8-甲氧基喹啉-2-羧酸甲酯 | 78224-47-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 8-甲氧基喹啉-2-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 8-methoxyquinoline-2-carboxylate
• CAS: 78224-47-2
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₃
• 分子量: 217.224
• InChiKey: YNRMQTUOOLBRHW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  48.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-甲氧基喹啉-2-羧酸甲酯 在 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到8-甲氧基-喹啉-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  结核分枝杆菌毒力因子Zmp1的强效抑制剂的开发及其对巨噬细胞内分枝杆菌存活的影响的评价

  摘要：

  Zmp1酶是一种含锌的肽酶，在结核分枝杆菌的致病性中起关键作用。在本文中，我们描述了基于新型8-羟基喹啉-2-异羟肟酸酯支架的一小套Zmp1抑制剂的鉴定。在合成的化合物中，N-（苄氧基）-8-羟基喹啉-2-羧酰胺（1 c）被发现是迄今已知最有效的Zmp1抑制剂，并通过动力学研究和分子模型分析了其结合模式，1 c与锌离子和活性位点中的残基之间的关键相互作用。的效果1c中对细胞内分枝杆菌存活率分析在感染了J774小鼠巨噬细胞的结核分枝杆菌H37Rv的或牛分枝杆菌BCG和感染人单核细胞源性巨噬细胞的结核分枝杆菌H37Rv的。还评估了细胞毒性和遗传毒性。总体而言，抑制剂1c表现出有趣的体外抗结核特性，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700759
• 作为产物：
  描述：

  8-羟基喹啉-2-羧酸 、 碘甲烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以94 %的产率得到8-甲氧基喹啉-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  喹啉-2-羧酸盐、新德里金属-β-内酰胺酶-1 锌结合抑制剂对碳青霉烯类多药耐药细菌的动力学、热力学和结构效应

  摘要：

  由金属-β-内酰胺酶（MBL）如新德里金属-β-内酰胺酶-1（NDM-1）介导的碳青霉烯类耐药性已成为威胁必需β-内酰胺抗生素疗效的主要因素。从命中片段吡啶二羧酸 (DPA) 开始，8-羟基-和 8-磺酰胺基-喹啉-2-羧酸被开发为 NDM-1 抑制剂，具有高度改进的抑制活性和结合亲和力。天然蛋白质质谱和生物层干涉测量法证明，最活跃的化合物与两个锌离子形成可逆非活性三元蛋白质抑制剂复合物。通过等温滴定量热法和同位素标记蛋白质的核磁共振波谱显示 NDM-1 结构的修饰具有显着的熵增益。最好的化合物是 NDM-1 和其他代表性 MBL 的有效抑制剂，对人类锌结合酶没有或很少有抑制作用。这些抑制剂显着降低了美罗培南对重组表达bla NDM-1 的多重耐药细菌以及几种多重耐药临床菌株的最低抑菌浓度 (MIC)，其浓度对人体细胞无毒。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00171

文献信息

• Compositions derived from quinoline and quinoxaline, preparation and use thereof
  申请人：Schmitt Martine

  公开号：US20060183909A1

  公开（公告）日：2006-08-17

  The present invention concerns compounds derived from quinoline and quinoxaline, their preparation and their uses, particularly in the field of therapeutics and vaccines or for developing active compounds. The inventive compounds are of general formula (I), and their pharmaceutically acceptable salts.

  本发明涉及从喹啉和喹喔啉衍生的化合物，它们的制备及其用途，特别是在治疗学和疫苗领域或用于开发活性化合物方面。这些创新化合物具有一般式（I），以及它们的药用盐。
• Enantioselective Synthesis of 2-Functionalized Tetrahydroquinolines through Biomimetic Reduction
  作者：Zi-Biao Zhao、Jie Wang、Zhou-Hao Zhu、Mu-Wang Chen、Yong-Gui Zhou

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c03430

  日期：2021.12.3

  Biomimetic asymmetric reduction of 2-functionalized quinolines has been successfully developed with the chiral and regenerable NAD(P)H model CYNAM in the presence of transfer catalyst simple achiral phosphoric acids, providing the chiral 2-functionalized tetrahydroquinolines with up to 99% ee. Using this methodology as a key step, a chiral and potent opioid analgesic containing a 1,2,3,4-tetrahydroquinoline

  在转移催化剂简单的非手性磷酸存在下，利用手性和可再生的 NAD(P)H 模型 CYNAM 成功开发了 2-官能化喹啉的仿生不对称还原，提供了高达 99% ee 的手性 2-官能化四氢喹啉。使用该方法作为关键步骤，合成了一种含有 1,2,3,4-四氢喹啉基序的手性强效阿片类镇痛剂，总收率高。
• Facile Construction of Quinoline-2-carboxylate Esters through Aerobic Oxidation of Alkyl 4-Anilinocrotonates Induced by a Radical Cation Salt
  作者：Xiaodong Jia、Pengfei Li、Yu Shao、Yu Yuan、Wentao Hou、Xiaofei Liu、Xuewen Zhang、Honghe Ji

  DOI：10.1002/asia.201700560

  日期：2017.7.18

  aerobic oxidation of alkyl 4‐anilinocrotonates is described. In the presence of dioxygen, sp3 C−H bonds in 4‐anilinocrotonates can easily be oxidized by using a catalytic amount of a radical cation salt, providing a radical intermediate. After further oxidation and domino cyclization, the desired quinoline derivatives were afforded in high yields. This reaction provides a new way to construct the pharmaceutically

  描述了一种通过4-苯胺基巴豆酸酯烷基的好氧氧化来轻松构建喹啉-2-羧酸酯的方法。在存在双氧的情况下，通过使用催化量的自由基阳离子盐，可轻松地氧化4-苯胺基巴豆酸酯中的sp 3 C-H键，从而提供自由基中间体。在进一步氧化和多米诺环化之后，以高收率获得所需的喹啉衍生物。该反应提供了构建药学上相关的喹啉骨架的新方法，避免了苛刻的反应条件和繁琐的原料合成。
• [EN] QUINOLINE CARBOXAMIDES AS TNF INHIBITORS AND AS PDE-IV INHIBITORS<br/>[FR] CARBOXAMIDES DE QUINOLINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE TNF ET INHIBITEURS DE LA PHOTODIESTERASE-IV
  申请人：DARWIN DISCOVERY LIMITED

  公开号：WO1997044036A1

  公开（公告）日：1997-11-27

  (EN) A compound of general formula (i), wherein X is CO or CS; R is H, halogen or alkyl; R1 represents OH, alkoxy optionally substituted with one or more halogens, or thioalkyl; R2, R3 and R4 are the same or different and are each H, R7, OR11, COR7, C(=NOR7)R7, alkyl-C(=NOR7)R7, halogen CF3, alkyl-C(=NOH)R7, C(=NOH)R7, CN, CO2H, CO2R11, CONH2, CONHR7, CON(R7)2, NR9R10 or CONR12R13 where NR12R13 is a heterocyclic ring optionally substituted with one or more R15; R5 represents H, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocycloalkyl, S(O)mR11 or alkyl optionally substituted with one or more substituents chosen from hydroxy, alkoxy, CO2R8, SO2NR12R13, CONR12R13, CN, carbonyl oxygen, NR9R10, COR11 and S(O)nR11; R6 represents aryl, heteroaryl, heterocyclo, arylalkyl, heteroarylalkyl or heterocycloalkyl; in R5 and/or R6, the aryl/heteroaryl/heterocyclo portion is optionally substituted with one or more substituents alkyl-R14 or R14. The compounds can be used to treat disease states, for example disease states associated with proteins that mediate cellular activity, for example by inhibiting tumour necrosis factor and/or by inhibiting phosphodiesterase IV.(FR) Composé de formule générale (i) dans laquelle X est CO ou CS; R est H, halogène ou alkyle; R1 représente OH, alcoxy éventuellement substitué par un ou plusieurs halogènes, ou thioalkyle; R2, R3 et R4 sont identiques ou différents et sont chacun H, R7, OR11, COR7, C(=NOR7)R7, alkyl-C(=NOR7)R7, halogène, CF3, alkyl-C(=NOH)R7, C(=NOH)R7, CN, CO2H, CO2R11, CONH2, CONHR7, CON(R7)2, NR9R10 ou CONR12R13 dans laquelle NR12R13 est un noyau hétérocyclique éventuellement substitué par un ou plusieurs R15; R5 est H, arylalkyle, hétéroarylalkyle, hétérocycloalkyle, S(O)mR11 ou alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisi parmi hydroxy, alcoxy, CO2R8, SO2NR12R13, CON12R13, CN, oxygène carbonyle, NR9R10, COR11 et S(O)nR11; R6 est aryle, hétéroaryle, hétérocyclo, arylalkyle, hétéroarylalkyle ou hétérocycloalkyle; dans R5 et/ou R6, la partie aryle/hétéroaryle/hétérocyclo est éventuellement substituée par un ou plusieurs substituants alkyl-R14 ou R14. Lesdits composés peuvent être utilisés pour traiter des maladies, telles des états pathologiques associés aux protéines qui induisent l'activité cellulaire, par exemple en inhibant le facteur de nécrose tumorale (TNF) et/ou en inhibant la photodiestérase-IV.

  一种通式为(i)的化合物，其中X为CO或CS；R为H、卤素或烷基；R1表示OH、烷氧基，可选地取代一个或多个卤素，或硫代烷基；R2、R3和R4相同或不同，且每个都为H、R7、OR11、COR7、C(=NOR7)R7、烷基-C(=NOR7)R7、卤素、CF3、烷基-C(=NOH)R7、C(=NOH)R7、CN、CO2H、CO2R11、CONH2、CONHR7、CON(R7)2、NR9R10或CONR12R13，其中NR12R13是一个杂环环，可选地取代一个或多个R15；R5表示H、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基、S(O)mR11或烷基，可选地取代一个或多个取代基，所选取代基包括羟基、烷氧基、CO2R8、SO2NR12R13、CONR12R13、CN、羰基氧、NR9R10、COR11和S(O)nR11；R6表示芳基、杂芳基、杂环芳基、芳基烷基、杂芳基烷基或杂环烷基；在R5和/或R6中，芳基/杂芳基/杂环芳基部分可选地取代一个或多个取代基烷基-R14或R14。这些化合物可用于治疗疾病状态，例如与介导细胞活性的蛋白质相关的疾病状态，例如通过抑制肿瘤坏死因子和/或抑制磷酸二酯酶IV来实现。(FR)
• Quinoline carboxanides and their therapeutic use
  申请人：Chiroscience Limited

  公开号：US05804588A1

  公开（公告）日：1998-09-08

  The subject invention concerns novel compounds of the general formula (i) ##STR1## that are useful in treating disease states, such as those states associated with proteins that mediate cellular activity. The compounds of the subject invention can be used, for example, to inhibit tumor necrosis factor and/or phosphodiesterase IV, The subject invention also concerns methods for treating disease states using the compounds of the invention.

  本发明涉及一般式（i）的新化合物 ##STR1## 这些化合物在治疗疾病状态方面有用，例如与介导细胞活动的蛋白质相关的状态。本发明的化合物可以用于抑制肿瘤坏死因子和/或磷酸二酯酶IV，本发明还涉及使用该发明化合物治疗疾病状态的方法。