GSK932121 | 958457-44-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: GSK932121
• 英文别名: Unii-01925N33BL；5-chloro-2-(hydroxymethyl)-6-methyl-3-[4-[4-(trifluoromethoxy)phenoxy]phenyl]-1H-pyridin-4-one
• CAS: 958457-44-8
• 化学式: C₂₀H₁₅ClF₃NO₄
• 分子量: 425.792
• InChiKey: QGQFNQWZHHSZIC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  GSK932121 在 sulfur trioxide-pyridine complex 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 ethyl (2E)-3-{5-chloro-6-methyl-4-oxo-3-[4-(4-trifluoromethoxy-phenoxy)-phenyl]-1,4-dihydro-pyridinyl}-2-propenoate
  参考文献：
  名称：

  Novel heterocyclic compounds

  摘要：

  本发明提供了公式I的4-吡啶酮衍生物及其药学上可接受的衍生物，其制备过程，制备的药物配方以及在化疗某些寄生虫感染病如疟疾中的使用。

  公开号：

  EP1862459A1
• 作为产物：
  描述：

  3-羟甲基-5-甲基异恶唑 在 正丁基锂 、 三氯异氰尿酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 一氯化碘 、 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， -75.0~85.0 ℃ 、200.0 kPa 条件下， 反应 29.83h， 生成 GSK932121
  参考文献：
  名称：

  异恶唑介导的4-（1H）吡啶酮合成：抗疟疾候选药物GSK932121的改进制备

  摘要：

  描述了抗疟疾临床候选药物GSK932121的新合成方法。这种方法有两个关键反应：未保护的3-羟甲基-5-甲基异恶唑的选择性酰化和还原性NO键...

  DOI：

  10.1039/c6cc05277k

文献信息

• [EN] PHENYLPYRIDYLPYRIDONES FOR USE AS ANTIMALARIAL AGENTS<br/>[FR] PHÉNYLPYRIDYLPYRIDONES DESTINÉES À ÊTRE UTILISÉES COMME AGENTS ANTIPALUDÉENS
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2010142741A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  4-Pyridone derivatives of Formula (I) wherein R1, R2, X and n are as defined in the description and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical formulations thereof and their use in chemotherapy of certain parasitic infections such as malaria, are provided.

  提供公式（I）中R1、R2、X和n的4-吡啶酮衍生物，其中R1、R2、X和n的定义如描述中所述，并其药用盐，制剂以及在化疗特定寄生虫感染（如疟疾）中的应用。
• Potent antimalarial 4-pyridones with improved physico-chemical properties
  作者：José M. Bueno、Pilar Manzano、María C. García、Jesús Chicharro、Margarita Puente、Milagros Lorenzo、Adolfo García、Santiago Ferrer、Rubén M. Gómez、María T. Fraile、José L. Lavandera、José M. Fiandor、Jaume Vidal、Esperanza Herreros、Domingo Gargallo-Viola

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.07.044

  日期：2011.9

  Antimalarial 4-pyridones are a novel class of inhibitors of the plasmodial mitochondrial electron transport chain targeting Cytochrome bc1 (complex III). In general, the most potent 4-pyridones are lipophilic molecules with poor solubility in aqueous media and low oral bioavailability in pre-clinical species from the solid dosage form. The strategy of introducing polar hydroxymethyl groups has enabled

  抗疟疾的4-吡啶酮是靶向细胞色素bc1（复合物III）的线粒体线粒体电子传输链的新型抑制剂。通常，最有效的4-吡啶酮是亲脂性分子，其在水性介质中的溶解性差，并且在来自固体剂型的临床前物种中口服生物利用度低。引入极性羟甲基的策略使我们能够维持对其他更具亲脂性的类似物所观察到的高水平的抗疟疾效力，同时提高了临床前物种的溶解度和口服生物利用度。
• [EN] PHOSPHATE ESTER OF A 4-PYRIDONE DERIVATIVE AND ITS USE IN THE CHEMOTHERAPY OF PARASITIC INFECTIONS<br/>[FR] ESTER PHOSPHORIQUE D'UN DÉRIVÉ DE 4-PYRIDONE ET SON UTILISATION EN CHIMIOTHÉRAPIE DES INFECTIONS PARASITAIRES
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2010094738A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  A 4-pyridone (4-pyridinone) derivative of Formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof, crystalline forms of said 4-pyridone derivative and salts thereof, pharmaceutical compositions comprising such 4-pyridone derivative and salts thereof and the use of the pharmaceutical compostitions in the chemotherapy of certain parasitic infections such as malaria, and in particular infection by Plasmodium falciparum.

  一种公式I的4-吡啶酮（4-吡啶酮）衍生物及其药学上可接受的盐，该4-吡啶酮衍生物及其盐的晶体形式，包括该4-吡啶酮衍生物及其盐的药物组合物以及将该药物组合物用于治疗某些寄生虫感染，如疟疾，特别是恶性疟原虫感染。
• NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Bueno Calderon Maria Jose

  公开号：US20070281977A1

  公开（公告）日：2007-12-06

  3-Chloro-6-(hydroxymethyl)-2-methyl-5-[4-(4-[(trifluoromethyl)oxy]phenyl}oxy)phenyl]-4(1H)-pyridinone, having the following formula: is described along with its pharmaceutically acceptable salts, processes for its preparation, pharmaceutical formulations thereof and its uses in treatment of certain parasitic infections such as malaria.

  本文描述了3-氯-6-(羟甲基)-2-甲基-5-[4-(4-[(三氟甲基)氧基]苯基}氧基)苯基]-4(1H)-吡啶酮及其药学上可接受的盐，其制备方法，制药配方以及其在治疗某些寄生虫感染如疟疾方面的用途。
• Heterocyclic compounds
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1967515A1

  公开（公告）日：2008-09-10

  4-pyridone derivatives of Formula I and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, processes for their preparation, pharmaceutical formulations thereof and their use in chemotherapy of certain parasitic infections such as malaria, are provided.

  式 I 的 4-吡啶酮衍生物 提供了 4-吡啶酮衍生物及其药学上可接受的衍生物、制备工艺、药物制剂以及它们在某些寄生虫感染（如疟疾）化疗中的用途。