2-氯-5-(甲氧基羰基)苯甲酸 | 651058-97-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氯-5-(甲氧基羰基)苯甲酸
• 英文名称: 2-chloro-5-(methoxycarbonyl)benzoic acid
• 英文别名: 2-chloro-5-methoxycarbonylbenzoic acid
• CAS: 651058-97-8
• 化学式: C₉H₇ClO₄
• mdl: MFCD22491082
• 分子量: 214.605
• InChiKey: YHXPAIMKXLFOOT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  51-52 °C
• 沸点：
  354.3±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.413±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-5-(甲氧基羰基)苯甲酸 在 草酰氯 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 4-chloro-3-[(1,3-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-6-yl)carbamoyl]-N-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估组蛋白脱乙酰基酶6/8和溴结构域BRPF1的双重靶向抑制剂。

  摘要：

  组蛋白修饰蛋白，特别是组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）和溴结构域，已成为抗癌治疗的新靶标。在当前的工作中，基于可用的晶体结构和对接研究，我们设计了HDAC6 / 8以及含蛋白1（BRPF1）的溴结构域和PHD指的双重抑制剂。生化和生物物理测试表明，化合物23a，b和37是两种靶蛋白的纳摩尔抑制剂。推导了合成抑制剂的详细的构效关系，并得到了广泛的对接和分子动力学研究的支持。急性髓细胞性白血病（AML）细胞的细胞测试仅显示了较弱的作用，这很可能是由于抑制剂的渗透性差所致。我们还旨在通过蛋白质印迹法（微管蛋白与组蛋白乙酰化）确定细胞中的蛋白质乙酰化水平，并评估它们对各种癌细胞系的作用，从而分析新型抑制剂的靶标参与和细胞活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112338
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-甲基苯甲酸甲酯 在 potassium permanganate 、 硫酸 、 水 、 乙酸酐 、 三氧化铬 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.25h， 生成 2-氯-5-(甲氧基羰基)苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估组蛋白脱乙酰基酶6/8和溴结构域BRPF1的双重靶向抑制剂。

  摘要：

  组蛋白修饰蛋白，特别是组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）和溴结构域，已成为抗癌治疗的新靶标。在当前的工作中，基于可用的晶体结构和对接研究，我们设计了HDAC6 / 8以及含蛋白1（BRPF1）的溴结构域和PHD指的双重抑制剂。生化和生物物理测试表明，化合物23a，b和37是两种靶蛋白的纳摩尔抑制剂。推导了合成抑制剂的详细的构效关系，并得到了广泛的对接和分子动力学研究的支持。急性髓细胞性白血病（AML）细胞的细胞测试仅显示了较弱的作用，这很可能是由于抑制剂的渗透性差所致。我们还旨在通过蛋白质印迹法（微管蛋白与组蛋白乙酰化）确定细胞中的蛋白质乙酰化水平，并评估它们对各种癌细胞系的作用，从而分析新型抑制剂的靶标参与和细胞活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112338

文献信息

• Synthesis, structure-activity relationships, cocrystallization and cellular characterization of novel smHDAC8 inhibitors for the treatment of schistosomiasis
  作者：Ehab Ghazy、Tino Heimburg、Julien Lancelot、Patrik Zeyen、Karin Schmidtkunz、Anne Truhn、Salma Darwish、Conrad V. Simoben、Tajith B. Shaik、Frank Erdmann、Matthias Schmidt、Dina Robaa、Christophe Romier、Manfred Jung、Raymond Pierce、Wolfgang Sippl

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113745

  日期：2021.12

  available drug, praziquantel. In this study, we chemically optimized our previously reported benzhydroxamate-based inhibitors of Schistosoma mansoni histone deacetylase 8 (smHDAC8). Crystallographic analysis provided insights into the inhibition mode of smHDAC8 activity by the highly potent inhibitor 5o. Structure-based optimization of the novel inhibitors was carried out using the available crystal structures

  血吸虫病是一种被忽视的主要寄生虫病，影响全球超过 2.65 亿人，其控制策略包括使用唯一可用的药物吡喹酮进行大规模治疗。在这项研究中，我们对我们之前报道的基于苯甲羟肟酸盐的曼氏血吸虫组蛋白脱乙酰酶 8 (smHDAC8) 抑制剂进行了化学优化。晶体学分析提供了对高效抑制剂5o对 smHDAC8 活性的抑制模式的见解. 使用可用的晶体结构以及对 smHDAC8 的对接研究对新型抑制剂进行了基于结构的优化。在筛选中评估了这些化合物对血吸虫和人类 HDAC (hHDAC) 的抑制活性。体外和对接结果用于详细的结构活性关系。使用基于荧光的测定法进一步研究合成的化合物对血吸虫幼虫阶段的杀伤力。最有希望的抑制剂5o显示出显着的剂量依赖性杀死血吸虫幼虫和显着损害培养中的成虫对的产卵。
• Structure-Based Design and Biological Characterization of Selective Histone Deacetylase 8 (HDAC8) Inhibitors with Anti-Neuroblastoma Activity
  作者：Tino Heimburg、Fiona R. Kolbinger、Patrik Zeyen、Ehab Ghazy、Daniel Herp、Karin Schmidtkunz、Jelena Melesina、Tajith Baba Shaik、Frank Erdmann、Matthias Schmidt、Christophe Romier、Dina Robaa、Olaf Witt、Ina Oehme、Manfred Jung、Wolfgang Sippl

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01447

  日期：2017.12.28

  Histone deacetylases (HDACs) are important modulators of epigenetic gene regulation and additionally control the activity of non-histone protein substrates. While for HDACs 1–3 and 6 many potent selective inhibitors have been obtained, for other subtypes much less is known on selective inhibitors and the consequences of their inhibition. The present report describes the development of substituted benzhydroxamic

  组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）是表观遗传基因调控的重要调节剂，还可以控制非组蛋白的蛋白质底物的活性。对于HDAC 1–3和6，已经获得了许多有效的选择性抑制剂，而对于其他亚型，对选择性抑制剂及其抑制作用的了解却很少。本报告描述了取代的苯氧肟酸作为有效的和选择性的HDAC8抑制剂的发展。使用可用晶体结构的对接研究已用于该系列化合物的基于结构的优化。在这项研究中，我们研究了HDAC8在癌细胞增殖中的作用，并优化了体外和细胞培养中命中率和选择性的命中。基于结构的设计，综合，
• Design, synthesis and evaluation of novel 2-(1H-imidazol-2-yl) pyridine Sorafenib derivatives as potential BRAF inhibitors and anti-tumor agents
  作者：Yu Jiao、Bo-Tao Xin、Yanmin Zhang、Jianbing Wu、Xiaolin Lu、Ying Zheng、Weifang Tang、Xiang Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.11.008

  日期：2015.1

  A series of 2-(1H-imidazol-2-yl) pyridine derivatives (CLW01–CLW31) have been designed and synthesized, and they were screened for BRAF kinase inhibitory activity. Besides, their biological activities were evaluated in vitro and in vivo. All the compounds were reported for the first time, and compounds CLW14 and CLW27 displayed the most potent antiproliferative activity against cell line A375 in vitro

  已经设计并合成了一系列的2-（1H-咪唑-2-基）吡啶衍生物（CLW01 – CLW31），并筛选了它们对BRAF激酶的抑制活性。此外，在体外和体内对它们的生物学活性进行了评估。所有化合物均为首次报道，且化合物CLW14和CLW27在体外对细胞系A375表现出最强的抗增殖活性，IC 50值分别为4.26和2.93μM，与阳性对照索拉非尼相当。使用A375异种移植裸鼠模型进一步评估了这两种化合物的体内功效。结果表明的A375癌细胞异种移植物的生长是由35.68％和42.50％（肿瘤生长抑制百分比值）因素化合物胃内（IG）给药后抑制CLW14和CLW27以50毫克/千克的浓度。因此，它们可能是有前途的先导化合物，可被开发为当前索拉非尼疗法的替代品。
• [EN] NOVEL PIPERIDINES AS CHEMOKINE MODULATORS (CCR)<br/>[FR] PIPERIDINES UTILISEES COMME MODULATEURS DES CHIMIOKINES (CCR)
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005073192A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  Compounds of Formula (I) are modulators of chemokine (for example CCR3) activity (for use in, for example, treating asthma).

  式（I）的化合物是趋化因子（例如CCR3）活性的调节剂（例如用于治疗哮喘）。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR TREATING CONDITIONS ASSOCIATED WITH STING ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR TRAITER DES ÉTATS PATHOLOGIQUES ASSOCIÉS À UNE ACTIVITÉ DE STING
  申请人：IFM DUE INC

  公开号：WO2020106741A1

  公开（公告）日：2020-05-28

  This disclosure features chemical entities (e.g., a compound or a pharmaceutically acceptable salt, and/or hydrate, and/or cocrystal, and/or drug combination of the compound) that inhibit the STING pathway, e.g., inhibit (e.g., antagonize) Stimulator of Interferon Genes ("STING") or inhibit cyclic GMP-AMP Synthase ("cGAS"). Said chemical entities are useful, e.g., for treating a condition, disease or disorder in which increased (e.g., excessive) STING pathway activation, e.g., increased (e.g., excessive) STING activation (e.g., STING signaling) or increased (e.g., excessive) cGAS activation (e.g., cGAS signaling) contributes to the pathology and/or symptoms and/or progression of the condition, disease or disorder (e.g., cancer) in a subject (e.g., a human). This disclosure also features compositions containing the same as well as methods of using and making the same.

  该披露涉及化学实体（例如，化合物或药物可接受的盐，和/或水合物，和/或共晶体，和/或化合物的药物组合），其抑制STING途径，例如抑制（例如拮抗）干扰素基因刺激剂（“STING”）或抑制环状GMP-AMP合成酶（“cGAS”）。这些化学实体是有用的，例如用于治疗在其中增加（例如过度）STING途径激活，例如增加（例如过度）STING激活（例如STING信号传导）或增加（例如过度）cGAS激活（例如cGAS信号传导）对病理学和/或症状和/或疾病或障碍的进展有贡献的情况，疾病或障碍（例如癌症）的主体（例如人类）。该披露还涉及包含相同的组合物以及使用和制备相同的方法。