(1R,2S)-1-{[(1R,2R,4R)-4-[2-(3-fluoro-phenyl)-7-methoxy-8-methyl-quinazolin-4-yloxy]-2-(hex-5-enyl-methyl-carbamoyl)-cyclopentanecarbonyl]-amino}-2-vinyl-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester | 923275-32-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,2S)-1-{[(1R,2R,4R)-4-[2-(3-fluoro-phenyl)-7-methoxy-8-methyl-quinazolin-4-yloxy]-2-(hex-5-enyl-methyl-carbamoyl)-cyclopentanecarbonyl]-amino}-2-vinyl-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl (1R,2S)-2-ethenyl-1-[[(1R,2R,4R)-4-[2-(3-fluorophenyl)-7-methoxy-8-methylquinazolin-4-yl]oxy-2-[hex-5-enyl(methyl)carbamoyl]cyclopentanecarbonyl]amino]cyclopropane-1-carboxylate
• CAS: 923275-32-5
• 化学式: C₃₈H₄₅FN₄O₆
• 分子量: 672.797
• InChiKey: VGNJRYZWTBWASJ-UNXSLICQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S)-1-{[(1R,2R,4R)-4-[2-(3-fluoro-phenyl)-7-methoxy-8-methyl-quinazolin-4-yloxy]-2-(hex-5-enyl-methyl-carbamoyl)-cyclopentanecarbonyl]-amino}-2-vinyl-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester 在 Hoveyda-Grubbs catalyst 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  丙型肝炎病毒NS3 / 4A蛋白酶有效抑制剂的合成和SAR：P2喹唑啉取代基的探索

  摘要：

  合成了包含喹唑啉衍生物作为P2取代基的新型NS3 / 4A蛋白酶抑制剂。通过优化表现出大环P2环戊烷二羧酸和P2脯氨酸脲基序的三个系列中的喹唑啉P2取代基，已经获得了显示出良好PK特性的高效抑制剂。对于喹唑啉部分，发现在P2环戊烷二羧酸系列中的8-甲基取代改善了人肝微粒体的代谢稳定性。相比之下，脯氨酸尿素系列显示出比环戊烷系列更有利的Caco-2渗透性。在大鼠中评估了所选化合物的体内药代动力学特性，其中证明了14元喹唑啉取代的P2脯氨酸尿素系列成员的出色暴露和肝血浆比率。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.05.029
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2R)-4-hydroxycyclopentane-1,2-dicarboxylic acid 在 吡啶 、 三乙基硅烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 水 、 乙酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.92h， 生成 (1R,2S)-1-{[(1R,2R,4R)-4-[2-(3-fluoro-phenyl)-7-methoxy-8-methyl-quinazolin-4-yloxy]-2-(hex-5-enyl-methyl-carbamoyl)-cyclopentanecarbonyl]-amino}-2-vinyl-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Macrocylic Inhibitors of Hepatitis C Virus

  摘要：

  公式I的化合物： 以及其N-氧化物、盐和立体异构体 其中 A是OR 1 ，NHS(═O) p R 2 ；其中； R 1 是氢、C 1 -C 6 烷基、C 0 -C 3 烷基烯基环烷基、C 0 -C 3 烷基烯基杂环烷基； R 2 是C 1 -C 6 烷基、C 0 -C 3 烷基烯基环烷基、C 0 -C 3 烷基烯基杂环烷基； p独立地为1或2； n为3、4、5或6；— 表示一个可选的双键； L是N或CRz； Rz是H或与带星号的碳形成双键； Rq是H或当L为CRz时，Rq也可以是C 1 -C 6 烷基； Rr是喹唑啉基，可选择地取代一个、两个或三个取代基，每个取代基独立地选自C 1 -C 6 烷基、C 1 -C 6 烷氧基、羟基、卤素、卤代C 1 -C 6 烷基、氨基、单烷基或二烷基氨基、单烷基或二烷基氨基甲酰基、C 1 -C 6 烷基-甲酰氨基、C 0 -C 3 烷基烯基环烷基和C 0 -C 3 烷基烯基杂环烷基； R 5 是氢、C 1 -C 6 烷基、C 1 -C 6 烷氧基C 1 -C 6 烷基或C 3 -C 7 环烷基； R 6 是氢、C 1 -C 6 烷基、C 1 -C 6 烷氧基、C 0 -C 3 烷基烯基环烷基、C 0 -C 3 烷基烯基杂环烷基、羟基、溴、氯或氟在治疗或预防黄病毒感染如HCV中具有用途

  公开号：

  US20090118312A1

文献信息

• US7659245B2
  申请人：——

  公开号：US7659245B2

  公开（公告）日：2010-02-09