N',N'-di(tert-butoxycarbonyl)-L-homocystine di(tert-butyl) ester | 601491-40-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N',N'-di(tert-butoxycarbonyl)-L-homocystine di(tert-butyl) ester
• 英文别名: Di(tert-butyl) N,N'-bis(tert-butoxycarbonyl)homocystinate；tert-butyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-[[(3S)-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-oxobutyl]disulfanyl]butanoate
• CAS: 601491-40-1
• 化学式: C₂₆H₄₈N₂O₈S₂
• 分子量: 580.808
• InChiKey: SWCNFGJFBVKSLP-ROUUACIJSA-N

物化性质

• 熔点：
  66-68 °C
• 沸点：
  646.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.120±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  180
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N',N'-di(tert-butoxycarbonyl)-L-homocystine di(tert-butyl) ester 在 水 、 三(2-羰基乙基)磷盐酸盐 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 以99%的产率得到(S)-叔丁基 2-(叔丁氧基羰基氨基)-4-疏基丁酸酯
  参考文献：
  名称：

  在核糖基 C-4 位置修饰的 S-核糖基高半胱氨酸类似物

  摘要：

  摘要 4-C-烷基/芳基-S-核糖基高半胱氨酸（SRH）类似物通过高半胱氨酸与4-取代的呋喃核糖衍生物偶联制备。将甲基取代基非对映选择性地掺入核糖环的 4 位是通过将甲基溴化镁添加到受保护的核糖醇-4-酮糖中来实现的，产生 4-C-甲基核糖醇，作为单一 4R 非对映异构体的产率为 85%。类似地制备 4-C 己基、辛基、乙烯基和芳基核糖醇。螯合控制将碳负离子添加到来自 Si 面的酮是观察到的立体化学结果的原因。在 N-甲基吗啉 N-氧化物存在下，4-C 核糖醇的伯醇与催化量的四丙基高钌酸铵的氧化以高产率产生 4-C-烷基核糖基-1,4-内酯。后者化合物在 5-羟基位置的甲磺酰化和用受保护的同型半胱氨酸硫醇盐处理得到受保护的 4-C-烷基/芳基-SRH 类似物作为内酯。用三乙基硼氢化锂还原并用 TFA 连续全局脱保护得到 4-C-烷基/芳基 SRH 类似物。这些类似物可能通过阻止同型半胱氨酸分子的

  DOI：

  10.1080/17415993.2015.1137921
• 作为产物：
  描述：

  L-高胱氨酸 在 sodium carbonate 、 copper(l) chloride 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 N',N'-di(tert-butoxycarbonyl)-L-homocystine di(tert-butyl) ester
  参考文献：
  名称：

  S-核糖高半胱氨酸酶 (LuxS) 的催化机理：通过 13C NMR 光谱法直接观察酮中间体

  摘要：

  S-核糖同型半胱氨酸酶 (LuxS) 催化 S-核糖同型半胱氨酸 (SRH) 的硫醚键断裂，产生 l-同型半胱氨酸和 4,5-二羟基-2,3-戊二酮 (DHPD)。这是革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌中 II 型自诱导剂 (AI-2) 生物合成途径的关键步骤。先前的研究表明，LuxS 含有催化必需的 Fe2+ 离子。使用 2-和 3-13C-标记的 SRH 作为底物和 13C NMR 光谱研究了 LuxS 的催化机制。这些研究揭示了催化途径中存在 2- 和 3- 酮中间体。化学合成了 2-酮中间体，并证明了其化学和动力学能力。结果支持金属离子催化内部氧化还原反应的催化机制，将羰基从 C-1 位置移动到 C-3 位置。随后在 C-4 和 C-5 位置进行 β-消除将高半胱氨酸作为游离硫醇释放。结果还表明，Cys-84 和 Glu-57 是催化过程中质子转移的可能的通用酸/碱，并且酮中间体在重新结合和反应完成之前从酶活性位点释放。

  DOI：

  10.1021/ja0369663

文献信息

• Inhibition of inducible nitric oxide synthase by acetamidine derivatives of hetero-substituted lysine and homolysine
  作者：Robert J Young、Richard M Beams、Keith Carter、Helen A.R Clark、Diane M Coe、C.Lynn Chambers、P.Ifeyinwa Davies、John Dawson、Martin J Drysdale、Karl W Franzman、Colin French、Simon T Hodgson、Harold F Hodson、Savvas Kleanthous、Peter Rider、Daniela Sanders、David A Sawyer、Keith J Scott、Barry G Shearer、Richard Stocker、Steven Smith、Miriam C Tackley、Richard G Knowles

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00055-x

  日期：2000.3

  The synthesis and in vitro evaluation of the acetamidine derivatives of hetero-substituted lysine and homolysine analogues have identified potent inhibitors of human nitric oxide synthase enzymes, including examples with marked selectivity for the inducible isoform.

  杂取代赖氨酸和高赖氨酸类似物的乙am衍生物的合成和体外评估已鉴定出人一氧化氮合酶的有效抑制剂，包括对诱导型亚型具有明显选择性的实例。
• Catalytic Mechanism of <i>S</i>-Ribosylhomocysteinase (LuxS):  Direct Observation of Ketone Intermediates by ¹³C NMR Spectroscopy
  作者：Jinge Zhu、Xubo Hu、Eric Dizin、Dehua Pei

  DOI：10.1021/ja0369663

  日期：2003.11.1

  and kinetic competence was demonstrated. The results support a catalytic mechanism in which the metal ion catalyzes an internal redox reaction, shifting the carbonyl group from the C-1 position to the C-3 position. Subsequent beta-elimination at the C-4 and C-5 positions releases homocysteine as a free thiol. The results also suggest that Cys-84 and Glu-57 are the possible general acids/bases for proton

  S-核糖同型半胱氨酸酶 (LuxS) 催化 S-核糖同型半胱氨酸 (SRH) 的硫醚键断裂，产生 l-同型半胱氨酸和 4,5-二羟基-2,3-戊二酮 (DHPD)。这是革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌中 II 型自诱导剂 (AI-2) 生物合成途径的关键步骤。先前的研究表明，LuxS 含有催化必需的 Fe2+ 离子。使用 2-和 3-13C-标记的 SRH 作为底物和 13C NMR 光谱研究了 LuxS 的催化机制。这些研究揭示了催化途径中存在 2- 和 3- 酮中间体。化学合成了 2-酮中间体，并证明了其化学和动力学能力。结果支持金属离子催化内部氧化还原反应的催化机制，将羰基从 C-1 位置移动到 C-3 位置。随后在 C-4 和 C-5 位置进行 β-消除将高半胱氨酸作为游离硫醇释放。结果还表明，Cys-84 和 Glu-57 是催化过程中质子转移的可能的通用酸/碱，并且酮中间体在重新结合和反应完成之前从酶活性位点释放。
• Synthesis and stability of<i>S</i>-(2-[¹⁸F]fluoroethyl)-L-homocysteine for potential tumour imaging
  作者：Thomas Bourdier、Christopher J. R. Fookes、Tien Q. Pham、Ivan Greguric、Andrew Katsifis

  DOI：10.1002/jlcr.1539

  日期：2008.10.15

  The F-18 labelled methionine derivative S-(2-[18F]fluoroethyl)-L-homocysteine ([18F]FEHCys) was prepared by a one-pot two-step synthesis via the protected S-(2-bromoethyl)-L-homocysteine 1 and S-(2-chloroethyl)-L-homocysteine 2 precursors. The bromoethyl derivative 1 gave higher radiochemical yields (40% at 5 min) at 100°C compared with the chloro-analogue (22% at 100°C in 30 min). However, [18F]FEHCys

  F-18 标记的甲硫氨酸衍生物 S-(2-[18F] 氟乙基)-L-高半胱氨酸 ([18F]FEHCys) 通过一锅两步合成法通过受保护的 S-(2-溴乙基)-L -高半胱氨酸 1 和 S-(2-氯乙基)-L-高半胱氨酸 2 前体。溴乙基衍生物 1 在 100°C 下的放射化学产率（在 5 分钟时为 40%）高于氯代类似物（在 100°C 下为 30 分钟时为 22%）。然而，发现 [ 18 F] FEHCys 在水性体系中不稳定，在 20 分钟内转化为相应的羟基衍生物。版权所有 © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.
• <i>S</i>-Ribosylhomocysteine analogues modified at the ribosyl C-4 position
  作者：Christiane Chbib、Adam J. Sobczak、Mukesh Mudgal、Cesar Gonzalez、Daniel Lumpuy、Justyna Nagaj、Kamila Stokowa-Soltys、Stanislaw F. Wnuk

  DOI：10.1080/17415993.2015.1137921

  日期：2016.5.3

  analogously. Chelation controlled addition of a carbanion to ketones from the Si-face was responsible for the observed stereochemical outcome. Oxidation of the primary alcohol of the 4-C ribitols with catalytic amounts of tetrapropylammonium perruthenate in the presence of N-methylmorpholine N-oxide produced 4-C-alkylribono-1,4-lactones in high yields. Mesylation of the latter compounds at the 5-hydroxyl

  摘要 4-C-烷基/芳基-S-核糖基高半胱氨酸（SRH）类似物通过高半胱氨酸与4-取代的呋喃核糖衍生物偶联制备。将甲基取代基非对映选择性地掺入核糖环的 4 位是通过将甲基溴化镁添加到受保护的核糖醇-4-酮糖中来实现的，产生 4-C-甲基核糖醇，作为单一 4R 非对映异构体的产率为 85%。类似地制备 4-C 己基、辛基、乙烯基和芳基核糖醇。螯合控制将碳负离子添加到来自 Si 面的酮是观察到的立体化学结果的原因。在 N-甲基吗啉 N-氧化物存在下，4-C 核糖醇的伯醇与催化量的四丙基高钌酸铵的氧化以高产率产生 4-C-烷基核糖基-1,4-内酯。后者化合物在 5-羟基位置的甲磺酰化和用受保护的同型半胱氨酸硫醇盐处理得到受保护的 4-C-烷基/芳基-SRH 类似物作为内酯。用三乙基硼氢化锂还原并用 TFA 连续全局脱保护得到 4-C-烷基/芳基 SRH 类似物。这些类似物可能通过阻止同型半胱氨酸分子的
• S-Ribosylhomocysteine analogs containing a [4-thio]ribose ring
  作者：Adam J. Sobczak、Christiane Chbib、Stanislaw F. Wnuk

  DOI：10.1016/j.carres.2015.07.005

  日期：2015.10

  [4-thio]-S-ribosylhomocysteine (SRH) analogs containing substitution of a sulfur atom for the endocyclic oxygen were synthesized by coupling of the 4-thioribose substrates with a thiolate generated from the protected homocysteine. Coupling of the protected 1-deoxy-5-O-mesyl-S-oxo-4-thio-D-ribofuranose with homocysteinate salt gave the C4 epimers of [4-thio]-SRH at the sulfoxide oxidation level lacking a hydroxyl group

  通过将4-硫代核糖底物与受保护的同型半胱氨酸产生的硫醇盐偶联，合成了含有硫原子取代环内氧的[4-硫代] -S-核糖基同型半胱氨酸（SRH）类似物。受保护的1-脱氧-5-O-甲酰基-S-氧代-4-硫代-D-呋喃呋喃糖与高半胱氨酸盐的偶合得到[4-硫代] -SRH的C4差向异构体，在亚砜氧化水平上缺少羟基异头碳。用BF3·Et2O / NaI处理这些亚砜影响了同时还原为硫化物和整体脱保护，从而获得了1-脱氧-4-硫代-SRH类似物。用DAST / SbCl 3处理受保护的1-脱氧-S-氧代-4-硫代-D-呋喃呋喃糖亚砜导致氟-Pummerer重排，得到4-硫代-β-D-R-呋喃呋喃糖基氟。