benzyl 2,6-difluoronicotinate | 86724-75-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 2,6-difluoronicotinate
• 英文别名: Benzyl 2,6-difluoropyridine-3-carboxylate
• CAS: 86724-75-6
• 化学式: C₁₃H₉F₂NO₂
• 分子量: 249.217
• InChiKey: CFCOWXZUZMGIGX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  360.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.313±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 2,6-difluoronicotinate 在 草酰氯 、 5%-palladium/activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 caesium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 20.0h， 生成 N-(6-(N-(tert-butyl)sulfamoyl)pyridin-2-yl)-6-(4,4-dimethyl-2-oxooxazolidin-3-yl)-2-(6-azaspiro[2.5]octan-6-yl)nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  针对染色体不稳定癌症中的有丝分裂驱动蛋白 KIF18A：实现体内化学探针的优化

  摘要：

  染色体不稳定性 (CIN) 是癌症的标志，它是由有丝分裂期间染色体分离错误引起的。针对 CIN 相关的脆弱性是药物开发中新兴的治疗策略。KIF18A 是一种有丝分裂驱动蛋白，已被证明在维持双极纺锤体完整性和促进 CIN 癌细胞活力方面发挥作用。为了探索 KIF18A 的潜力，鉴定了一系列抑制剂。对初始命中的优化导致发现了可用作化学探针来询问 KIF18A 抑制作用的类似物。化合物23和24在体内引起显着的有丝分裂停滞，持续 24 小时。这将在有丝分裂或随后的间期发生细胞死亡。此外，光亲和标记实验表明，这一系列抑制剂结合在 KIF18A 和微管蛋白的界面上。该研究首次公开了具有体内活性的 KIF18A 抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02030
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟烟酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 benzyl 2,6-difluoronicotinate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYL AMIDES USEFUL AS KIF18A INHIBITORS
  [FR] AMIDES D'HÉTÉROARYLE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KIF18A

  摘要：

  本发明涉及具有通式（I）的化合物，如本文所定义，并其合成中间体，这些化合物能够调节KIF18A蛋白，从而影响细胞周期和细胞增殖过程，用于治疗癌症和与癌症相关的疾病。该发明还包括包括这些化合物的药物组合物，以及治疗与KIF18A活性相关的疾病状态的方法。

  公开号：

  WO2020132653A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIRUS DE L'IMMUNODÉFICIENCE HUMAINE
  申请人：VIIV HEALTHCARE UK NO 5 LTD

  公开号：WO2021176366A1

  公开（公告）日：2021-09-10

  Compounds of Formula I, including pharmaceutically acceptable salts thereof, and compositions and methods for treating human immunodeficiency virus (HIV) infection are set forth: (I)

  公式I的化合物，包括其药用可接受的盐，以及用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的组合物和方法如下所示：（I）
• [EN] HETEROARYL AMIDES USEFUL AS KIF18A INHIBITORS<br/>[FR] AMIDES D'HÉTÉROARYLE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KIF18A
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2020132653A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  The present invention relates to chemical compounds having a general formula (I), as defined herein, and synthetic intermediates thereof, which are capable of modulating KIF18A protein thereby influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds, and methods of treating disease states related to the activity of KIF18A.

  本发明涉及具有通式（I）的化合物，如本文所定义，并其合成中间体，这些化合物能够调节KIF18A蛋白，从而影响细胞周期和细胞增殖过程，用于治疗癌症和与癌症相关的疾病。该发明还包括包括这些化合物的药物组合物，以及治疗与KIF18A活性相关的疾病状态的方法。
• [EN] KIF18A INHIBITORS FOR TREATMENT OF NEOPLASTIC DISEASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE KIF18A POUR LE TRAITEMENT DES MALADIES NÉOPLASIQUES
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2021211549A1

  公开（公告）日：2021-10-21

  Provided herein are methods of treating a subject having a neoplastic disease, comprising administering to the subject a KIF18A inhibitor in an amount effective to treat the neoplastic disease a neoplastic disease in a subject. Also provided are methods of inducing or increasing tumor regression in a subject with a tumor and methods of reducing tumor or cancer growth in a subject. In exemplary aspects, the method comprises administering to the subject a KIF18A inhibitor. Methods of inducing or increasing death of tumor or cancer cells in a subject comprising administering to the subject a KIF18A inhibitor are also provided herein. Advantageously, the KIF18A inhibitors selectively treat the neoplastic disease, induce or increase tumor regression, and/or induce or increase death of tumor or cancer cells without overt toxicity to normal somatic cells.

  本文提供了治疗患有肿瘤性疾病的受试者的方法，包括向受试者施用有效治疗肿瘤性疾病的KIF18A抑制剂。还提供了诱导或增加受试者肿瘤退缩的方法以及减少受试者肿瘤或癌症生长的方法。在示范性方面，该方法包括向受试者施用KIF18A抑制剂。本文还提供了诱导或增加受试者肿瘤或癌细胞死亡的方法，包括向受试者施用KIF18A抑制剂。有益的是，KIF18A抑制剂能选择性地治疗肿瘤性疾病，诱导或增加肿瘤退缩，以及/或诱导或增加肿瘤或癌细胞死亡，而不对正常体细胞产生明显毒性。
• 2-Amino-6-fluoronicotinic acids and derivatives thereof and methods of
  申请人：The Dow Chemical Company

  公开号：US04383851A1

  公开（公告）日：1983-05-17

  Novel 2-amino-6-fluoronicotinic acids, amides and esters, herbicidal compositions containing these compounds and methods of using such compounds for the control of wild oats in wheat.

  小说2-氨基-6-氟烟酸，酰胺和酯，含有这些化合物的除草剂组合物以及利用这些化合物控制小麦中野燕麦的方法。
• HETEROARYL AMIDES USEFUL AS KIF18A INHIBITORS
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：EP3898592A1

  公开（公告）日：2021-10-27