4-(benzyloxy)-3-(cyclopropylmethoxy)benzaldehyde | 1381886-14-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-(benzyloxy)-3-(cyclopropylmethoxy)benzaldehyde
• 英文别名: 3-(cyclopropylmethoxy)-4-phenylmethoxybenzaldehyde
• CAS: 1381886-14-1
• 化学式: C₁₈H₁₈O₃
• 分子量: 282.339
• InChiKey: FPRLJTYFTWLVTB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.87
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  35.53
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(benzyloxy)-3-(cyclopropylmethoxy)benzaldehyde 在 chromium(III) nitrate nonahydrate 、 ammonium acetate 、 四氯化锡 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 32.33h， 生成 (4-(4-(benzyloxy)-3-(cyclopropylmethoxy)phenyl)-6-ethoxy-5,6-dihydro-4H-1,2-oxazin-3-yl)methyl nitrate
  参考文献：
  名称：

  非对映选择性合成和分析作为强磷酸二酯酶4抑制剂的带有二氟甲基化邻苯二酚单元的双环咪唑烷酮衍生物

  摘要：

  利用金属介导的环状N-氧化物的C–H功能化，以非对映选择性方式获得了一系列新的基于咪唑烷酮的PDE4抑制剂CMPI的二氟甲基化类似物。在合成的产品中，鉴定出与CMPI和临床应用的apremilast相比具有精细调整的活性/选择性的化合物。从这些研究中，提出了一种不寻常的稠合1,2-恶嗪基咪唑啉酮杂环系统，作为设计有效和选择性PDE4抑制剂的新型支架。计算研究表明，咪唑烷酮单元中的氧原子可以与金属离子中心结合（最有可能是Mg 2+）。DFT计算抑制剂与Mg 2+和Zn 2+离子的相对相互作用能是在PDE4的双金属活性位点模型上进行的。

  DOI：

  10.1039/c8ob01039k
• 作为产物：
  描述：

  溴甲苯 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 4-(benzyloxy)-3-(cyclopropylmethoxy)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  非对映选择性合成和分析作为强磷酸二酯酶4抑制剂的带有二氟甲基化邻苯二酚单元的双环咪唑烷酮衍生物

  摘要：

  利用金属介导的环状N-氧化物的C–H功能化，以非对映选择性方式获得了一系列新的基于咪唑烷酮的PDE4抑制剂CMPI的二氟甲基化类似物。在合成的产品中，鉴定出与CMPI和临床应用的apremilast相比具有精细调整的活性/选择性的化合物。从这些研究中，提出了一种不寻常的稠合1,2-恶嗪基咪唑啉酮杂环系统，作为设计有效和选择性PDE4抑制剂的新型支架。计算研究表明，咪唑烷酮单元中的氧原子可以与金属离子中心结合（最有可能是Mg 2+）。DFT计算抑制剂与Mg 2+和Zn 2+离子的相对相互作用能是在PDE4的双金属活性位点模型上进行的。

  DOI：

  10.1039/c8ob01039k

文献信息

• 1-PHENYL-2-PYRIDINYL ALKYL ALCOHOL DERIVATIVES AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：CHIESI FARMACEUTICI S.p.A.

  公开号：US20140155391A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Compounds of formula (I) described herein are inhibitors of the phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme and are useful for the prevention and/or treatment of an allergic disease state or a disease of the respiratory tract characterized by airway obstruction.

  本文描述的化合物（I）的公式是磷酸二酯酶4（PDE4）酶的抑制剂，可用于预防和/或治疗由气道阻塞特征的过敏病状态或呼吸道疾病。
• 3-环丙甲氧基-4-烷氧基苯甲酰胺类磷酸二酯 酶4抑制剂
  申请人：徐江平

  公开号：CN105523954B

  公开（公告）日：2017-07-18

  本发明公开了新型3‑环丙甲氧基‑4‑烷氧基苯甲酰胺类磷酸二酯酶4抑制剂，所述的抑制剂是通式为式I或者式Ⅱ所代表的化合物，其前药，或其可药用盐，或其溶剂化物：；其中R1是独立的甲基(Me‑)或者二氟甲基(CF2H‑)；R2是独立的H、Me或者Et；R3是独立的H、MeO或者Cl；CnH2n+2为烷基，n≥2；为取代苯环或者吡啶环；X为C或者N；Y为C或者N。本发明的优点在于：其具有很高的体外酶抑制活性，能选择性作用于PDE4上，且具有良好的抗炎效果以及抗抑郁效果。
• 一种制备罗氟司特中间体3-环丙基甲氧基-4-二 氟甲氧基苯甲酸的方法
  申请人：贵州华瑞德医药科技有限公司

  公开号：CN104177253B

  公开（公告）日：2016-04-13

  本发明公开了一种制备罗氟司特中间体3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的方法，以3-羟基-4-苄氧基苯甲醛为原料，经过3-位羟基环丙甲醚化，将醛基转化为羧酸甲酯，催化氢解脱除4-位苄基后二氟甲醚化，再水解得到3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸。本方法具有操作简便、反应条件温和、区域选择性高，适合工业化生产。
• Novel Class of Benzoic Acid Ester Derivatives as Potent PDE4 Inhibitors for Inhaled Administration in the Treatment of Respiratory Diseases
  作者：Elisabetta Armani、Gabriele Amari、Andrea Rizzi、Renato De Fanti、Eleonora Ghidini、Carmelida Capaldi、Laura Carzaniga、Paola Caruso、Matilde Guala、Ilaria Peretto、Elena La Porta、Pier T. Bolzoni、Fabrizio Facchinetti、Chiara Carnini、Nadia Moretto、Riccardo Patacchini、Franco Bassani、Valentina Cenacchi、Roberta Volta、Francesco Amadei、Silvia Capacchi、Maurizio Delcanale、Paola Puccini、Silvia Catinella、Maurizio Civelli、Gino Villetti

  DOI：10.1021/jm401549m

  日期：2014.2.13

  The first steps in the selection process of a new anti-inflammatory drug for the inhaled treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease are herein described. A series of novel ester derivatives of 1-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)-2-(3,5-di-chloropyriclin-4-yl) ethanol have been synthesized and evaluated for inhibitory activity toward cAMP-specific phosphodiesterase-4 (PDE4). In particular, esters of variously substituted benzoic acids were extensively explored, and structural modification of the alcoholic and benzoic moieties were performed to maximize the inhibitory potency. Several compounds with high activity in cell-free and cell-based assays were obtained. Through the evaluation of opportune in vitro ADME properties, a potential candidate suitable for inhaled administration in respiratory diseases was identified and tested in an in vivo model of pulmonary inflammation, proving its efficacy.
• US9944612B2
  申请人：——

  公开号：US9944612B2

  公开（公告）日：2018-04-17