5-(1-(3-bromobenzyl)-5-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)-3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1,2,4-oxadiazole | 1570494-48-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(1-(3-bromobenzyl)-5-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)-3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1,2,4-oxadiazole
• 英文别名: 5-[1-[(3-bromophenyl)methyl]-5-methyl-1,2,4-triazol-3-yl]-3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-1,2,4-oxadiazole
• CAS: 1570494-48-2
• 化学式: C₁₉H₁₃BrF₃N₅O₂
• 分子量: 480.244
• InChiKey: WLHONMHYHZLRGA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  589.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(1-(3-bromobenzyl)-5-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)-3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1,2,4-oxadiazole 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium t-butanolate 、 2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 2-hydroxy-1-(4-{3-[(5-methyl-3-{3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-1,2,4-oxadiazol-5-yl}-1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl]phenyl}piperazin-1-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC MODULATORS OF HIF ACTIVITY FOR TREATMENT OF DISEASE
  [FR] MODULATEURS HÉTÉROCYCLIQUES DE L'ACTIVITÉ DU FACTEUR HIF UTILISÉS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES

  摘要：

  公开号：

  WO2014031936A3
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1,2,4-oxadiazole-5-carbohydrazide 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 88.0h， 生成 5-(1-(3-bromobenzyl)-5-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)-3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1,2,4-oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  氧化磷酸化的抑制剂利用了癌症的脆弱性。

  摘要：

  代谢重编程是肿瘤生物学的新兴标志，也是肿瘤药物发现中积极追求的机会。广泛的努力集中在糖酵解的治疗目标上，而药物线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）仍未开发，部分原因是对OXPHOS至关重要的肿瘤情况的不完全了解。在这里，我们报告了IACS-010759的发现，IACS-010759是线粒体电子传输链复合体I的临床级小分子抑制剂。在依赖于OXPHOS的脑癌和急性髓细胞白血病（AML）模型中，用IACS-010759处理可强烈抑制增殖并诱导凋亡，这可能是由于能量消耗和天冬氨酸产生减少的组合，导致核苷酸生物合成受损。在脑癌和AML模型中，在IACS-010759治疗后，以良好的耐受剂量在体内有效地抑制了肿瘤的生长。IACS-010759目前正在针对复发/难治性AML和实体瘤的1期临床试验中进行评估。

  DOI：

  10.1038/s41591-018-0052-4

文献信息

• SALTS OF HETEROCYCLIC MODULATORS OF HIF ACTIVITY FOR TREATMENT OF DISEASE
  申请人：Board of Regents, University of Texas System

  公开号：US20150239876A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  The present disclosure relates to salts of heterocyclic compounds and methods that inhibit HIF pathway activity. The compounds are designed to treat or prevent cancer and other hypoxia-mediated diseases.

  本公开涉及杂环化合物的盐和抑制HIF通路活性的方法。这些化合物被设计用于治疗或预防癌症和其他缺氧介导的疾病。
• HETEROCYCLIC MODULATORS OF HIF ACTIVITY FOR TREATMENT OF DISEASE
  申请人：Institute For Applied Cancer Science/The University of Texas MD Anderson Cancer Center

  公开号：US20140066424A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  The present invention relates to compounds and methods which may be useful as inhibitors of HIF pathway activity for the treatment or prevention of cancer and other hypoxia-mediated diseases.

  本发明涉及化合物和方法，可用作HIF通路活性的抑制剂，用于治疗或预防癌症和其他缺氧介导的疾病。
• Heterocyclic modulators of HIF activity for treatment of disease
  申请人：Institute for Applied Cancer Science/The University of Texas MD Anderson Cancer Center

  公开号：US09018380B2

  公开（公告）日：2015-04-28

  The present invention relates to compounds and methods which may be useful as inhibitors of HIF pathway activity for the treatment or prevention of cancer and other hypoxia-mediated diseases.

  本发明涉及化合物和方法，可用作HIF通路活性的抑制剂，用于治疗或预防癌症和其他缺氧介导的疾病。
• Salts of heterocyclic modulators of HIF activity for treatment of disease
  申请人：Board of Regents, The University of Texas System

  公开号：US10363248B2

  公开（公告）日：2019-07-30

  The present disclosure relates to salts of heterocyclic compounds and methods that inhibit HIF pathway activity. The compounds are designed to treat or prevent cancer and other hypoxia-mediated diseases.

  本公开涉及抑制 HIF 通路活性的杂环化合物盐和方法。这些化合物旨在治疗或预防癌症和其他缺氧介导的疾病。
• US9018380B2
  申请人：——

  公开号：US9018380B2

  公开（公告）日：2015-04-28