L-Leucine, N-[(phenylmethoxy)carbonyl]-, anhydride with 2-methylpropyl hydrogen carbonate | 102123-80-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: L-Leucine, N-[(phenylmethoxy)carbonyl]-, anhydride with 2-methylpropyl hydrogen carbonate
• 英文别名: 2-methylpropoxycarbonyl (2S)-4-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoate
• CAS: 102123-80-8
• 化学式: C₁₉H₂₇NO₆
• 分子量: 365.426
• InChiKey: PNTIQGAEAATGDN-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 密度：
  1.127±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-Leucine, N-[(phenylmethoxy)carbonyl]-, anhydride with 2-methylpropyl hydrogen carbonate 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 trichogin GA IV
  参考文献：
  名称：

  Nα-酰基链长度对Lipopeptaibol Trichogin GA IV的合成类似物的膜改性特性的影响

  摘要：

  Trichogin GA IV 是一种在 N 端被正辛酰基封闭，在 C 端被 1,2-氨基醇（l-亮氨醇）封闭的 11 个残基脂肽醇，从真菌 Trichoderma longibrachiatum 中提取，表现出显着的效果膜改性特性。我们已经合成了 Trichogin GA IV 和几种 [l-Leu-OMe11] 类似物，在 N 端带有可变长度的酰基链（C2-C8、C10、C12、C14、C16、C18）。还制备了琥珀酰化的头对头二聚体。通过 FTIR 吸收、CD 和 NMR 进行的构象分析表明，天然 lipopeptaibol 的右手螺旋结构基本上保留在其所有类似物中。渗透性测量表明，Nα 阻断脂肪酰基部分中至少有六个碳原子是显着的膜改性特性的开始所必需的。此外，头对头二聚体非常活跃。讨论了 Trichogin GA IV 的膜通透性机制的可能模型。

  DOI：

  10.1021/ja954081o
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-亮氨酸 、 氯甲酸异丁酯 在 N-甲基吗啉 作用下， 生成 L-Leucine, N-[(phenylmethoxy)carbonyl]-, anhydride with 2-methylpropyl hydrogen carbonate
  参考文献：
  名称：

  Nα-酰基链长度对Lipopeptaibol Trichogin GA IV的合成类似物的膜改性特性的影响

  摘要：

  Trichogin GA IV 是一种在 N 端被正辛酰基封闭，在 C 端被 1,2-氨基醇（l-亮氨醇）封闭的 11 个残基脂肽醇，从真菌 Trichoderma longibrachiatum 中提取，表现出显着的效果膜改性特性。我们已经合成了 Trichogin GA IV 和几种 [l-Leu-OMe11] 类似物，在 N 端带有可变长度的酰基链（C2-C8、C10、C12、C14、C16、C18）。还制备了琥珀酰化的头对头二聚体。通过 FTIR 吸收、CD 和 NMR 进行的构象分析表明，天然 lipopeptaibol 的右手螺旋结构基本上保留在其所有类似物中。渗透性测量表明，Nα 阻断脂肪酰基部分中至少有六个碳原子是显着的膜改性特性的开始所必需的。此外，头对头二聚体非常活跃。讨论了 Trichogin GA IV 的膜通透性机制的可能模型。

  DOI：

  10.1021/ja954081o

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel irreversible serine protease inhibitors using amino acid based sulfonyl fluorides as an electrophilic trap
  作者：Arwin J. Brouwer、Tarik Ceylan、Anika M. Jonker、Tima van der Linden、Rob M.J. Liskamp

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.02.014

  日期：2011.4

  synthesized novel irreversible serine protease inhibitors containing aliphatic sulfonyl fluorides as an electrophilic trap. These substituted taurine sulfonyl fluorides derived from taurine or protected amino acids were conveniently synthesized from β-aminoethanesulfonyl chlorides using KF/18-crown-6 or from β-aminoethanesulfonates using DAST. Their potency of irreversible inhibition of serine proteases

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• Renin inhibitors containing isosteric replacements of the amide bond connecting the P3 and P2 sites
  作者：James S. Kaltenbronn、J. P. Hudspeth、E. A. Lunney、B. M. Michniewicz、E. D. Nicolaides、J. T. Repine、W. H. Roark、M. A. Stier、F. J. Tinney

  DOI：10.1021/jm00164a058

  日期：1990.2

  Renin inhibitors having 13 different isosteres connecting the P3 and P2 positions have been prepared. Synthetic routes and in vitro activity exhibited by these compounds are discussed. The two most potent compounds, 47 and 48, contained the hydroxyethylene isostere, psi [CHOHCH2], and had IC50 values of 61 and 22 nM, respectively.

  已经制备了具有13个连接P3和P2位置的不同等排体的肾素抑制剂。讨论了这些化合物表现出的合成途径和体外活性。两种最有效的化合物47和48包含羟乙烯等排物psi [CHOHCH2]，IC50值分别为61和22 nM。
• Stereocontrolled Synthesis of Erythro N-Protected α-Amino Epoxides and Peptidyl Epoxides.
  作者：Amnon Albeck、Rachel Persky

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)80651-7

  日期：1994.1

  N-protected α-amino epoxides of erythro configuration, derived from α-amino acids, were synthesized in a stereoselective manner. The erythro (2S,3S) configu- ration was achieved by the synthetic sequence: amino acid → haloketone → halohydrin → epoxide. A mechanistic explanation for the observed stereoselectivity is presented. This stereoselective synthetic approach was applied to the synthesis of a

  以立体选择性方式合成衍生自α-氨基酸的N-保护的赤型构型的α-氨基环氧化物。所述赤氨基酸→卤代酮→卤代醇环氧→：（2S，3S）configu-配给由合成序列来实现的。给出了对所观察到的立体选择性的机械解释。该立体选择性合成方法被用于合成具有预定的手性环氧化物部分的绝对构型的各种短肽基环氧化物。
• Synthesis and Biological Activity of a Series of Potent Fluoromethyl Ketone Inhibitors of Recombinant Human Calpain I
  作者：Sankar Chatterjee、Mark A. Ator、Donna Bozyczko-Coyne、Kurt Josef、Gregory Wells、Rabindranath Tripathy、Mohamed Iqbal、Ron Bihovsky、Shobha E. Senadhi、Satish Mallya、Teresa M. O'Kane、Beth Ann McKenna、Robert Siman、John P. Mallamo

  DOI：10.1021/jm970197e

  日期：1997.11.1

  Calpain I, an intracellular cysteine protease, has been implicated in the neurodegeneration following an episode of stroke. In this paper, we report on a series of potent dipeptide fluoromethyl ketone inhibitors of recombinant human calpain I (rh calpain I). SAR studies revealed that while calpain I tolerates a variety of hydrophobic groups at the P1 site, Leu at P2 is preferred. However, the nature

  钙蛋白酶I，一种细胞内半胱氨酸蛋白酶，与中风发作后的神经变性有关。在本文中，我们报告了一系列有效的重组人钙蛋白酶I（rh calpain I）的二肽氟甲基酮抑制剂。SAR研究表明，尽管钙蛋白酶I可以耐受P1位点的各种疏水基团，但P2位的Leu是优选的。然而，N-末端封端基团的性质对这一系列化合物的抑制活性具有显著作用。最有效的是化合物4e [（1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基）羰基-Leu-D，L-Phe-CH2F + ++]钙蛋白酶I的二肽氟甲基酮抑制剂（失活的二级速率常数为276,000 M-1 s-1）尚未见报道；三肽4k（Cbz-Leu-Leu-D，L-Phe-CH2F）等价。这项研究中提出的许多化合物对钙蛋白酶I的选择性优于组织蛋白酶B和L（两种相关的半胱氨酸蛋白酶）。在测定中针对分离的rh钙蛋白酶I表现出良好抑制活性的化合物也抑制人细胞系中的细胞内钙蛋白酶I。因此，在完整细胞
• N-Haloacetyl-amino-acid amides as active-site-directed inhibitors of papain and cathepsin B
  作者：C Giordano、C Gallina、V Ottaviano、V Consalvi、R Scandurra

  DOI：10.1016/0223-5234(92)90018-v

  日期：1992.12

  A series of N-haloacetyl-amino-acid amides were synthesized and tested as models of cysteine-protease inhibitors. They irreversibly inactivated papain and cathepsin B via a reversible enzyme--inhibitor intermediate. Apparent second-order rate constants of inactivation ranging from 65 to 16 700 M-1 s-1 were observed. Reactivity against papain, as compared to glutathione, was increased 16 400-fold for N-bromoacetyl-leucine isopentylamide and 25 700-fold for the corresponding iodoacetyl derivative; these increases are probably due to proximity effects. No inhibition of trypsin, chymotrypsin and porcine pancreatic elastase was observed. Haloacetamides represent an interesting class of easily synthesized, efficient. irreversible inhibitors of cysteine proteases, which have low non-specific alkylating properties.