厄洛替尼杂质 | 183320-29-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 厄洛替尼杂质
• 英文名称: 2-{[4-((3-ethynylphenyl)amino)-6-(2-methoxyethoxy) quinazolin-7-yl]oxy}ethanol
• 英文别名: OSI-413；2-(4-(3-Ethynylanilino)-6-(2-methoxyethoxy)quinazolin-7-yl)oxyethanol；2-[4-(3-ethynylanilino)-6-(2-methoxyethoxy)quinazolin-7-yl]oxyethanol
• CAS: 183320-29-8；183321-86-0
• 化学式: C₂₁H₂₁N₃O₄
• 分子量: 379.415
• InChiKey: MTLKTHNRZJKPRP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  140-142°C
• 密度：
  1.30
• 溶解度：
  不溶于水；不溶于乙醇； DMSO 中≥51 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  85.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

Erlotinib M14 已知的人体代谢物包括 (2S,3S,4S,5R)-6-[2-[4-(3-乙炔基苯胺基)-6-(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-7-基]氧乙氧基]-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-羧酸。

Erlotinib M14 has known human metabolites that include (2S,3S,4S,5R)-6-[2-[4-(3-ethynylanilino)-6-(2-methoxyethoxy)quinazolin-7-yl]oxyethoxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥条件

制备方法与用途

生物活性

Desmethyl Erlotinib (OSI-420 free base) 是 Erlotinib 的活性代谢物，Erlotinib 为 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂。

体内研究

Desmethyl Erlotinib 在一项药代动力学研究中，于 Wistar 大鼠体内的半衰期（t_1/2）为 11.96±2.01 小时。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  厄洛替尼杂质 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 氨 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 55.0h， 生成 7-(2-aminoethoxy)-N-(3-ethynylphenyl)-6-(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  厄洛替尼类似物和BSA偶联厄洛替尼类似物的合成和生物学测定。

  摘要：

  高效合成了一系列在6,7-烷氧基位置具有结构修饰的厄洛替尼类似物。在两种非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系（A549和H1975）中研究了合成化合物的体外抗肿瘤活性。在合成的化合物中，与厄洛替尼相比，碘化合物6（ETN-6）具有更高的抗癌活性。通过琥珀酸接头，开发了一种有效的方法，用于将厄洛替尼类似物4醇化合物与蛋白质，牛血清白蛋白（BSA）偶联。附着了蛋白质的厄洛替尼类似物8（ETN-4-Suc-BSA）的体外抗肿瘤活性在A549和H1975 NSCLC细胞系中均显示出更强的抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.02.059
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二羟基喹唑啉-4(3H)-酮 在 吡啶 、 ammonium hydroxide 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 厄洛替尼杂质
  参考文献：
  名称：

  COUPLING COMPOUNDS OF NSAID ANTI-INFLAMMATORY AND ANALGESIC DRUGS AND EGFR KINASE INHIBITORS, SYNTHESIS METHODS AND APPLICATIONS THEREOF

  摘要：

  本发明揭示了一种结构如公式I、II或III所示的偶联化合物，通过酯键或药用可接受的盐或其立体异构体或其前药分子连接非甾体类抗炎镇痛药和EGFR抑制剂而形成：其中R为非甾体类抗炎镇痛药。在本发明中，通过将非甾体类抗炎镇痛药与EGFR抑制剂偶联而获得的偶联化合物具有出色的肿瘤治疗效果，并为临床治疗提供了新的药物选择。

  公开号：

  US20160175453A1

文献信息

• 4-anilinoquinazoline derivative and albumin conjugates thereof
  申请人：National Chiao Tung University

  公开号：US10251886B1

  公开（公告）日：2019-04-09

  a pharmaceutical composition for preventing, treating, or ameliorating one or more symptoms of a malignant tumor associated with EGFR mutation and/or K-RAS mutation is provided. The pharmaceutical composition includes a 4-anilinoquinazoline derivative having a formula (I) where A is iodine when m is 1 and n is zero, or A is albumin when m is an integral ranging from 1 to 7 and n is 1.

  提供一种用于预防、治疗或改善与EGFR突变和/或K-RAS突变相关的恶性肿瘤的一个或多个症状的药物组合物。该药物组合物包括具有以下式（I）的4-苯胺喹唑啉衍生物 其中当m为1且n为零时，A为碘，或当m为1至7的整数且n为1时，A为白蛋白。
• Methods of using death receptor agonists and EGFR inhibitors
  申请人：Ashkenazi J. Avi

  公开号：US20060188498A1

  公开（公告）日：2006-08-24

  Methods for using death receptor ligands, such as Apo-2 ligand/TRAIL polypeptides or death receptor antibodies, and EGFR inhibitors to treat pathological conditions such as cancer are provided. Embodiments of the invention include methods of using Apo2L/TRAIL or death receptor antibodies such as DR5 antibodies and DR4 antibodies in combination with EGFR inhibitors, such as Tarceva™.

  提供了使用死亡受体配体（如Apo-2配体/TRAIL多肽或死亡受体抗体）和EGFR抑制剂治疗癌症等病理条件的方法。发明的实施例包括使用Apo2L/TRAIL或死亡受体抗体（如DR5抗体和DR4抗体）与EGFR抑制剂（如Tarceva™）结合的方法。
• Combination therapy of her expressing tumors
  申请人：Sliwkowski X. Mark

  公开号：US20070020261A1

  公开（公告）日：2007-01-25

  The invention relates to tumors expressing HER2 and EGFR, using HER2-dimerization inhibitors (HDIs) and EGFR inhibitors.

  该发明涉及使用HER2二聚体化抑制剂（HDIs）和EGFR抑制剂来治疗表达HER2和EGFR的肿瘤。
• ¹⁸F标记的EGFR正电子示踪剂及其制备方法与应用
  申请人：广东工业大学

  公开号：CN107311941A

  公开（公告）日：2017-11-03

  本发明公开了一种 18 F标记EGFR正电子示踪剂及其制备方法和应用，结构如式A。本发明所述的正电子示踪剂可用于肿瘤尤其是表皮生长因子(EGFR)高表达的肿瘤PET显像，进一步用于小分子抑制剂类药物敏感个体的筛选，具有诊断和监测治疗疗效的临床价值。本发明所述的正电子示踪剂制备方法方便、简单、快速，可实现全自动化生产，可满足科学研究与临床需求。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1996030347A1

  公开（公告）日：1996-10-03

  (EN) The invention relates to certain 4-(substitutedphenylamino)quinazoline derivatives of formula (I), their produgs and pharmaceutically acceptable salts wherein R1, R2, R3, R4, m and n are described in said formula. The compounds of formula (I), their produgs and pharmaceutically acceptable salts are useful for the treatment of hyperproliferative diseases.(FR) Cette invention se rapporte à certains dérivés de 4-(phénylamino substitué) quinazoline de formule (I), leurs prodrogues et leurs sels pharmaceutiquement acceptables où R1, R2, R3, R4, m et n sont tels que décrits dans la formule. Les composés de formule (I), leurs prodrogues et leurs sels pharmaceutiquement acceptables servent au traitement des maladies hyperprolifératives.

  该发明涉及某些4-(取代苯基氨基)喹唑啉衍生物的公式(I)，它们的前药和药学上可接受的盐，其中R1，R2，R3，R4，m和n在所述公式中描述。公式(I)的化合物、它们的前药和药学上可接受的盐用于治疗增生性疾病。