3-{4-[2-(2-Biphenyl-3-yl-5-methyl-oxazol-4-yl)-ethoxy]-phenyl}-2-methyl-2-phenoxy-propionic acid ethyl ester | 853260-14-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-{4-[2-(2-Biphenyl-3-yl-5-methyl-oxazol-4-yl)-ethoxy]-phenyl}-2-methyl-2-phenoxy-propionic acid ethyl ester
• CAS: 853260-14-7
• 化学式: C₃₆H₃₅NO₅
• 分子量: 561.678
• InChiKey: SKLDMAYODCGYES-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.88
• 重原子数：
  42.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  70.79
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-{4-[2-(2-Biphenyl-3-yl-5-methyl-oxazol-4-yl)-ethoxy]-phenyl}-2-methyl-2-phenoxy-propionic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 3-{4-[2-(2-Biphenyl-3-yl-5-methyl-oxazol-4-yl)ethoxy]-phenyl}-2-methyl-2-phenoxypropionic acid
  参考文献：
  名称：

  α-芳氧基-α-甲基氢肉桂酸的设计与合成：一类新型的双重过氧化物酶体增殖物激活受体α/γ激动剂。

  摘要：

  双过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α/γ激动剂（S）-2-甲基-3- [4- [2-（5-甲基-2-噻吩-2-基-恶唑-4）的设计与合成描述了用于治疗2型糖尿病和相关血脂异常的（-基）乙氧基]苯基] -2-苯氧基丙酸（2）。2具有有效的双重hPPARα/γ激动剂特性（对于hPPARalpha和hPPARgamma，IC（50）= 28和10 nM； EC（50）= 9和4 nM）。在临床前模型中，2可显着改善胰岛素敏感性，并有效逆转糖尿病性高血糖症，同时显着改善总体脂质体内平衡。

  DOI：

  10.1021/jm0342616
• 作为产物：
  描述：

  2-苯氧基丙酸乙酯 在 palladium on activated charcoal 三乙基硅烷 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 caesium carbonate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.25h， 生成 3-{4-[2-(2-Biphenyl-3-yl-5-methyl-oxazol-4-yl)-ethoxy]-phenyl}-2-methyl-2-phenoxy-propionic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  α-芳氧基-α-甲基氢肉桂酸的设计与合成：一类新型的双重过氧化物酶体增殖物激活受体α/γ激动剂。

  摘要：

  双过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α/γ激动剂（S）-2-甲基-3- [4- [2-（5-甲基-2-噻吩-2-基-恶唑-4）的设计与合成描述了用于治疗2型糖尿病和相关血脂异常的（-基）乙氧基]苯基] -2-苯氧基丙酸（2）。2具有有效的双重hPPARα/γ激动剂特性（对于hPPARalpha和hPPARgamma，IC（50）= 28和10 nM； EC（50）= 9和4 nM）。在临床前模型中，2可显着改善胰岛素敏感性，并有效逆转糖尿病性高血糖症，同时显着改善总体脂质体内平衡。

  DOI：

  10.1021/jm0342616

文献信息

• Conversion of human-selective PPARα agonists to human/mouse dual agonists: a molecular modeling analysis
  作者：Minmin Wang、Leonard L. Winneroski、Robert J. Ardecky、Robert E. Babine、Dawn A. Brooks、Garret J. Etgen、Darrell R. Hutchison、Raymond F. Kauffman、Aaron Kunkel、Dale E. Mais、Chahrzad Montrose-Rafizadeh、Kathleen M. Ogilvie、Brian A. Oldham、Mary K. Peters、Christopher J. Rito、Deepa K. Rungta、Allie E. Tripp、Sarah B. Wilson、Yanping Xu、Richard W. Zink、James R. McCarthy

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.09.031

  日期：2004.12

  To understand the species selectivity in a series of a-methyl-a-phenoxy carboxylic acid PPARalpha/gamma dual agonists (1-11), structure-based molecular modeling was carried out in the ligand binding pockets of both human and mouse PPARalpha. This study suggested that interaction of both 4-phenoxy and phenyloxazole substituents of these ligands with F272 and M279 in mouse PPARalpha leads to the species-specific divergence in ligand binding. Insights obtained in the molecular modeling studies of these key interactions resulted in the ability to convert a human-selective PPARalpha agonist to a human and mouse dual agonist within the same platform.(C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.