2'-((1-(2-methoxyphenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)-3',4'-dihydro-2'H-spiro[cyclohexane-1,1'-isoquinolin]-4'-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2'-((1-(2-methoxyphenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)-3',4'-dihydro-2'H-spiro[cyclohexane-1,1'-isoquinolin]-4'-ol
• 英文别名: 2'-((1-(2-methoxyphenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)-3',4'-dihydro-2'H-spiro[cyclohexane-1,1'-isoquinoline]-4'-ol；2-[[1-(2-methoxyphenyl)triazol-4-yl]methyl]spiro[3,4-dihydroisoquinoline-1,1'-cyclohexane]-4-ol
• 化学式: C₂₄H₂₈N₄O₂
• 分子量: 404.512
• InChiKey: UVFLYNUWZIINLA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.98
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  63.41
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-苯基-1-环己醇 在 aluminum (III) chloride 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 、 sodium azide 、 potassium carbonate 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 91.15h， 生成 2'-((1-(2-methoxyphenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)-3',4'-dihydro-2'H-spiro[cyclohexane-1,1'-isoquinolin]-4'-ol
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估作为PARP-1抑制剂的带有1,2,3-三唑部分的赤藓衍生物。

  摘要：

  聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）的抑制剂在抗癌的临床试验中已显示出前景广阔，许多研究人员对新型PARP-1抑制剂的开发感兴趣。在这里，我们设计和合成了44个带有1,2,3-三唑部分的新型赤藓类衍生物作为PARP-1抑制剂。MTT测定结果表明，化合物5b在五个癌细胞中对A549细胞具有最有效的抗增殖活性。化合物10b的体外酶抑制活性也明显优于rucaparib。此外，化合物10b对肺癌细胞的选择性指数高于rucaparib。流式细胞仪分析表明，化合物10b通过线粒体途径诱导A549细胞凋亡。Western印迹分析表明，化合物10b能够有效抑制PAR的生物合成，并且比rucaparib更有效。同样，化合物10b能够上调bax / bcl-2的比例，激活caspase-3，并最终诱导A549细胞凋亡。综合结果表明，新型基于非酰胺的PARP-1抑制剂的发现具有重要的研究意义，并为药物的未来发展提供了更好的选择。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103575