methanesulfonic acid (2,2,8-trimethyl-4H-[1,3]dioxino[4,5-c]pyridin-5-yl)methyl ester | 736157-61-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methanesulfonic acid (2,2,8-trimethyl-4H-[1,3]dioxino[4,5-c]pyridin-5-yl)methyl ester
• 英文别名: (2,2,8-trimethyl-4H-[1,3]dioxino[4,5-c]pyridin-5-yl)methyl methanesulfonate
• CAS: 736157-61-2
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₅S
• 分子量: 287.337
• InChiKey: RCLUXMXSPUYCJU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  447.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.268±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methanesulfonic acid (2,2,8-trimethyl-4H-[1,3]dioxino[4,5-c]pyridin-5-yl)methyl ester 在 盐酸 、 manganese(IV) oxide 、 氨 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 N-(2-amino-ethyl)-3-[[2-(2-amino-ethylcarbamoyl)-ethyl]-(4-dimethoxymethyl-5-methoxymethoxy-6-methyl-pyridin-3-ylmethyl)-amino]-propionamide
  参考文献：
  名称：

  Polymeric and dendrimeric pyridoxal enzyme mimics

  摘要：

  Pyridoxal was covalently attached to polyethylenimine polymers, but the resulting materials were found to degrade rapidly. In comparison, the dendrimeric pyridoxals, which possess only one pyridoxal unit at the core of every dendrimer molecule were found to be relatively stable compounds. A total of 12 poly(amidoamine) type dendrimers were synthesized. They range from G1 to G6 with either NMe2 or NHAc termini. The NMe2-terminated pyridoxal dendrimers racemize alpha-amino acids 50-100 times faster than does simple pyridoxal, while the NHAc-terminated pyridoxal dendrimers racemize alpha-amino acids only 3-5 times faster than does simple pyridoxal. Both the NMe2- and NHAc-terminated pyridoxal dendrimers decarboxylate 2-amino-2-phenyl-propionic acid 1-3 times faster than simple pyridoxal. The interior polarity in the pyridoxal dendrimers is similar to that of 85:15 water-DMFsolution. Furthermore we successfully incorporated eight lauryl groups to the G5 pyridoxal dendrimer at known positions. The laurylated dendrimer exhibits lower racemization and decarboxylation rates than do the unlaurylated ones, in contrast to the positive rate effects of laurylation in polyethylenimine-pyridoxamines in our previous transamination studies. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.03.062
• 作为产物：
  描述：

  2,2,8-三甲基-4H-1,3-二恶英并[4,5-c]吡啶-5-甲醇 、 甲基磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以500 mg的产率得到methanesulfonic acid (2,2,8-trimethyl-4H-[1,3]dioxino[4,5-c]pyridin-5-yl)methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Identification of a Pyridoxine-Derived Small-Molecule Inhibitor Targeting Dengue Virus RNA-Dependent RNA Polymerase

  摘要：

  摘要 登革热病毒（DENV）NS5蛋白的病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）活性是一个极具吸引力的药物设计靶点。在此，我们报告了一种新型抑制剂（即活性位金属离子螯合剂）的鉴定结果，该抑制剂可对抗 DENV RdRp 的活性。DENV RdRp利用双金属离子催化机理；因此，我们通过基于机理的药物设计构建了一个小型化合物库，旨在螯合DENV RdRp催化位点上的二价金属离子。现在，我们描述了一种针对 DENV RdRp 的吡哆醇衍生小分子抑制剂，并表明 5-苯磺酰甲基-3-羟基-4-羟甲基吡啶-2-羧酸羟酰胺（称为 DMB220）在低微摩尔 50% 抑制浓度（IC 50s 为 5 至 6.7 μM）。DMB220 对 DENV 感染的抗病毒活性也在基于细胞的试验中得到了验证，其 50％ 有效浓度（EC 50 为 3 μM。酶测定证明，DMB220 与核苷酸结合具有竞争性。DMB220对重组HIV-1逆转录酶的酶活性没有抑制作用，对HIV-1整合酶的链转移活性也只有微弱的抑制作用，这表明DMB220对DENV RdRp具有高度特异性。以前曾证明 DENV RdRp 中的 S600T 取代可使其对核苷类似物抑制剂（NI）产生抗性，但它对 DMB220 的敏感性降低了 3 倍，酶学分析表明，这种敏感性降低可能是由于天然 NTP 底物的结合/incorporation 效率降低所致，而不会对抑制剂的结合产生显著影响。因此，在 DENV RdRp 的活性位点进行金属离子螯合是一种可行的抗 DENV 策略，而 DMB220 是新型 DENV 抑制剂的首例。

  DOI：

  10.1128/aac.02203-15

文献信息

• Transamination Reactions with Multiple Turnovers Catalyzed by Hydrophobic Pyridoxamine Cofactors in the Presence of Polyethylenimine Polymers
  作者：Lei Liu、Wenjun Zhou、Jason Chruma、Ronald Breslow

  DOI：10.1021/ja048671a

  日期：2004.7.1

  Pyridoxamines carrying hydrophobic side chains reversibly bind into the hydrophobic core of polyethylenimines and transaminate ketoacids to amino acids with as much as a 725000-fold rate acceleration. Turnover catalysis was achieved by sacrificial oxidative decarboxylation of C-substituted amino acids, which reconverted the pyridoxals to pyridoxamines.