(R)-3-(1H-indol-3-yl)-2-(2-nitrobenzamido)propanoic acid | 1173180-35-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-3-(1H-indol-3-yl)-2-(2-nitrobenzamido)propanoic acid
• 英文别名: (2R)-3-(1H-indol-3-yl)-2-[(2-nitrobenzoyl)amino]propanoic acid
• CAS: 1173180-35-2
• 化学式: C₁₈H₁₅N₃O₅
• 分子量: 353.334
• InChiKey: PWYMIZQPWVRZDL-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-(1H-indol-3-yl)-2-(2-nitrobenzamido)propanoic acid 在 N-甲基吗啉 、 palladium on activated charcoal 、 氧气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 N-(((2R,2a1S,4R,5aS)-5a-hydroxy-1,3-dioxo-4-(4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)-1,2,2a1,4,5,5a-hexahydro-3H-2a,9b-diazacyclopenta[ jk ]fluoren-2-yl)methyl)but-2-ynamide
  参考文献：
  名称：

  衍生自 (-)-Chaetominine 的共价抑制剂的合成和生物活性研究

  摘要：

  我们在此报道了源自天然产物 (-)-Chaetominine ( 6 )的化合物的合成和生物活性研究。这些化合物的关键特征是结合了能够与细胞蛋白质的半胱氨酸或苏氨酸残基形成共价键的亲电子基团。在四种癌细胞系中测试了6的这些衍生物的细胞生长抑制活性，即白血病细胞系K562、多发性骨髓瘤细胞系MM1.S、急性髓性白血病细胞系MV4-11和结肠癌细胞系RKO。数据显示细胞生长抑制 IC 50值为29，一种含丙烯酰胺的分子，比6 的IC 50值高9-17 倍。，而其他含丙烯酰胺的化合物的效力要低得多，这表明29可能与细胞靶蛋白有共价相互作用。总的来说，将丙烯酰胺部分并入6是提高其在癌细胞系中的细胞生长抑制活性的好策略。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2021.130694
• 作为产物：
  描述：

  邻硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 (R)-3-(1H-indol-3-yl)-2-(2-nitrobenzamido)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  （-）-尿嘧啶及其类似物的生物启发一步经济，氧化还原经济和无保护基的对映选择性总合成

  摘要：

  描述了由D-Trp和L-Trp合成（-）-香豆碱的对映选择性四步和五步总合成的全部细节。该方法具有氧化双环化反应和串联C14差向异构化-内酰胺化反应为关键步骤的特点，可快速获得（-）-chaetominine（6a）和类似物。（-）-chaetominine（6a的总合成）是迄今为止最简洁，最有效的方法。通过综合研究，揭示了双环化反应的立体化学要求，并澄清了有关该天然产物的理化性质的混淆。此外，通过化学合成已经验证了产生复杂性的短途径，该途径揭示了真菌肽基生物碱多环支架生物合成的场景。根据这些发现，提出了一个合理的（-）-chaetominine（6a）生物合成途径。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201400413

文献信息

• Concise, enantioselective total syntheses of both the proposed and revised structures of (−)-versiquinazoline H
  作者：Jiang-Feng Wu、Pei-Qiang Huang

  DOI：10.1016/j.cclet.2019.06.043

  日期：2020.1

  Abstract The enantioselective total synthesis of the putative structure of versiquinazoline H and three diastereomers has been achieved, which allowed the revision of the stereochemistry of this natural product. This six-step total synthesis relied on the evolution of the strategy that we previously developed, which features a DMDO-triggered tandem reaction. The modification of the lactamization step

  摘要实现了对苯二氮杂喹啉H和三种非对映异构体推定结构的对映选择性全合成，这使得该天然产物的立体化学得以改变。此六步全合成过程依赖于我们先前开发的策略的演变，该策略具有DMDO触发的串联反应的特征。内酰胺化步骤的修饰导致产率的显着提高，从而确保了有效的总合成。
• Bio-inspired Step-Economical, Redox-Economical and Protecting-Group-Free Enantioselective Total Syntheses of (−)-Chaetominine and Analogues
  作者：Shi-Peng Luo、Qi-Long Peng、Chu-Pei Xu、Ai-E Wang、Pei-Qiang Huang

  DOI：10.1002/cjoc.201400413

  日期：2014.8

  details of the enantioselective four‐step and five‐step total syntheses of (−)‐chaetominine from D‐Trp and L‐Trp are described. Featuring an oxidative double cyclization reaction, and tandem C14 epimerization‐lactamization reactions as key steps, the method provides a rapid access to (−)‐chaetominine (6a) and analogues. The total syntheses of (−)‐chaetominine (6a) are so far the most concise and efficient

  描述了由D-Trp和L-Trp合成（-）-香豆碱的对映选择性四步和五步总合成的全部细节。该方法具有氧化双环化反应和串联C14差向异构化-内酰胺化反应为关键步骤的特点，可快速获得（-）-chaetominine（6a）和类似物。（-）-chaetominine（6a的总合成）是迄今为止最简洁，最有效的方法。通过综合研究，揭示了双环化反应的立体化学要求，并澄清了有关该天然产物的理化性质的混淆。此外，通过化学合成已经验证了产生复杂性的短途径，该途径揭示了真菌肽基生物碱多环支架生物合成的场景。根据这些发现，提出了一个合理的（-）-chaetominine（6a）生物合成途径。
• The four-step total synthesis of (−)-chaetominine
  作者：Qi-Long Peng、Shi-Peng Luo、Xiao-Er Xia、Liang-Xian Liu、Pei-Qiang Huang

  DOI：10.1039/c3cc48833k

  日期：——

  The total synthesis of the alkaloid (−)-chaetominine (1) has been achieved in four steps with an overall yield of 33.4%. Key features of our strategy include a one-pot cascade indole epoxidation – epoxide ring-opening cyclization – lactamization reaction sequence, and the use of a nitro group as a latent amino group for the one-pot construction of the quinazolinone ring. This constitutes a step economical, redox economical and protecting group-free total synthesis.

  我们通过四个步骤完成了生物碱(â)-查托米宁(1)的全合成，总收率为33.4%。我们的策略的主要特点包括：一锅级联吲哚环氧化-环氧化物开环-内酰胺化反应顺序，以及使用硝基作为潜伏氨基，一锅构建喹唑啉酮环。这是一种步骤经济、氧化还原经济且不含保护基的全合成方法。
• Synthesis and bioactivity studies of covalent inhibitors derived from (-)-Chaetominine
  作者：Xian Zhou、Xuexin Feng、Dachi Wang、Deheng Chen、Gaoxing Wu、Ziqin Yan、Xilin Lyu、Huan Wang、Jin-Ming Yang、Yujun Zhao

  DOI：10.1016/j.molstruc.2021.130694

  日期：2021.10

  We reported herein the synthesis and bioactivity studies of compounds derived from the natural product (-)-Chaetominine (6). The key feature of these compounds is the incorporation of electrophilic groups that are capable of forming covalent bonds with the cysteine or threonine residues of cellular proteins. The cell growth inhibition activities of these derivatives of 6 were tested in four cancer

  我们在此报道了源自天然产物 (-)-Chaetominine ( 6 )的化合物的合成和生物活性研究。这些化合物的关键特征是结合了能够与细胞蛋白质的半胱氨酸或苏氨酸残基形成共价键的亲电子基团。在四种癌细胞系中测试了6的这些衍生物的细胞生长抑制活性，即白血病细胞系K562、多发性骨髓瘤细胞系MM1.S、急性髓性白血病细胞系MV4-11和结肠癌细胞系RKO。数据显示细胞生长抑制 IC 50值为29，一种含丙烯酰胺的分子，比6 的IC 50值高9-17 倍。，而其他含丙烯酰胺的化合物的效力要低得多，这表明29可能与细胞靶蛋白有共价相互作用。总的来说，将丙烯酰胺部分并入6是提高其在癌细胞系中的细胞生长抑制活性的好策略。