双(1,1-二甲基乙基)[[4-(二乙氧基甲基)苯基]羟甲基]膦酸酯 | 132541-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物
• 中文名称: 双(1,1-二甲基乙基)[[4-(二乙氧基甲基)苯基]羟甲基]膦酸酯
• 英文名称: bis(1,1-dimethylethyl) <<4-(diethoxymethyl)phenyl>hydroxymethyl>phosphonate
• 英文别名: bis(1,1-dimethylethyl) {[4-(diethoxymethyl)phenyl]hydroxymethyl}phosphonate；bis[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phosphoryl-[4-(diethoxymethyl)phenyl]methanol
• CAS: 132541-45-8
• 化学式: C₂₀H₃₅O₆P
• 分子量: 402.468
• InChiKey: DLFMTXLKWYBASR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  98-100 °C
• 沸点：
  471.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.091±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.57
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  74.22
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  双(1,1-二甲基乙基)[[4-(二乙氧基甲基)苯基]羟甲基]膦酸酯 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 氢气 、 sodium methylate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 氯仿 为溶剂， -78.0~25.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 4.08h， 生成 H-Gly-D-HOPmp-Val-Pro-Met-Leu-OH
  参考文献：
  名称：

  Preparation of fluoro- and hydroxy-4-(phosphonomethyl)-D,L-phenylalanine suitably protected for solid-phase synthesis of peptides containing hydrolytically stable analogs of O-phosphotyrosine

  摘要：

  4-[(Di-tert-butylphosphono)methyl]-N-(fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-D,L-phenylalanine [O-di-tert-butyl-Pmp-N-Fmoc, 3] has previously been shown to be a useful reagent for the solid-phase synthesis of peptides containing the hydrolytically stable O-phosphotyrosyl mimetic, phosphonomethylphenylalanine (Pmp, 2). One potential limitation of Pmp-containing peptides relative to the corresponding phosphotyrosyl prototypes is the higher pK(a2) value of phosphonic acids as compared to that of phosphates. In an effort to prepare Pmp analogues which more closely approximate phosphotyrosyl residues, O-di-tert-butyl-Pmp-N-Fmoc derivatives were made bearing monofluoro (4), difluoro (5), and hydroxy (6) substituents at the phosphonate methylene. The synthetic utility of analogues 4 and 6 was demonstrated by solid-phase synthesis of the hexameric peptide, H-Gly-X-Val-Pro-Met-Leu-OH, where X = monofluoro Pmp and hydroxy Pmp, respectively. These peptides are analogues of the SH2 recognition motif ''phosphoTyr-Val-Pro-Met-Leu'', which is important for mitogenic cellular signal transduction. The hydrolytic lability of difluoro Pmp analogue 5 precluded its usefulness in peptide synthesis. Along with O-di-tert-butyl-Pmp-N-Fmoc (3), monofluoro (4) and hydroxy (6) derivatives may prove to be useful synthons in the preparation of peptides containing hydrolytically stable analogues of phosphotyrosyl residues.

  DOI：

  10.1021/jo00058a009
• 作为产物：
  描述：

  对苯二甲醛缩二乙醛 、 di-tert-butyl phosphite 在 aluminum oxide 作用下， 以83%的产率得到双(1,1-二甲基乙基)[[4-(二乙氧基甲基)苯基]羟甲基]膦酸酯
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸特异性蛋白激酶的含膦酸盐抑制剂。

  摘要：

  酪氨酸特异性蛋白激酶（TPK）是参与正常细胞生长和分化的重要信号转导酶，已与许多人类肿瘤过程的病因有关。由于缺乏详细的三维结构数据，限制了通过干扰底物的结合来抑制这些酶功能的试剂的开发工作受到了限制。许多底物结合的抑制剂共享一个共同的苯乙烯核1，该苯乙烯核被假定为酪氨酸的构象约束类似物。为了根据该假设开发高亲和力的化合物，合成了许多衍生物，其中将甲基膦酸酯（4a-c）或（羟甲基）膦酸酯（3a-c）附加到苯乙烯-芳族化合物的4位上包含部分。该方法的目的是制备水解稳定的类似物，该类似物表达在酪氨酸本身的磷酸化过程中存在的其他酶识别特征。当针对A-431衍生的表皮生长因子受体（EGFR）或p56lck的自磷酸化（兔肌肉烯醇化酶的自磷酸化和转磷酸化）进行测定时，没有类似物显示出抑制活性直至最大测试浓度（1000 microM）。此外，还在类似条件下测试了一系列基于萘的抑制剂，包括（1-萘基羟甲基）

  DOI：

  10.1021/jm00109a008

文献信息

• BURKE, TERRENCE R. (JR);LI, ZHEN-HONG;BOLEN, JOSEPH B.;MARGUEZ, VICTOR E., J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 1577-1581
  作者：BURKE, TERRENCE R. (JR)、LI, ZHEN-HONG、BOLEN, JOSEPH B.、MARGUEZ, VICTOR E.

  DOI：——

  日期：——