3,5-bis(N-phenethylcarbamoyl)pyridine | 84254-39-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3,5-bis(N-phenethylcarbamoyl)pyridine
• 英文别名: 3,5-di(N-β-phenethyl)carbamoylpyridine；3-N,5-N-bis(2-phenylethyl)pyridine-3,5-dicarboxamide
• CAS: 84254-39-7
• 化学式: C₂₃H₂₃N₃O₂
• 分子量: 373.455
• InChiKey: OWOVDMURVWIBDN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  89-90 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  670.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.175±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-bis(N-phenethylcarbamoyl)pyridine 在 sodium dithionite 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (3,5-Bis-phenethylcarbamoyl-4H-pyridin-1-yl)-acetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型药物，专门用于将药物输送到大脑。

  摘要：

  彻底研究了1,4-二氢吡啶类作为特定药物向大脑的输送载体，发现非常有效。它们在药物制剂中的应用中出现的主要问题是由于水合和/或氧化导致的保质期短。为了克服这些问题，提出了一种新的载体系统。许多1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯衍生物被用作钙通道阻滞剂，已知它们具有很长的保存期限，同时，它们是安全的，没有神经毒性的报道。由于脑特异性递送的效率取决于二氢吡啶载体的氧化速率（速率越快，效率越高），因此这些3,5-二羰基化合物几乎没有脑特异性递送特性。1,4-二氢吡啶-3的N-烷氧基羰基甲基衍生物 建议使用5-二羧酸盐，这是一种新的载体系统，有望对制剂和储存足够稳定。药物部分将以酯或酰胺的形式连接至3,5-二羰基。建议的药物载体一旦递送并在体内分布，将经历几个顺序的酶促水解和氧化过程。设计D-载体，使得在氮原子上的酯基团的水解速率应比药物部分的水解和释放速率更快。研究了模型药物在脑部特异性递送的稳

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00038-5
• 作为产物：
  描述：

  3,5-吡啶二甲酸 、 2-苯乙胺 在 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 以80%的产率得到3,5-bis(N-phenethylcarbamoyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  新型药物，专门用于将药物输送到大脑。

  摘要：

  彻底研究了1,4-二氢吡啶类作为特定药物向大脑的输送载体，发现非常有效。它们在药物制剂中的应用中出现的主要问题是由于水合和/或氧化导致的保质期短。为了克服这些问题，提出了一种新的载体系统。许多1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯衍生物被用作钙通道阻滞剂，已知它们具有很长的保存期限，同时，它们是安全的，没有神经毒性的报道。由于脑特异性递送的效率取决于二氢吡啶载体的氧化速率（速率越快，效率越高），因此这些3,5-二羰基化合物几乎没有脑特异性递送特性。1,4-二氢吡啶-3的N-烷氧基羰基甲基衍生物 建议使用5-二羧酸盐，这是一种新的载体系统，有望对制剂和储存足够稳定。药物部分将以酯或酰胺的形式连接至3,5-二羰基。建议的药物载体一旦递送并在体内分布，将经历几个顺序的酶促水解和氧化过程。设计D-载体，使得在氮原子上的酯基团的水解速率应比药物部分的水解和释放速率更快。研究了模型药物在脑部特异性递送的稳

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00038-5

文献信息

• Brain-specific drug delivery
  申请人：University of Florida

  公开号：US04824850A1

  公开（公告）日：1989-04-25

  The subject compounds, which are adapted for the site-specific/sustained delivery of centrally acting drug species to the brain, are: (a) compounds of the formula [D--DHC] (I) wherein [D] is a centrally acting drug species, and [DHC] is the reduced, biooxidizable, blood-brain barrier penetrating lipoidal form of a dihydropyridine.revreaction.pyridinium salt redox carrier, with the proviso that when [DHC] is ##STR1## wherein R is lower alkyl or benzyl and [D] is a drug species containing a single NH.sub.2 or OH functional group, the single OH group when present being a primary or secondary OH group, said drug species being linked directly through said NH.sub.2 or OH function group to the carbonyl function of [DHC], then [D] must be other than a sympathetic stimulant, steroid sex hormone or long chain alkanol; and (b) non-toxic pharmaceutically acceptable salts of compounds of formula (I) wherein [D] is a centrally acting drug species and [DHC] is the reduced, biooxidizable, blood-brain barrier penetrating lipoidal form of a dihydropyridine.revreaction.pyridinium salt redox carrier. The corresponding ionic pyridinium salt type drug/carrier entitles [D--QC].sup.+ X.sup.- are also disclosed.

  这些适用于将中枢作用药物种类定向/持续释放到大脑的主体化合物是：(a) 公式[D--DHC] (I)的化合物，其中[D]是中枢作用药物种类，[DHC]是二氢吡啶盐氧化还原、穿透血脑屏障的脂质形式，带有二氢吡啶盐氧化还原载体，但当[DHC]是##STR1##其中R是较低的烷基或苄基，[D]是含有单个NH.sub.2或OH官能团的药物种类，当存在单个OH官能团时，该OH官能团为一次或二次OH官能团，该药物种类通过NH.sub.2或OH官能团直接连接到[DHC]的羰基官能团，则[D]不能是交感神经刺激剂、类固醇性激素或长链烷醇；以及(b) 公式(I)的化合物的无毒的药用可接受盐，其中[D]是中枢作用药物种类，[DHC]是二氢吡啶盐氧化还原、穿透血脑屏障的脂质形式，带有二氢吡啶盐氧化还原载体。还披露了相应的离子式吡啶盐型药物/载体[D--QC].sup.+ X.sup.-。
• Improved delivery through biological membranes. 11. A redox chemical drug-delivery system and its use for brain-specific delivery of phenylethylamine
  作者：Nicholas Bodor、Hassan H. Farag

  DOI：10.1021/jm00357a002

  日期：1983.3

  A dihydropyridine in equilibrium pyridinium salt type redox system is described as a general and flexible method for site-specific and sustained delivery of drugs to the brain. According to this, a biologically active compound linked to a lipoidal dihydropyridine carrier easily penetrates the blood-brain barrier. Oxidation of the carrier part in vivo to the ionic pyridinium salt prevents its elimination

  平衡吡啶鎓盐类氧化还原系统中的二氢吡啶被描述为将药物特异性地和持续地递送至大脑的通用且灵活的方法。据此，与脂质体二氢吡啶载体连接的生物活性化合物容易渗透血脑屏障。体内载体部分被氧化成离子吡啶鎓盐会阻止其从大脑中清除，同时加速了从全身循环中的清除。第四季载体-药物种类的随后裂解导致药物在脑中的持续递送和载体部分的容易消除。用苯乙胺作为药物，而三氯萘林作为季载体说明了这一概念。向大鼠注射1-甲基-3-（N-苯乙基氨基甲酰基）-1，4-二氢吡啶导致相应的1-甲基-3-（N-苯乙基氨基甲酰基）吡啶鎓盐在大脑中不断积累，在约80分钟时达到最大值。此时，一般循环几乎没有任何一种化合物，而积累的载体药物种类仅在大脑中提供了持续药物输送的来源。
• BODOR, NICHOLAS S.
  作者：BODOR, NICHOLAS S.

  DOI：——

  日期：——
• BODOR, N. S.
  作者：BODOR, N. S.

  DOI：——

  日期：——
• BRAIN-SPECIFIC DRUG DELIVERY
  申请人：UNIVERSITY OF FLORIDA

  公开号：EP0110955B1

  公开（公告）日：1995-08-23