(E)-3-(3,5-dimethoxy-4-((3,5,6-trimethylpyrazin-2-yl)methoxy)phenyl)-N-(6-((1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)hexyl)acrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(3,5-dimethoxy-4-((3,5,6-trimethylpyrazin-2-yl)methoxy)phenyl)-N-(6-((1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)hexyl)acrylamide
• 英文别名: (E)-3-[3,5-dimethoxy-4-[(3,5,6-trimethylpyrazin-2-yl)methoxy]phenyl]-N-[6-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-ylamino)hexyl]prop-2-enamide
• 化学式: C₃₈H₄₇N₅O₄
• 分子量: 637.822
• InChiKey: DHEIFLNTYDIUHL-VHEBQXMUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  9-氯-1,2,3,4-四氢吖啶 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 戊醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (E)-3-(3,5-dimethoxy-4-((3,5,6-trimethylpyrazin-2-yl)methoxy)phenyl)-N-(6-((1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)hexyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  体外合成及其对阿尔茨海默氏病的活性：他克林，酚酸和川gust嗪杂种

  摘要：

  合成了一系列新颖的他克林-酚酸二杂合物和他克林-酚酸-木二嗪三杂合物，表征并筛选为新型潜在的抗阿尔茨海默氏症候选药物。这些化合物显示出对胆碱酯酶（ChEs）的有效抑制活性，其中9i是对乙酰胆碱酯酶最有效的抑制因子（ee AChE，IC 50  = 3.9 nM；h AChE，IC 50  = 65.2 nM）。9i还可以有效地阻止β-淀粉样蛋白（Aβ）的自聚集，在20μM时的抑制率为47％。此外，其强大的抗氧化活性可以保护PC12细胞免受CoCl 2的影响-在实验条件下受损，而没有神经毒性。此外，其肝毒性在体外和体内均低于他克林。动力学和分子建模研究表明，9i以混合类型工作，可以同时与AChE的催化活性位点（CAS）和外围阴离子位点（PAS）相互作用。因此，9i是用于治疗AD的有希望的多功能候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.028

文献信息

• Synthesis and activity towards Alzheimer's disease in vitro: Tacrine, phenolic acid and ligustrazine hybrids
  作者：Guoliang Li、Ge Hong、Xinyu Li、Yan Zhang、Zengping Xu、Lina Mao、Xizeng Feng、Tianjun Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.028

  日期：2018.3

  and screened as novel potential anti-Alzheimer drug candidates. These compounds showed potent inhibition activity towards cholinesterases (ChEs), among of them, 9i was the most potent one towards acetylcholinesterase (eeAChE, IC50 = 3.9 nM; hAChE, IC50 = 65.2 nM). 9i could also effectively block β-amyloid (Aβ) self-aggregation with an inhibition ratio of 47% at 20 μM. In addition, its strong anti-oxidation

  合成了一系列新颖的他克林-酚酸二杂合物和他克林-酚酸-木二嗪三杂合物，表征并筛选为新型潜在的抗阿尔茨海默氏症候选药物。这些化合物显示出对胆碱酯酶（ChEs）的有效抑制活性，其中9i是对乙酰胆碱酯酶最有效的抑制因子（ee AChE，IC 50  = 3.9 nM；h AChE，IC 50  = 65.2 nM）。9i还可以有效地阻止β-淀粉样蛋白（Aβ）的自聚集，在20μM时的抑制率为47％。此外，其强大的抗氧化活性可以保护PC12细胞免受CoCl 2的影响-在实验条件下受损，而没有神经毒性。此外，其肝毒性在体外和体内均低于他克林。动力学和分子建模研究表明，9i以混合类型工作，可以同时与AChE的催化活性位点（CAS）和外围阴离子位点（PAS）相互作用。因此，9i是用于治疗AD的有希望的多功能候选药物。