyl}indole-2-carboxylate；ethyl 3-dodecanoyl-1-[[4-[(E)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]phenyl]methyl]indole-2-carboxylate
• CAS: 203111-24-4
• 化学式: C₃₅H₄₅NO₅
• 分子量: 559.746
• InChiKey: WXDMYAZWYMFCSU-OCOZRVBESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.6
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (E)-3-dodecanoyl-1-{4-[2-(ethoxycarbonyl)-ethenyl]benzyl}indole-2-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 氢氧化钾 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-[4-(2-Carboxyethyl)benzyl]-3-dodecanoylindole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  3-胞嘧啶-2-羧酸作为胞质磷脂酶A2抑制剂的合成，生物学评估和构效关系。

  摘要：

  制备3-酰基吲哚-2-羧酸衍生物，并评价其抑制完整牛血小板的胞质磷脂酶A2的能力。为了定义酶抑制的结构要求，对羧酸基，酰基残基和位置1的部分进行了系统修饰。此外，将不同的取代基引入到吲哚的苯基部分中。用乙酸或丙酸取代基取代吲哚的2位上的羧酸基导致抑制效力的降低。当位置3上的酰基残基具有12个或更多碳原子时，酶抑制作用最佳。酰基残基的构象限制不影响活性。在具有8个或更多个碳的吲哚的位置1处引入烷基链导致活性降低。然而，发现用羧酸部分取代此类化合物的ω-甲基会显着增加抑制效力。在测试的吲哚衍生物中，1- [2-（4-羧基苯氧基）乙基] -3-十二烷酰基吲哚-2-羧基酸（29b）具有最高的效价。IC50为0.5 microM，它的活性比标准cPLA2抑制剂花生四烯酸三氟甲基酮（IC50：11 microM）高约20倍。

  DOI：

  10.1021/jm960863w
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-2-羧酸乙酯 在 potassium tert-butylate 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 ethyl (E)-3-dodecanoyl-1-{4-[2-(ethoxycarbonyl)-ethenyl]benzyl}indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  3-胞嘧啶-2-羧酸作为胞质磷脂酶A2抑制剂的合成，生物学评估和构效关系。

  摘要：

  制备3-酰基吲哚-2-羧酸衍生物，并评价其抑制完整牛血小板的胞质磷脂酶A2的能力。为了定义酶抑制的结构要求，对羧酸基，酰基残基和位置1的部分进行了系统修饰。此外，将不同的取代基引入到吲哚的苯基部分中。用乙酸或丙酸取代基取代吲哚的2位上的羧酸基导致抑制效力的降低。当位置3上的酰基残基具有12个或更多碳原子时，酶抑制作用最佳。酰基残基的构象限制不影响活性。在具有8个或更多个碳的吲哚的位置1处引入烷基链导致活性降低。然而，发现用羧酸部分取代此类化合物的ω-甲基会显着增加抑制效力。在测试的吲哚衍生物中，1- [2-（4-羧基苯氧基）乙基] -3-十二烷酰基吲哚-2-羧基酸（29b）具有最高的效价。IC50为0.5 microM，它的活性比标准cPLA2抑制剂花生四烯酸三氟甲基酮（IC50：11 microM）高约20倍。

  DOI：

  10.1021/jm960863w

文献信息

• Acylpyrroledicarboxylic acids and acylindoledicarboxylic acids and their derivatives as inhibitors of cytosolic phospholipase A2
  申请人：Merckle GmbH

  公开号：US06310217B1

  公开（公告）日：2001-10-30

  The invention provides novel antiinflammatory and analgesic agents of the formulae The novel compounds have an improved inhibitory effect and/or less cytotoxicity in comparison with compounds known from the prior art. The compounds according to the invention are outstandingly suitable for preventing and/or treating disorders caused or partly caused by an increased activity of the enzyme phospholipase A2, such as, for example, inflammations, allergies, asthma, psoriasis and endotoxic shock.

  该发明提供了公式的新型抗炎和止痛剂。与先前已知的化合物相比，这些新型化合物具有更好的抑制效果和/或较少的细胞毒性。根据该发明的化合物非常适用于预防和/或治疗由磷脂酶A2酶活性增加引起或部分引起的疾病，例如炎症，过敏，哮喘，牛皮癣和内毒素休克。
• Synthesis, Biological Evaluation, and Structure−Activity Relationships of 3-Acylindole-2-carboxylic Acids as Inhibitors of the Cytosolic Phospholipase A₂
  作者：Matthias Lehr

  DOI：10.1021/jm960863w

  日期：1997.8.1

  Replacement of the carboxylic acid group in position 2 of the indole with an acetic or propionic acid substituent led to a decrease of inhibitory potency. Enzyme inhibition was optimal when the acyl residue in position 3 had a length of 12 or more carbons. Conformational restriction of the acyl residue did not influence activity. Introduction of alkyl chains at position 1 of the indole with 8 or more carbons

  制备3-酰基吲哚-2-羧酸衍生物，并评价其抑制完整牛血小板的胞质磷脂酶A2的能力。为了定义酶抑制的结构要求，对羧酸基，酰基残基和位置1的部分进行了系统修饰。此外，将不同的取代基引入到吲哚的苯基部分中。用乙酸或丙酸取代基取代吲哚的2位上的羧酸基导致抑制效力的降低。当位置3上的酰基残基具有12个或更多碳原子时，酶抑制作用最佳。酰基残基的构象限制不影响活性。在具有8个或更多个碳的吲哚的位置1处引入烷基链导致活性降低。然而，发现用羧酸部分取代此类化合物的ω-甲基会显着增加抑制效力。在测试的吲哚衍生物中，1- [2-（4-羧基苯氧基）乙基] -3-十二烷酰基吲哚-2-羧基酸（29b）具有最高的效价。IC50为0.5 microM，它的活性比标准cPLA2抑制剂花生四烯酸三氟甲基酮（IC50：11 microM）高约20倍。