二氟比鲁卡胺 | 90357-05-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 二氟比鲁卡胺
• 英文名称: N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-(phenyl)sulfonyl-2-hydroxy-2-methyl-propanamide
• 英文别名: 4-cyano-3-trifluoromethyl-N-(2-hydroxy-2-methyl-3-phenylsulphonylpropionyl)aniline；Desfluoro Bicalutamide；3-(benzenesulfonyl)-N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide
• CAS: 90357-05-4
• 化学式: C₁₈H₁₅F₃N₂O₄S
• 分子量: 412.389
• InChiKey: GDXNOJUTJPBYEC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-178 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  656.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量，超声处理），甲醇（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

概述

二氟比鲁卡胺是比卡鲁胺EP杂质A。比卡鲁胺是由英国阿斯利康公司研发成功，并于1995年首次在英国上市。该药物主要用于治疗前列腺癌，因其广泛的抗雄性激素作用而被广泛应用。

用途

二氟比鲁卡胺同样是比卡鲁胺EP杂质A。比卡鲁胺（Bicalutamide）作为一种非甾体抗雄性激素化合物，能够反馈抑制垂体前叶分泌促性腺激素，从而减少雄性激素的产生，几乎不具有雄性激素活性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-Hydroxy-2-methyl-3-phenylsulfanylpropanenitrile 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 溶剂黄146 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 56.5h， 生成 二氟比鲁卡胺
  参考文献：
  名称：

  非甾体类抗雄激素。2-羟基丙酰苯胺的3-取代衍生物的合成及构效关系。

  摘要：

  制备了一系列3-（取代的硫代）-2-羟基丙酰苯胺和一些相应的通式（7）的砜和亚砜，其中R′是甲基或三氟甲基，并测试了其抗雄激素活性。三氟甲基系列（7，R'= CF3）的成员通常表现出部分雄激素激动剂活性，而甲基系列（7，R'= CH3）的成员是纯拮抗剂。甲基系列中的铅优化导致发现了新型的，有效的抗雄激素药，它们在外围具有选择性。（RSI-4'-氰基-3-[（4-氟苯基）磺酰基] -2-羟基-2-甲基-3'-（三氟甲基）丙酰苯胺40（ICI 176334）目前正在开发中用于治疗雄激素反应性良性和恶性疾病。

  DOI：

  10.1021/jm00400a011

文献信息

• Synthesis of Potential Impurities of Bicalutamide
  作者：Nandu Baban Bhise、Dhananjay Govind Sathe、Tarur Radhakrishanan、Raviraj Deore

  DOI：10.1080/00397910802519208

  日期：2009.4.7

  Bicalutamide is an oral nonsteroidal, anti-androgen drug used for prostate cancer. It binds to the androgen receptor. During the bulk synthesis of bicalutamide, various impurities are formed. The present work details the development of simple processes for the preparation of impurities of bicalutamide, viz bical-sulfoxides (6), bical-deshydroxy (10), bical-desfluoro (10a), bical-2-fluoro (10b), and bical-3-fluoro

  摘要 比卡鲁胺是一种口服的非甾体类抗雄激素药物，用于治疗前列腺癌。它与雄激素受体结合。在比卡鲁胺的大量合成过程中，会形成各种杂质。目前的工作详细介绍了制备比卡鲁胺杂质的简单方法的开发，即双羟基亚砜 (6)、双羟基脱羟基 (10)、双羟基脱氟 (10a)、双羟基 2-氟 (10b) 和双羟基-3-氟 (10c)。
• METHODS OF SYNTHESIZING ACYLANILIDES INCLUDING BICALUTAMIDE AND DERIVATIVES THEREOF
  申请人：——

  公开号：US20020165406A1

  公开（公告）日：2002-11-07

  Methods of synthesizing an acylanilide include contacting a compound having the structure of Formula I: 1 with a compound having the structure of Formula II: 2 under conditions sufficient to provide a compound having the structure of Formula III: 3 and treating the compound of Formula III under conditions sufficient to provide an acylanilide. The compound of Formula III may be addition reacted with a compound having the structure of Formula IV: R 5 —X 1 —R 6 —R 7 Formula IV under conditions sufficient to provide an acylanilide having the structure of Formula V: 4

  合成酰基苯胺的方法包括将具有公式I：1结构的化合物与具有公式II：2结构的化合物接触，条件足以提供具有公式III：3结构的化合物，并在足够条件下处理公式III的化合物以提供酰基苯胺。公式III的化合物可以与具有公式IV：R5-X1-R6-R7结构的化合物加成反应，条件足以提供具有公式V：4结构的酰基苯胺。
• Methods of synthesizing acylanilides including bicalutamide and derivatives thereof
  申请人：——

  公开号：US20030045742A1

  公开（公告）日：2003-03-06

  Methods of synthesizing an acylanilide include contacting a compound having the structure of Formula I: 1 with a compound having the structure of Formula II: 2 under conditions sufficient to provide a compound having the structure of Formula III: 3 and treating the compound of Formula III under conditions sufficient to provide an acylanilide. The compound of Formula III may be addition reacted with a compound having the structure of Formula IV: R 5 —X 1 —R 6 —R 7 Formula IV under conditions sufficient to provide an acylanilide having the structure of Formula V: 4

  合成酰基苯胺的方法包括将具有公式I：1结构的化合物与具有公式II：2结构的化合物在足够条件下接触，以提供具有公式III：3结构的化合物，并在足够条件下处理公式III的化合物，以提供酰基苯胺。公式III的化合物可以与具有公式IV：R5-X1-R6-R7（公式IV）结构的化合物加成反应，在足够条件下提供具有公式V：4结构的酰基苯胺。
• Androgen Receptor Modulator Compounds and Methods
  申请人：Loren Jon C.

  公开号：US20090227571A1

  公开（公告）日：2009-09-10

  Provided herein are compounds that bind to androgen receptors and modulate the activity and/or the amount of androgen receptors and to methods for making and using such compounds. Also provided are compositions including such compounds and methods for making and using such compositions.

  本文提供了一些结合雄激素受体并调节雄激素受体的活性和/或数量的化合物，以及制备和使用这些化合物的方法。还提供了包括这些化合物的组合物以及制备和使用这些组合物的方法。
• Use of estrogens or antiandrogens for reversal of male sexual phenotype in poultry
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0514056A2

  公开（公告）日：1992-11-19

  Fertilized poultry embryos are treated with estrogens or antiandrogens or estrogens in combination with antiandrogens during a period of embryonic development when the gonads are bipotential. This treatment causes genetic males to exhibit a female phenotype. When sex reversed male birds are crossed with normal male birds all offspring will be genotypically male.

  受精的家禽胚胎在胚胎发育期间，性腺处于双潜能期，此时使用雌激素或抗雄激素，或雌激素与抗雄激素联合使用。这种处理方法会使遗传雄性表现出雌性表型。当性别逆转的雄性鸟类与正常雄性鸟类杂交时，所有后代的基因型都是雄性。