N-(tert-butyloxycarbonyl)-L-leucyl-L-phenylalanyl-L-proline benzyl ester | 95716-19-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(tert-butyloxycarbonyl)-L-leucyl-L-phenylalanyl-L-proline benzyl ester
• 英文别名: Boc-D-Leu-D-Phe-L-Pro benzyl ester；Boc-Leu-Phe-Pro-OBzl；benzyl (2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-4-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 95716-19-1
• 化学式: C₃₂H₄₃N₃O₆
• 分子量: 565.71
• InChiKey: JUJHOXIKTBOQSP-QKDODKLFSA-N

物化性质

• 沸点：
  751.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.160±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.39
• 重原子数：
  41.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  114.04
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(tert-butyloxycarbonyl)-L-leucyl-L-phenylalanyl-L-proline benzyl ester 在 盐酸 、 TEA 、 1-羟基苯并三唑 、 一水合肼 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.25h， 生成 Boc-D-Val-Orn(Z)-Leu-Phe-Pro-N3
  参考文献：
  名称：

  含有 D-Phe-L-Pro-D-Val 或 L-Phe-L-Pro-D-Val 序列代替 β 中 D-Phe-L-Pro-L-Val 序列的短杆菌肽 S 类似物的合成和性质- 抗生素的一部分

  摘要：

  为了研究短杆菌肽 S 中 Pro 残基周围的氨基酸残基构型对其活性和构象的贡献，[D-Val1,1']- 和 [D-Val1,1' L-Phe4,4']-短杆菌肽S是通过液相法合成的。这些类似物和短杆菌肽 S 在水溶液中的 CD 光谱彼此不同，表明这些肽具有不同的构象。这些类似物对所测试的革兰氏阳性微生物几乎没有活性，表明短杆菌肽 S 中存在 D-Phe-Pro-Val 序列对活性的重要性。

  DOI：

  10.1246/bcsj.58.531
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (tert-butoxycarbonyl)-L-phenylalanyl-L-prolinate 在 盐酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 N-(tert-butyloxycarbonyl)-L-leucyl-L-phenylalanyl-L-proline benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  环状十二肽[cyclo（L-Leu-L-Phe-L-Pro）4 ]与碱土金属离子在乙腈中的形成和络合

  摘要：

  环状十二肽，环（大号-Leu-大号-Phe-大号-Pro）4，合成的，其在乙腈中的构象和与金属离子络合，通过CD和核磁共振谱分析。环（大号-Leu-大号-Phe-大号-Pro）4被发现与碱土金属离子选择性地复杂。十二肽与Ba 2+的结合常数大于环六肽，cyclo（L -Leu- L -Phe- L -Pro）2的结合常数。。在游离状态下，环状十二肽的骨架构象是不对称的。当与Ba 2+络合时，其构象变为C 4对称的，其所有肽键均处于反式构型，并且具有四个包含环戊烯氢键的β-turn结构。与阳离子络合时形成氢键说明了环状十二肽的大结合常数。

  DOI：

  10.1039/p29880001743

文献信息

• Studies on Peptide Antibiotic “Gratisin”
  作者：Makoto Tamaki

  DOI：10.1246/bcsj.57.3210

  日期：1984.11

  According to a primary structure proposed for an antibiotic peptide, gratisin, four peptides containing respectively partial sequences, l-Phe–l-Pro–l-Tyr, d-Phe–l-Pro–l-Tyr, l-Phe–l-Pro–d-Tyr, and d-Phe–l-Pro–d-Tyr, were synthesized by a liquid phase method. Among them, cyclo(–l-Val–l-Orn–l-Leu–d-Phe–l-Pro–d-Tyr–)2 showed the strongest activity against the Gram-positive microorganisms tested. The activity toward Bacillus subtilis was similar to that of gramicidin S. Therefore, it is quite possible that natural gratisin is identical to this peptide. To facilitate a further investigation of the structure-activity relationship, four additional analogs were prepared. The results of their antibiotic activities showed that an interchange of d-Phe residues with d-Tyr residues caused the decrease of activity, and that the hydroxyl group of d-Tyr residues had no important role in this activity. The peptides possessing partial sequences, d-Phe–d-Tyr–l-Pro and l-Pro–d-Phe–d-Phe, exhibited strong activity. These facts show that the positions of Pro residues are not restricted to 5 and 5′ for the exhibition of the activity. The CD spectra of these synthetic peptides in an aqueous solution reflected the partial sequences around Pro residues, which affect largely the conformation of these synthetic antibiotics. The temperature dependence of these CD spectra indicated that the conformation of biologically active peptides is more stable than those of less active peptides.

  根据为抗生素多肽格拉亭拟订的一个主要结构，用液相法合成了分别含有部分序列l-苯丙–l-脯–l-酪、d-苯丙–l-脯–l-酪、l-苯丙–l-脯–d-酪和d-苯丙–l-脯–d-酪的四个多肽。其中环(–l-缬–l-鸟–l-亮–d-苯丙–l-脯–d-酪–)2 对所试的革兰氏阳性微生物表现最强的活性。它对枯草杆菌的活性与短杆菌肽 S的相似。因此，天然格拉亭与这个多肽很可能就是同一个东西。为了便于进一步探讨结构与活性关系，制备了四个别的类似物。从它们的抗生素活性的结果看出，把 d-苯丙残基换成d-酪残基会使活性降低，而 d-酪残基的羟基对此活性没有重要作用。具有部分序列 d-苯丙–d-酪–l-脯和 l-脯–d-苯丙–d-苯丙的各个多肽表现很强的活性。这些情况说明，脯残基的位置并不是非固定在5 及 5'不可才表现出活性。这些合成多肽在溶液中的圆二色性光谱反映了脯残基周围的部分序列，它们对这些合成抗生素的构象有很大影响。这些圆二色性光谱的温度依赖关系指出，有生物活性的多肽的构象比活性较小的多肽的构象更稳定些。
• Isolation and Structural Determination of Phepropeptins A, B, C, and D, New Proteasome Inhibitors, Produced by Streptomyces sp.
  作者：RYUICHI SEKIZAWA、ISAO MOMOSE、NAOKO KINOSHITA、HIROSHI NAGANAWA、MASA HAMADA、YASUHIKO MURAOKA、HIRONOBU IINUMA、TOMIO TAKEUCHI

  DOI：10.7164/antibiotics.54.874

  日期：——

  phepropeptins A, B, C, and D, as inhibitors of proteasome proposed to regulate many cellular functions. From an NMR analysis, the phepropeptins appeared as cyclic hexapeptides, differing in the two residues of the constituent amino acids from one another, with four conserved amino acid moieties. Based on an amino acid analysis, we synthesized two possible cyclic peptides to phepropeptin B that differ in

  我们已经分离出了四个相关的化合物，命名为phepropeptins A，B，C和D，它们是蛋白酶体的抑制剂，被提议用来调节许多细胞功能。从NMR分析中，酚丙肽以环状六肽的形式出现，在组成氨基酸的两个残基上彼此不同，具有四个保守的氨基酸部分。基于氨基酸分析，我们合成了两种不同构型的苯丙肽素B可能的环状肽。天然化合物和合成化合物之间的性质比较表明，苯丙肽素B的结构是环（-L-Leu-D-Phe-L-Pro-L-Phe-D-Leu-L-Val-）。phepropeptins对蛋白酶体胰凝乳蛋白酶样活性有抑制作用，但对α-胰凝乳蛋白酶却无抑制作用。
• Kubik, Aleksandra; Szewczuk, Zbigniew; Siemion, Ignacy Z., Polish Journal of Chemistry, 1988, vol. 62, # 4-6, p. 457 - 464
  作者：Kubik, Aleksandra、Szewczuk, Zbigniew、Siemion, Ignacy Z.、Janusz, Maria、Wieczorek, Zbigniew、et al.

  DOI：——

  日期：——
• KUBIK, ALEKSANDRA;SZEWCZUK, ZBIGNIEW;SIEMION, IGNACY Z.;JANUSZ, MARIA;WIE+, POL. J. CHEM., 62,(1988) N-6, C. 457-464
  作者：KUBIK, ALEKSANDRA、SZEWCZUK, ZBIGNIEW、SIEMION, IGNACY Z.、JANUSZ, MARIA、WIE+

  DOI：——

  日期：——