作者:Hu, Longqin、Albanyan, Haifa、Yang, Jeffrey、Tan, Xiangduan、Wang, Yiling、Yang, Min、Zhong, Xiaodi、Ward, Michael D.、Sahota, Amrik
DOI:10.1007/s00044-024-03228-w
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crystallization inhibitory activity. In this study, three additional series of l-cystine diamide analogs were designed to explore further the structure-activity relationships for l-cystine crystallization inhibition. It has been demonstrated that the middle disulfide bond is required for optimal l-cystine crystallization inhibitory activity, and the only regions that can be modified are the two terminal amides
胱氨酸尿症是一种罕见的遗传性疾病,其特征是肾近端小管对 L-胱氨酸的重吸收缺陷,导致 L-胱氨酸浓度异常高,随后在尿液中形成 L-胱氨酸结晶和结石。l-胱氨酸二酰胺作为 l-胱氨酸结晶的抑制剂已显示出巨大的前景。先前已证明 l-胱氨酸二酰胺中的游离 α-氨基是 l-胱氨酸结晶抑制活性所必需的。在这项研究中,设计了三个额外的 l-胱氨酸二酰胺类似物系列,以进一步探索 l-胱氨酸结晶抑制的结构-活性关系。已经证明,中间二硫键是最佳 l-胱氨酸结晶抑制活性所必需的,唯一可以修饰的区域是两个末端酰胺。与酰胺氮相距 2-3 个原子的另一个碱性胺的存在对于最佳活性也至关重要。发现二硫键交换是导致从单个 l-胱氨酸二酰胺形成两个活性混合二硫键代谢物分子的主要代谢途径。l-胱氨酸二酰胺有可能发展成为胱氨酸尿症急需的治疗方法。